含腫節風中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應用制造技術

一種含腫節風中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應用，所用腫節風Ｓａｒｃａｎｄｒａｇｌａｂｒａ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｎａｋａｉ為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，取干品腫節風按中藥浸出制劑工藝要求制備流浸膏或干浸膏，以腫節風流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應用，使每１ｇ流浸膏或干浸膏約相當于原藥材１０ｇ，以腫節風提取物制成的中藥小容量注射液應用，使每２ｍｌ注射液含原藥材腫節風全草飲片相當于４ｇ。其充分利用含腫節風中藥口服劑的活血化瘀，消腫散結，涼血止血和可以增強人體免疫功能的作用，是作為治療抗癌藥物副作用的拮抗腫瘤放、化療中血小板下降的理想藥物。（*該技術在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種含腫節風中藥制劑的新用途，特別是一種含腫節風中藥制劑作為制備在腫瘤放、化療法中治療抗癌藥物副作用的理想藥物的應用。目前，采用腫節風制成的浸出制劑有中藥口服劑和中藥注射劑。中藥口服劑可以制成流浸膏劑、干浸膏劑、口服液、沖劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊、微型膠囊等劑型；中藥注射劑可以制成小容量注射液、大容注射液等劑型。大連金港制藥有限公司生產的血康口服液，即腫節風口服液，就是以腫節風干浸膏粉為主要原料制成的純中藥口服劑，中國藥典2000年版中收藏的“血康口服液”的功能與主治注明，該藥的作用為活血化瘀，消腫散結，涼血止血。用于血熱妄行，皮膚紫斑；原發性及繼發性血小板減少性紫癜。血行溢于肌膚之間，皮膚出現青紫斑點或斑塊，稱為紫斑，屬中醫內科雜病范疇。大量臨床實踐證明，血康口服液對氣不攝血和陰虛火旺型紫斑(原發性及繼發性血小板減少性紫癜)具有總有效率高(84.2％)的特點，并能顯著改善臨床癥狀，其在臨床應用過程中療效確切、顯著，質量穩定，應用方便、安全、毒副作用小，故其在臨床上得到大力推廣應用。根據國務院頒布的《中藥品種保護條例》規定，該血康口服液已被列為國家二級中藥保護品種。該腫節風口服液還可以采用腫節風流浸膏制成；采用腫節風流浸膏也能制成軟膠囊和微囊等劑型；當然也可以采用腫節風干浸膏制成硬膠囊、沖劑等劑型。另外市場上銷售的腫節風浸膏，主要用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎。也有用腫節風浸膏加工制成的腫節風片，主要用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒雍盛癥候者，并可用于癌癥輔助治療。還有用腫節風提取物制成的腫節小容量注射液，主要用于肺炎、菌痢、胃腸炎、膿腫，以及風濕性、類風濕性關節炎、關節腫痛等。據國內、外有關文獻報導，在腫瘤治療過程中，放、化療后的血小板減少的主要原因是腫瘤治療所用的放、化療藥物在殺死、抑制腫瘤細胞的增長的同時，也干擾了人體正常免疫系統，使其紊亂和功能下降，直接導致血小板下降，即藥物的副作用所致。這種抗癌藥物導致血小板下降一直無特效的藥物治療。臨床上有的采用小劑量地塞米松(DXM)進行治療，但療效并不理想，該品較大劑量易引起糖尿病和類柯興綜合癥癥狀，其對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強，因而常拖延化療時間；也有的采用輸血小板的方法來補充血小板的數量，可治療費用較高，并且個別患者還容易產生血小板抗體，延誤治療。本專利技術的目的是這樣實現的所用腫節風Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，采用原料腫節風全草飲片制成流浸膏或干浸膏，使每1g流浸膏或干浸膏相當于原料腫節風全草飲片10g，以腫節風流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應用，以腫節風全草飲片提取物制成中藥小容量注射液應用，使每2ml注射液含原料腫節風全草飲片相當于4g。上述中藥口服劑應用可以制成流浸膏劑、干浸膏劑、口服液、沖劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊、微型膠囊等劑型。上述中藥注射劑可以制成小容量注射液、大容量注射液等劑型。本專利技術含腫節風中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥，其主要成份腫節風，已在中國藥典2000年版1部67頁記載，腫節風具有抗菌消炎、祛風通絡，活血散結之功效。相應的報導也公開過以腫節風為主要成份的中藥制劑——腫節風口服液(即血康口服液)、腫節風片、腫節風小容量注射液等都有相同之功效，末見具有治療抗癌藥物副作用的報導。中醫理論認為腫瘤治療所用的放、化療藥物在殺死、抑制腫瘤細胞的增長的同時，也干擾了人體正常免疫系統，使其紊亂和功能下降，直接導致血小板下降。通過測定血康口服液對放、化療所致血小板及白細胞的影響之試驗，為含腫節風中藥制劑在臨床應用中，作為制備治療抗癌藥物副作用藥開辟了新用途。該試驗方法中受試藥物采用大連金港制藥有限公司生產的血康口服液，即腫節風口服液。配制方法取原液加適量滅菌用水稀釋至所需濃度，每鼠每天灌胃體積為0.5ml。試驗組及陽性對照組每組30只小鼠，陰性對照各為兩組。劑量設置血康口服液高、中、低劑量為16ml/kg、8ml/kg、4ml/kg，分別相當于臨床使用劑量的200、100、50倍。給藥方案采用灌胃給藥，從實驗開始即每天給藥一次，直至血樣中血小板及白細胞恢復正常，一般需連續18天共給藥十八次。試驗結果血康口服液對化療藥5Fu所致血小板及白細胞的試驗結果實驗至第6-9天之間血小板及白細胞明顯降低，血康口服液高、中、低劑量組具有不同程度的拮抗血小板及白細胞低下的作用，且各給藥組血小板及白細胞恢復至正常也比較明顯。血康口服液對放療所致血小板及白細胞的試驗結果實驗至第6-9天之間血小板及白細胞明顯降低，血康口服液高、中、低劑量組具有不同程度的拮抗血小板及白細胞低下的作用，且各給藥組血小板及白細胞恢復至正常也比較明顯。實驗結論血康口服液采用臨床使用的口服劑量對放療或化療所致血小板低下有明顯的拮抗作用。上述實驗提供了對純種小鼠的實驗數據，為臨床放療或化療提供了依據。應用血康口服液進行初步臨床實驗，對20例治療腫瘤化療后血小板下降的患者，無對照組比較，其觀察結果如下1、臨床資料患者入圍標準化療后血小板＜70×109.L-1組分二組隨機抽樣一組(血康組)20例，男性16例，女性4例，年齡28-64歲。用法用量每次口服10-20ml，每天3次，連續服用至正常(未能正常者至化療后30天止)。另組同樣。治療中每周復查2次血小板。觀察(1)、治療后1周每組血小板平均值。(2)、血小板升至100×109.L-1所需的時間。(3)、化療后30天血小板升至正常的例數。數據經統計學處理用t檢驗及x2檢驗——用于有效率試驗。2、結果見下表，有明顯差異(P＜0.01)。 注其它組為不改變原臨床用藥者。3、討論結果表明血康口服液明顯具有使血小板升高，并縮短升至正常所需時間(以中位天數計)，且沒有發現明顯肝腎功能障礙和血液系統疾患等其它不良反應，故可認為該類含腫節風中藥口服劑和注射劑可作為治療抗癌藥物副作用藥。由此可見含有腫節風為主要原料制成的中藥口服劑和注射劑，能在原有功能的基礎上開發出腫瘤臨床的新用途。現有含有腫節風為主要原料制成的中藥口服劑和注射劑，大部分屬我國已臨床廣泛應用的中藥制劑，使用方便，價格較便宜。這些含腫節風的中藥口服劑和注射劑，可作為目前腫瘤放療或化療法中因抗癌藥物的副作用所致、造成機體免疫力下降后引起血小板減少等癥狀的必要的輔助治療劑。以下結合實施方法對本專利技術作進一步描述。實施方式一制備腫節風流浸膏采用如下步驟取原料腫節風全草飲片按中藥浸出工藝要求，加水煎煮三次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至流浸膏狀，使每1g流浸膏相當于原料腫節風全草飲片10g。實施方式二制備腫節風干浸膏采用如下步驟取制成的流浸膏，在85℃以下減壓干燥成干浸膏，使每1g干浸膏相當于原料腫節風全草飲片10g。實施方式三制備腫節風口服液采用如下步驟取腫節風流浸膏或干浸膏粉125g加水至2000ml，加熱煮沸溶解；濃縮至300ml，冷卻后加乙醇至含醇量達70％，靜置48小時，取上清液濾過，回收乙醇，濾液加蒸餾水至600ml，過濾濾液備用；取單糖漿200ml加熱煮沸，趁熱過濾，濾液加入上述備用液中，加入3g苯甲酸鈉，加蒸餾水至1000ml，攪勻即得腫節風口服液，使每10m本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含腫節風中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應用，其特征在于：所用腫節風Ｓａｒｃａｎｄｒａ ｇｌａｂｒａ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｎａｋａｉ為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，取干品腫節風按中藥浸出制劑工藝要求制備流浸膏或干浸膏，以腫節風流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應用，使每１ｇ流浸膏或干浸膏約相當于原藥材１０ｇ，以腫節風提取物制成的中藥小容量注射液應用，使每２ｍｌ注射液含原藥材腫節風全草飲片相當于４ｇ。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：房慧英，閆慧芳，
申請(專利權)人：大連金港制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：91[中國|大連]