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    新制劑制造技術(shù)

    技術(shù)編號:62251 閱讀:236 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
    本發(fā)明專利技術(shù)涉及新制劑,特征在于存在兩種組分,其中一個組分(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性,另一組分(B)具有增效活性可增強(qiáng)前者效力,其中組分(A)平均釋放時間比組分(B)的平均釋放時延后1-12小時。所述制劑的制得是通過:a)在特定聚合物多層體系中分別隔離組分(A)和(B)的微膠囊,其中組分(A)比組分(B)位于膠囊更內(nèi)部,通過適當(dāng)厚度的聚合物層與組分(B)隔離(圖1);b)在單層體系內(nèi)形成所有組分的微膠囊(圖2),與含有額外量的組分(B)的速釋乳劑/微乳劑結(jié)合。

    【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】新制劑的制作方法新制劑; 專利
    本專利技術(shù)涉及殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑組合物, 特別是指有效成分(A)混合有增效劑(B)的組合物,所述增效劑具有不同的 作用機(jī)理,例如抑制昆蟲的解毒機(jī)制。基于聚酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、 聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物的微膠囊新制劑已經(jīng)被描述,在!其中(A)和(B)的效力通過兩個組分的不同釋放時間而進(jìn)一步增強(qiáng),在其中 組分(A)的平均釋放時間[t^]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]而言被 延時一個時間間隔At = [t(A)]-[ t(B)],所述時間間隔為1-12小時,優(yōu)選為2-10小時。所述的新制劑在對抗對于組分(A)的生物活性具有抗藥性的有害 物種上比已經(jīng)商業(yè)可購的制劑更有效。
    技術(shù)介紹
    對于殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛和驅(qū)蟲活性的耐藥性和抗藥性問題 是非常嚴(yán)重并且越來越重要,其使得對有害物種(昆蟲、螨蟲、真菌、蝸 牛、蠕蟲)的控制和根除越來越困難,因此在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生以及 制成品中對其防護(hù)越來越必要。許多有害物種已經(jīng)增強(qiáng)其天然抵抗力和免疫系統(tǒng)以對抗其所接觸的毒 物,這使得要實現(xiàn)對其根除必須加大劑量或者連續(xù)使用新的殺蟲劑、殺螨 劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑,這必然帶給整個生態(tài)系統(tǒng)以及人類的 食物鏈更大的風(fēng)險和損害,并且增加費(fèi)用。己經(jīng)有廣泛報道使用胡椒丁醚(PBO)及其類似物、芝麻酚、增效炔 醚、MGK 264和DEF可以在體內(nèi)和/或體外增加殺蟲、殺螨、殺真菌、殺 蝸牛和驅(qū)蟲活性,這或者是通過抑制特定昆蟲代謝酶在解毒和抗藥中的活 性或者是通過其它作用機(jī)制[參見Gunning R.V等.,胡椒丁醚,P215-225, 學(xué)術(shù)出版社(1998); Benchaoui H.A.等J. Pharm. Pharmacol. 1996, 48, 753-759; Wen Z.等,Pest. Science 1997, 49, 367-371 ; Zhao J-Z J. Econ. Entomol. 2000, 93,1508-1514; Nishiwaki H.等,J. Pest. Science 2004, 29,1 10-1 16以及專利申請DE 4426942, EP 617890]。為了更好證明增效活性(特別是在有害物種具有最大耐藥性情況下) 已有建議在有效成分前不同時間施用增效物或者用有效成分重復(fù)處理;用 增效化合物預(yù)處理是特別有效的,隨后的有效成分作用在己經(jīng)敏感化的有 害物種上,由于其自身的防御能力已經(jīng)弱化,因此更有效。與兩個化合物 的單一制劑相比分別施用制劑并不特別實用并且不經(jīng)濟(jì)。同樣在文獻(xiàn)和專利申請中描述了殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛 劑和驅(qū)蟲劑,這些制劑是基于聚合物的微膠囊,所述聚合物例如聚酯、聚 酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或者尿素甲醛聚合物,并且描述了 相應(yīng)的制備工藝[參見Gimeno M., J. Environ. Sci. Health, 1996, B31 (3), 407-420 , Finch CA.封裝和受控釋放,專刊,皇家化學(xué)學(xué)會1993, 138, 1 -12以 及專利申請EP183999, WO03/051 116, US2003/01 19675, US2002/0158356 Al , WO00/04776, EP 322820]。所述制劑的目的在于更好的穩(wěn)定性,通 過緩釋延長生物活性并相應(yīng)的減少副作用,降低對操作者、其它動物物種 和生態(tài)環(huán)境等的毒性。盡管這類制劑的一些原理和方法已經(jīng)已知,為了己 經(jīng)建立的目標(biāo),仍然有必要調(diào)整封裝系統(tǒng)的特性。一些基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或基于尿素甲 醛聚合物等聚合物的有效成分微膠囊(可選地結(jié)合有未封入膠囊的或者單 獨封裝的增效劑)的使用已經(jīng)被描述[ZA 8700881, DE3708671],而在單層 或多層微膠囊中同時含有殺蟲劑有效成分(A)增效化合物(B)已經(jīng)在 WO97/14308中列舉并被要求權(quán)利,然而與沒有增效化合物的同樣微膠囊 產(chǎn)品相比并沒有生物活性的改進(jìn)。先前的文獻(xiàn),即使將其結(jié)合,也不能給 本領(lǐng)域的技術(shù)人員任何有用的信息來制備本專利技術(shù)的新制劑,也沒有暗示所 述制劑相比于同時施用的組分(A)和(B)混合物的在用于農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭 衛(wèi)生或者保護(hù)制成品的殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性的令人驚 訝的效果。本專利技術(shù)可以克服己知技術(shù)的缺點并改善商業(yè)已知有效成分單一 處理的效果,特別是對于耐藥性有害物種時。
    技術(shù)實現(xiàn)思路
    本專利技術(shù)涉及新制劑,特征在于存在兩種組分,其中組分(A)具有殺 蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性,另一組分(B)對于前一組分具有增效活性,其中組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]延時了 l-12小時(優(yōu)選2-10小時)的時間間隔At^t(A))]-[t(B)]。本專利技術(shù)還涉及其在農(nóng)業(yè),獸醫(yī),家庭衛(wèi)生或制成品中清除有害物種的用 途。新制劑是根據(jù)下述已知的工藝來制備(除了已經(jīng)引述的科技和專利文 獻(xiàn),還參見下述專利和專利申請US3577515, US 4280833, US 4285720 ,US 2002/0158356其教導(dǎo)也結(jié)合在此)。a) 在多層體系內(nèi)的組分(A)和(B)的各自微膠囊,這是基于聚酯、聚酰 胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物,其中組分(A)與組分 (B)相比位于膠囊的更內(nèi)部,并通過一個適宜厚度的聚合物層與后者分開(如圖l所示);b) 如圖2所示的基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或 尿素甲醛聚合物的適宜厚度的單層體系內(nèi)的含這兩個組分的微膠囊,與含 有額外量組分(B)的速釋乳劑/微乳劑結(jié)合。當(dāng)聚合物是聚脲,工藝如下-a) —個含有將要被裝入膠囊的單一組分(A)或者組分(A)+(B)的油相, 如果有效成分是固體還可有溶劑(例如芳烴溶劑油Solvesso 200),和一個 溶解于含有表面活性劑(例如木質(zhì)素磺酸鹽)的水相中的單一聚異氰酸酯 或者不同量的不同聚異氰酸酯(例如甲苯二異氰酸酯)混合物b) 然后添加引發(fā)聚合反應(yīng)的聚胺(例如六亞甲基二胺)或者加熱以引發(fā) 異氰酸酯基團(tuán)部分水解在加熱條件下隨后自縮合c) 由聚脲壁組成的膠囊就這樣形成了,在其中存在單一組分(A)或者組 分(A)+(B)d) 當(dāng)膠囊只含有組分(A)時,重復(fù)操作這樣新的聚合反應(yīng)發(fā)生,這時 含有組分(B)以形成多層膠囊如圖l所示。 另外,如果單層膠囊已經(jīng)含有兩個組分(A)和(B),由陰離子和非離子表 面活性劑混合物形成的含有速釋組分(B)的乳劑/微乳劑被添加以便形成所 需制劑(圖2)。通常組成膠囊壁的材料占膠囊重量的5%-30%。當(dāng)聚合物是聚酰胺,工藝如下a) 含有單一組分(A)或者組分(A)+(B)的油相將被裝入膠囊,如果有效 成分是固體還可有溶齊'」(例如Solvesso 200),以及單一酰基氯(例如癸二酰 氯)或者不同量的不同酰基氯混合物被溶解于含有表面活性劑(例如木質(zhì) 素磺酸鹽)的水相中b) 聚胺或聚氧化烯聚胺(例如Jeffamine D-230)單獨或混合有其它氨或 胺或無機(jī)堿被添加以中和聚合反應(yīng)中形成的酸c) 這樣通過連續(xù)或非連續(xù)工藝由聚酰胺壁組成的膠囊形成了,在其中 存本文檔來自技高網(wǎng)
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    【技術(shù)保護(hù)點】
    制劑,其特征在于存在兩個組分(A)和(B),其中    (A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性,且    (B)對(A)具有增效活性,增強(qiáng)其效力,其中組分(A)的平均釋放時間[t↓[(A)]]相對于組分(B)的平均釋放起始時間[t↓[(B)]]被延時一個時間間隔△t=[t↓[(A)]]-[t↓[(B)]],所述時間間隔為1-12小時。

    【技術(shù)特征摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】IT 2005-4-22 MI2005A0007281.制劑,其特征在于存在兩個組分(A)和(B),其中(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性,且(B)對(A)具有增效活性,增強(qiáng)其效力,其中組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放起始時間[t(B)]被延時一個時間間隔Δt=[t(A))]-[t(B))],所述時間間隔為1-12小時。2. 如權(quán)利要求1所述的制劑,其中時間間隔At為2-10小時。3. 如權(quán)利要求1-2所述制劑,通過在多層體系中形成組分(A)和(B) 的各自微膠囊而得,所述微膠囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸 酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物,其中組分(A)相對于組分(B)處于膠囊的 更內(nèi)部,并通過適當(dāng)厚度的聚合物層與后者分離。4. 如權(quán)利要求1-2所述制劑,通過在單層體系中形成含全部組分(A) 和(B)的微膠囊與含有額外量的組分(B)的速釋乳劑/微乳劑相結(jié)合而得, 所述微膠囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲 醛聚合物。5. 如權(quán)利要求1-4所述制劑,其中生物有效成分屬于下述化學(xué)品之 一擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸酯、硫脲、其中存在1、 2或 3個氮原子的5元或6元雜環(huán),所述雜環(huán)例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并 咪唑、噻唑、吡唑、噠嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。6. 如權(quán)利要求l-5所述制劑,其中所述生物有效成分選自擬除蟲菊 酯、新煙堿類、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸酯、線粒體電子傳遞抑制劑、殺 真菌劑、驅(qū)蟲劑、神經(jīng)傳導(dǎo)抑制劑和其它針對有害物種的有效成分。7. 如權(quán)利要求l-6所述制劑,其中所述生物有效成分選自丙烯菊 酯、生物丙烯菊酯、胺菊酯、丙炔菊酯、氯氰菊酯、Es生物菊酯、氯 菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、生物芐呋菊 酯、氰戊菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊酯、炔咪菊酯、苯醚菊酯、卩-氟氯 氰菊酯、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、硫雙 威、丁硫克百威、克百威、喹螨醚、達(dá)螨酮、咯菌腈、抑霉唑、嘧霉 胺、芬苯達(dá)唑、克霉唑、吡喹酮、氟蟲腈、吡蚜酮和啶蟲丙醚。8. 如權(quán)利要求1-7所述制劑,其中增效劑(B)屬于下述化學(xué)品之一含有至少一個芳香環(huán)或非芳香環(huán)或含磷衍生物的化合物,例如胡椒丁醚及其類似物、芝麻酚、增效炔醚、MGK 264或S,S,S-三丁基硫磷酸 酯(DEF)。9. 如權(quán)利要求1-8所述制劑,其中所述增效劑(B)是胡椒丁醚、其 類似物或增效炔醚。10. 如權(quán)利要求1-9所述制劑,其中構(gòu)成膠囊壁的材料占膠囊重量 的5% -30%。11.如權(quán)利要求l-10所述制劑,其中微膠囊的平均直徑是1-100微米。12. 如權(quán)利要求1-11所述制劑,其中微膠囊的平均直徑是小于50 微米。13. 如權(quán)利要求l-12所述制劑,其中組分(...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:瓦雷里奧波扎塔奧萊斯特皮科洛伊麗薩卡帕雷拉
    申請(專利權(quán))人:恩德拉共同股份公司
    類型:發(fā)明
    國別省市:IT[意大利]

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