本發(fā)明專利技術(shù)公開了以可刺激嗅覺受體的揮發(fā)性物質(zhì)、典型的如特定的香料為有效成分的皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑。該調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)皮膚免疫功能，例如可起到增強皮膚的屏障功能、預(yù)防或治療皮膚的接觸性過敏癥的作用。（*該技術(shù)在2020年保護過期，可自由使用*）
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及化妝品和皮膚科學(xué)的
具體而言，本專利技術(shù)涉及保護皮膚免受外界影響的調(diào)制劑和方法。對香料的精神效果進行臨床試驗的結(jié)果表明(Komori et al，Neuroimmunomodulation 2174-180)，嗅覺的刺激以減少抗綿羊(anti-sheep)的紅細胞中的血小板形成細胞(Shibata et al，InternJ Neurosience 51245-247，1990)以及增加唾液的sIgA(Komori etal，同前)為首，可調(diào)節(jié)全身的免疫系統(tǒng)。如上所述，香料對全身免疫系統(tǒng)的作用已逐漸明確，但關(guān)于香料對皮膚的作用，只是解析了皮膚表層的電位變化(Miltner et al.，Psychophysiology 31107-110，1994；Alaoui-Iamaili et al，PhysiolBehavior 62(4)713-720，1997)。皮膚免疫具有防御外敵入侵的防御功能的同時，也是引起變應(yīng)性反應(yīng)的原因。所謂郎罕氏細胞的皮膚免疫功能細胞是位于表皮淺部的樹突狀細胞，這些細胞通過將遇到的抗原呈遞給T細胞而誘導(dǎo)免疫。另一方面，對特定香料的作用進行概況的話，有報道稱檸檬腈(即，3，7-二甲基-2，6-辛二烯腈)能使蛙和大鼠嗅覺細胞中的腺苷酸環(huán)化酶活化(分別參見Sklar et al，J.Biol.Chem.26115538-15543，1986和Boekhoff et al，EMBO J.92453-2458，1990)。也有報道稱lyral(4-(4-羥基-4-甲基戊基)-3-環(huán)己烷-1-羧基醛)和鈴蘭醛(lilial4-(1，1-二甲基乙基)-α-甲基苯丙醇)的混合物在嗅覺受體表達細胞中誘導(dǎo)肌醇磷酸的代謝運轉(zhuǎn)(Raminget al，Nature 361353-356，1993)。另外，發(fā)現(xiàn)刺激嗅覺受體的揮發(fā)性物質(zhì)從某種角度出發(fā)，可分為能明顯改變巴比土酸誘發(fā)睡眠測定方法中受試者的睡眠時間的物質(zhì)和/或能明顯改變誘發(fā)陰性變動(Contingent Negative Variation)(以下，略作CNV)測定方法中受試者的CNV振幅面積的物質(zhì)。因此，本專利技術(shù)提供以可刺激嗅覺受體的揮發(fā)性物質(zhì)為有效成分的皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑，更具體而言，提供以能明顯改變巴比土酸誘發(fā)睡眠測定方法中受試者的睡眠時間的物質(zhì)和/或能明顯改變CNV測定方法中受試者的CNV振幅面積的物質(zhì)為有效成分的皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑。作為本專利技術(shù)的其他形式，本專利技術(shù)提供該揮發(fā)性物質(zhì)作為制備皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑的有效成分的應(yīng)用。作為本專利技術(shù)的另一形式，本專利技術(shù)提供受試者皮膚免疫功能的調(diào)節(jié)方法，該方法包括將可調(diào)節(jié)該免疫功能的足夠量的揮發(fā)性物質(zhì)經(jīng)呼吸道施用于希望或有必要調(diào)節(jié)皮膚免疫功能的受試者的過程。根據(jù)本專利技術(shù)，可根據(jù)需要隨意調(diào)節(jié)皮膚免疫功能，所以有用于預(yù)防或治療皮膚免疫功能的異常，例如預(yù)防或治療接觸性過敏癥，或有用于維持或恢復(fù)皮膚屏障功能。圖2表示檸檬腈與lyral/鈴蘭醛的皮膚免疫抑制效果的比較。圖3表示局部施用香料時的皮膚免疫抑制效果。圖4表示對防止限制性應(yīng)激造成的皮膚免疫能力降低的香料DMMB的效果。圖5表示應(yīng)激負荷對郎罕氏細胞的影響以及香料DMMB引起的應(yīng)激負荷影響的緩和或抑制作用。作為這種揮發(fā)性物質(zhì)，例如可明顯改變由一般性的香料分類中使用的巴比土酸誘發(fā)睡眠測定方法(例如參照T.Tsuchiya et al.，BrainResearch Bulletin 26397-401，1991)測定的睡眠時間的物質(zhì)，以及可明顯改變由誘發(fā)陰性變動(Contingent Negative Variation)(以下，略作CNV)測定方法(例如參照W.G.Walter et al.，Nature 203380-384，1964；S.Torri，Cosmetics and Toiletaries 102，1987)確定的CNV振幅面積的物質(zhì)。上述“能明顯改變睡眠時間”可由下述標準進行確認，即，與不施用揮發(fā)性物質(zhì)或不接觸該物質(zhì)時所測定的受試者睡眠時間(對照)相比，施用揮發(fā)性物質(zhì)或接觸該物質(zhì)時所測定的受試者睡眠時間至少延長或縮短15％。對上述具有延長作用的揮發(fā)性物質(zhì)沒有限定，例如乙酸萜品酯、苯乙醇、沉香醇(linalool)和茴香(來源于種子的精油)等。它們通常能使低下的皮膚免疫功能亢進，或可防止皮膚免疫功能的異常降低。對相反具有縮短作用的揮發(fā)性物質(zhì)也沒有限定，例如檸檬腈、檸檬油(來源于檸檬果皮的精油)、茉莉(來源于花的凈油)、乙酸異冰片酯(iso-bornyl acetate)和葉綠醇等。這些物質(zhì)一般能抑制過度或過敏的皮膚免疫應(yīng)答。另一方面，上述“能明顯改變CNV振幅面積”可由下述標準進行確認，即，與不施用揮發(fā)性物質(zhì)或不接觸該物質(zhì)時用CNV測定方法進行測定的受試者CNV振幅面積(對照)相比，施用揮發(fā)性物質(zhì)或接觸該物質(zhì)時所測定的受試者CNV振幅面積減少或增加10％。對于可減少振幅面積的揮發(fā)性物質(zhì)沒有限定，例如香菜、1，3-二甲氧基-5-甲基苯(DMMB)、白檀木(來源于木材的精油)、薔薇(來源于花的精油或凈油)、迷迭香(來自整草的精油)、香檸檬(來自果皮的精油)、薰衣香(來自花穗的精油)、橙子(來自果皮的精油)和甘菊(來自干燥的花的精油)等。這些揮發(fā)性物質(zhì)一般可使上述皮膚免疫功能亢進。對相反具有增加振幅面積的揮發(fā)性物質(zhì)也沒有限定，例如檸檬油(來自果皮的精油)、茉莉(來源于花的凈油)、薄荷(來自整草的精油)、羅勒(來自整草的精油)、丁香(來自花蕾的精油)和八角茴香(來自果實的精油)等。這些揮發(fā)性物質(zhì)一般能抑制上述皮膚免疫功能(抑制過度的皮膚免疫應(yīng)答)。以上測定方法中所講的受試者通常指健康的成年人或人以外的哺乳動物，例如小鼠、大鼠等。本專利技術(shù)的皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑可以上述揮發(fā)性物質(zhì)的1種或2種以上的混合物作為有效成分來使用。如上所述，本專利技術(shù)中所講的“皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑”是指，在皮膚免疫處于過度的亢進狀態(tài)時能平息免疫，而當皮膚免疫處于減弱的狀態(tài)時能增進或激活免疫。再者，該免疫功能調(diào)節(jié)還包括預(yù)防應(yīng)該正常的免疫功能過度亢進或減弱。要確實保證本專利技術(shù)的效果，就有必要使有效成分揮發(fā)性物質(zhì)處于刺激嗅覺受體的狀態(tài)，或經(jīng)氣道將有效量的揮發(fā)性物質(zhì)吸入體內(nèi)。“有效量”是指，例如用后述的試驗方法進行評價時，與對照(未處理)相比可明顯減少或增加郎罕氏細胞數(shù)的量。對于上述縮短睡眠時間和/或增大CNV振幅面積的揮發(fā)性物質(zhì)來說，則是明顯減少郎罕氏細胞數(shù)的量；對于另一方的揮發(fā)性物質(zhì)來說，則是可發(fā)揮與前面作用相反作用的量。因可根據(jù)受試者的年齡、免疫狀態(tài)、香料的施用量、施用時期、施用方法等改變最適量，所以不能對該有效量進行限定，一般來講，可參照后述的實驗方法和結(jié)果由專家進行確定，并且優(yōu)選由專家進行確定。再者，用于預(yù)防或治療接觸性過敏反應(yīng)時，上述縮短睡眠時間和/或增大CNV振幅面積的揮發(fā)性物質(zhì)有效量的確定也可參照后述應(yīng)用動物模型的接觸性過敏反應(yīng)的評價方法及其結(jié)果。本專利技術(shù)的調(diào)節(jié)劑可配合使用香料制劑中通常應(yīng)用的載體、稀釋劑或其它活性成分來制劑化(或制品化)。其形式除為香水、古龍香水、室內(nèi)芳香劑等芳香制品之外，在可經(jīng)氣道吸收或施用的范圍內(nèi)，可為洗劑、面霜、肥皂、牙膏、氣溶膠制品等化本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種皮膚免疫功能調(diào)節(jié)劑，它以可刺激嗅覺受體的揮發(fā)性物質(zhì)為有效成分。
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：細井純一，土屋徹，
申請(專利權(quán))人：株式會社資生堂，
類型：發(fā)明
國別省市：JP[日本]
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