一種治療急性咳喘病的藥物組合物及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及一種治療急性咳喘病的中藥組合物，它包括由原料射干、桂枝、五味子、杏仁、黃芩、川貝母、甘草、川芎、百部和半夏制得的活性成分和／或藥學(xué)上可接受的附加劑，該組合物具有宣肺、解表、止咳、祛痰和平喘的功效，能夠及時(shí)迅速地控制再?gòu)?fù)發(fā)病灶和癥狀來(lái)治療急性咳喘病，尤其適用于治療支氣管炎、哮喘、肺氣腫患者因受涼感冒、吸入致敏物質(zhì)、天氣變化或過(guò)度勞累所引起的急性咳喘癥狀。（*該技術(shù)在2017年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專(zhuān)利技術(shù)涉及。由于急性咳喘病的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，使中西醫(yī)在治療上有很大局限性。中醫(yī)一般采用化痰飲、止咳喘和健脾補(bǔ)腎之法，多采用二陳湯、小青龍湯、金匱腎氣丸等，但療效短暫，治愈率低并容易復(fù)發(fā)；西醫(yī)只針對(duì)致敏原、過(guò)敏性變態(tài)和所表現(xiàn)的臨床癥狀，采用抗炎、抗敏和解痙平喘的方法，使用氨茶堿、β受體興奮劑、抗膽堿類(lèi)、激素類(lèi)及介質(zhì)釋放阻滯類(lèi)等藥物；只能暫時(shí)緩解癥狀，由于不能根治，使患者不得不長(zhǎng)期服用，從而造成激素依賴(lài)、肥胖、內(nèi)分泌紊亂等副作用。本專(zhuān)利技術(shù)人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的這些治療藥物都忽視了對(duì)呼吸道局部因反感染造成的炎性潰瘍病灶的修復(fù)治療；對(duì)呼吸道局部炎癥(炎性損害毛細(xì)血管網(wǎng)、肺組織腫脹壓迫毛細(xì)血管、血液粘、凝、聚集性增高等)造成的血液循環(huán)障礙的治療；對(duì)呼吸道反復(fù)感染致使肺間質(zhì)纖維化造成氣體交換膜增厚而氣體彌散功障礙的治療以及呼吸道局部病變(氣道阻塞、氣彌不良、組織器官缺氧而功能下降)導(dǎo)致整體功能減退，機(jī)體功能減退又反過(guò)來(lái)影響呼吸道局部病變的修復(fù)治療從而在臨床上一直沒(méi)有確實(shí)有效治療這些疾病又副作用較少的藥物。本專(zhuān)利技術(shù)就是提供這樣一種具有宣肺、解表、止咳、祛痰和平喘的功效又副作用較少的中藥組合物，該組合物能夠及時(shí)迅速地控制再?gòu)?fù)發(fā)病灶和癥狀來(lái)治療急性咳喘病，尤其是支氣管炎、哮喘、肺氣腫患者因受涼感冒，吸入致敏物質(zhì)，天氣變化或過(guò)度勞累所引起的急性咳喘病。本專(zhuān)利技術(shù)同時(shí)還提供了該中藥組合物的制備方法。本專(zhuān)利技術(shù)所述的中藥組合物主要包括由下列配比的中藥材制得的活性成分(按重量份計(jì))射干10-50份，桂枝1-7份，五味子6-30份，杏仁3-20份，黃芩3-20份，川貝母18-90份，甘草10-50份，川芎3-20份，百部3-15份，半夏6-30份。其中優(yōu)選為(按重量份計(jì))射干15-40份，桂枝2-6份，五味子10-25份，杏仁5-15份，黃芩6-24份，川貝母30-70份，甘草15-40份，川芎5-15份，百部6-12份，半夏10-20份。其中最佳為(按重量份計(jì))射干30份，桂枝5份，五味子20份，杏仁10份，黃芩15份，川貝母50份，甘草30份，川芎12份，百部10份，半夏15份。在本專(zhuān)利技術(shù)藥物組合物中的活性成分可以是上述配比中藥材的丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、醇或水的提取物，優(yōu)選水或醇提取物，更優(yōu)選為乙醇提取物，其中乙醇的濃度為50-99％，優(yōu)選95％的乙醇。提取方法為常規(guī)的中藥材提取方法如常溫浸提的滲漉法，回流提取法等，在曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》中第65-72頁(yè)中有詳細(xì)描述。在制備本專(zhuān)利技術(shù)藥物組合物中的活性成分時(shí)，當(dāng)提取溶劑為水時(shí)，一般采用水煎法提取兩次，每次用量都為中藥材的3-30倍，優(yōu)選25倍，提取時(shí)間第一次為1-5小時(shí)，第二次為0.2-5小時(shí)，合并水煎液，過(guò)濾，濃縮。當(dāng)提取溶劑為醇時(shí)，一般采用回流提取法提取一次，溶劑用量為中藥材重量的10-40倍，提取時(shí)間為2-6小時(shí)，提取溫度為50-80℃，回收溶劑，濃縮成相對(duì)密度為1-1.5(50℃熱測(cè))的稠膏。本專(zhuān)利技術(shù)組合物優(yōu)選把桂枝的全部用量、五味子用量的5-50％、黃芩用量的5-50％、射干用量的5-50％、百部用量的5-50％和川芎用量的5-50％，粉碎，混勻，過(guò)140目篩制成粉末，與其他剩余藥材的水或醇的提取液的濃縮稠膏混勻，制丸。本專(zhuān)利技術(shù)組合物還可以包括藥學(xué)上可接受的附加劑如濕潤(rùn)劑、防腐劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、稀釋劑或賦形劑等，能夠采用本領(lǐng)域的常規(guī)方法可制成各種劑型如片劑、丸劑、膠囊、口服液、糖漿等。本專(zhuān)利技術(shù)組合物具有宣肺、解表、止咳、祛痰和平喘的功效，尤其是適用于支氣管炎、哮喘、肺氣腫患者因受涼感冒，吸入致敏物質(zhì)，天氣變化或過(guò)度勞累所引起的急性咳喘病。在臨床上，本專(zhuān)利技術(shù)藥物為治療慢阻肺病的臨控藥，與治療慢阻肺病的治標(biāo)藥和固本藥聯(lián)合使用，經(jīng)十八年的觀察，有效率為99.33％，治愈率為81.33％。實(shí)施例1a)稱(chēng)取射干300克，桂枝50克，五味子200克，杏仁100克，黃芩150克，川貝母500克，甘草300克，川芎120克，百部100克，半夏150克；b)其中把50克桂枝，80克的五味子，60克黃芩、120克射干、40克百部和48克的川芎粉碎，混勻，過(guò)140目篩，制成粉末，備用；c)將剩余藥材用其重量25倍的95％的乙醇在60℃下回流提取5小時(shí)，并把醇提液濃縮至相對(duì)密度為1-1.9(50℃熱測(cè))的稠膏；d)步驟b)中制得的藥粉與步驟c)中制得的稠膏混勻，制丸即得，所制得的組合物的商品名又稱(chēng)“抗感冒咳喘丸”。試驗(yàn)例1本專(zhuān)利技術(shù)藥物對(duì)支氣管哮喘治療作用方法本試驗(yàn)采用持續(xù)人工通氣、快速氣道閉塞技術(shù)，測(cè)定肺阻力(RL)及肺順應(yīng)性(CL)，了解氣道平滑肌的緊張性，試驗(yàn)后作肺泡灌洗液的細(xì)胞學(xué)測(cè)定，了解氣道及肺泡的炎性改變。試驗(yàn)分組選用普通家兔(體重2.0±0.4kg)20只，分藥物組和對(duì)照組，每組10只，先將兩組家兔霧化吸入1％乙酰膽堿4周，2次/日，霧化顆粒約8-10um，霧化氣流量為4.5L/min，1周后把試驗(yàn)藥物鼻飼給藥物組，對(duì)照組不給藥物，測(cè)定肺阻力及肺順應(yīng)性。動(dòng)物準(zhǔn)備給試驗(yàn)家兔的耳緣靜脈靜注20％烏拉坦15-20ml。動(dòng)物充分麻醉后，仰臥固定在工作臺(tái)上，行氣管插管，接動(dòng)物用呼吸機(jī)人工通氣，潮氣量為50ml，通氣頻率30次/分，動(dòng)脈插管監(jiān)測(cè)血壓，靜滴番可羅寧0.1mg，使肌肉松馳，加熱墊保持體溫，經(jīng)傳感器接呼吸生理儀(美國(guó)產(chǎn)3400s/DASA)，測(cè)量經(jīng)肺壓。通氣容積、流量。試驗(yàn)數(shù)據(jù)存入相應(yīng)的計(jì)算機(jī)，用監(jiān)視器監(jiān)測(cè)試驗(yàn)波型。藥物抗感冒咳喘丸(即實(shí)施例1制得的藥物)支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)測(cè)定試驗(yàn)結(jié)束后，用15ml生理鹽水灌洗6次(總量80ml)，肺泡灌洗液在1000rpm，4℃條件下離心5分鐘，細(xì)胞層加入4ml生理鹽水中，取50ul細(xì)胞灌洗液作細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)檢查。嗜酸粒細(xì)胞過(guò)氧化酶(EPO)測(cè)定用改良的OPO方法測(cè)定肺泡灌洗液上清液EPO的含量，以測(cè)定值的Log值表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)X±SD表示，用方差分析比較各樣本均數(shù)，P＜0.05被認(rèn)為差異有顯著性。結(jié)果1.試驗(yàn)藥物對(duì)誘發(fā)收縮氣道的作用藥物組與對(duì)照組比較，肺阻力下降(P＜0.05)并肺順應(yīng)性增加(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。這表明本專(zhuān)利技術(shù)藥物可降低肺阻力，提高順應(yīng)性，舒張誘發(fā)收縮的氣道。表1 2.試驗(yàn)藥物對(duì)氣道炎性細(xì)胞的作用藥物組和對(duì)照組比較，細(xì)胞總數(shù)下降，嗜酸粒細(xì)胞下降(P＜0.05)，肺泡巨噬細(xì)胞、中型粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2 3.試驗(yàn)藥物對(duì)嗜酸細(xì)胞過(guò)氧化物酶(EPO)的作用藥物組和對(duì)照組比較，EPO的含量下降(P＜0.05)，表明試驗(yàn)藥物可降低氣道炎癥介質(zhì)的釋放，減輕氣道上皮損傷，結(jié)果見(jiàn)表3。表3 哮喘的氣管炎癥主要涉及肥大、嗜酸粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，其中嗜酸粒細(xì)胞為主要作用細(xì)胞，嗜酸粒細(xì)胞能合成和釋放各種炎性介質(zhì)如白三烯(LTC4、LTD4)和PAF，引起氣管平滑肌收縮，微血管滲透和粘液腺分泌增加，PAF還有促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的聚集、活化和釋放毒性蛋白的作用，嗜酸粒細(xì)胞的過(guò)氧化物酶(EPO)是嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放毒性蛋白中的一種，它能直接損傷氣道上皮，導(dǎo)致上皮剝落。因此根治哮喘和防治復(fù)發(fā)的關(guān)鍵是減輕氣道炎性細(xì)胞的數(shù)目，降低氣道的炎性介質(zhì)的釋放及氣道的反應(yīng)性，從上述試驗(yàn)可以看出本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療急性咳喘病的藥物組合物，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和／或藥學(xué)上可接受的附加劑：射干１０－５０重量份，桂枝１－７重量份，五味子６－３０重量份，杏仁３－２０重量份，黃芩３－２０重量份，川貝母１８－９０重量份，甘 草１０－５０重量份，川芎３－２０重量份，百部３－１５重量份，半夏６－３０重量份。

【技術(shù)特征摘要】

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張金磊，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：張金磊，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：41[中國(guó)|河南]