改進的尼古丁錠劑和戒煙治療的方法技術

包含尼古丁，吸收賦形劑和非營養性甜味劑的尼古丁錠劑。（*該技術在2014年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及用于減小對尼古丁的需求和戒煙的組合物和治療方法。尤其是，本專利技術涉及改進的尼古丁錠劑組合物和給試圖戒煙的人提供周期性尼古丁劑量的治療方法。以戒煙為目的的尼古丁取代治療逐漸地普及開來。尼古丁口香糖(尼古丁polacrilex)和透皮吸收尼古丁是可購得的兩種更普及的尼古丁取代形式。然而，僅用另一尼古丁源來取代香煙顯然不足以保證戒煙治療的成功。特別是，常規的尼古丁取代治療不能充分對付與戒煙相關的癥狀。許多戒煙癥中，煙癮是最難以減輕的，如Steuer，J.D和Wew-ers，M.E.在Oncology Nursing Forum 1989，16，193-198中所述，煙癮是試圖戒煙的人們所經歷的一種最一致的、最嚴重的且最早的戒斷癥狀。雖然有報道戒煙五年后仍有需求，但某些報告提出需求的高峰在戒煙后的24到72小時，然后下降。在試圖更好地了解和處理復發問題中，研究集中在促使需求的因素上。某些調查者相信某些吸煙者經歷需求癥狀的可能性比其它人要大的多，特別是當要試著戒煙時。基于文獻的報道和他自己的研究，Harrington(在Br.J.Soc.Clin.Psychol.1978，17，363-371)報道可將吸煙者分為需求者與非需求者，而且這些分開的人們對戒煙治療具有不同的反應。(在他的研究中，治療包括各種行為對策，并且不使用尼古丁取代物)。特別是，對于非需求者來說，治療期間的節制能力與治療結束時的成功性是顯著相關的。在戒煙治療中，大多數可購得的尼古丁取代產品不能滿足對尼古丁的需求。的確，如上所述，他們通常的目的是給血液提供穩定的基線水平的尼古丁。某些證據表明穩定的低血液濃度的尼古丁(由透皮吸收的尼古丁產生的，和尼古丁口香糖小量提供的)緩解某些尼古丁戒斷癥狀，但需求癥狀可能不包括在其中(參見Russell，M.A.H.的Nicotine Replacementa Critical Evaluation；Pom-erleau，O.F.和Pomerleau，C.S.，Eds.；Alan R.Liss，Inc.NewYork，1988，PP 63-94)。這可能是因為香煙起初使血液濃度突然升高，而在這些尼古丁取代物的治療中下降。由香煙產生的血液濃度峰比由口香糖或透皮吸收系統獲得的較穩定的濃度既高(在30-40ng/ml之間)又急(該峰在10分鐘之內產生)。Russell描述尼古丁取代物的最佳穩態血液濃度在10-15ng/ml之間，但為了更完全地緩解戒煙初期的需求癥，可能需要快速升高的效果。他的研究表明，需要在10分鐘內尼古丁血液濃度至少升高到10ng/ml，而在中樞神經系統和自主神經節的尼古丁膽堿能受體上產生突觸后作用。這些突觸后作用可引起類似藥物的“陶醉的”感覺如吸煙者所經歷的頭暈目眩或飄飄然。如上所述，尼古丁口香糖(尼古丁polacrilex)是可購得的用于取代治療的尼古丁源之一。事實上，尼古丁口香糖是一種病人咀嚼時緩慢釋放尼古丁的離子交換樹脂，口腔中存在的尼古丁通過口腔的吸收直接傳遞到循環系統中。然而，因為未完全咀嚼，大量的尼古丁滯留在口香糖中或者因吞食而大量浪費，因此，口香糖中的尼古丁的系統生物利用度是低的且平均僅為30-40％。另外，與吸煙相比，尼古丁口香糖供給的尼古丁較慢且不足的。用透皮吸收尼古丁系統進行尼古丁取代是可購得的另一種治療方法。這些尼古丁貼片給使用者提供低的恒定血液濃度的尼古丁，并避開腸和肝的首過效應(first pass offect)。透皮吸收尼古丁系統可被設計為產生較高穩態血液水平的尼古丁，但不能產生血液濃度峰或在血液濃度上產生快速的增加。因此，尼古丁口香糖和透皮吸收尼古丁都作為提供穩態尼古丁血液濃度的產品而相互競爭，但都不能滿足某些吸煙者對香煙的需求癥狀。其它上市的或在文獻中提出的尼古丁取代產品在戒煙治療中不具有極大的興趣，這是因為與其使用相關的問題，也是因為有限的滿足香煙需求的能力。尼古丁氣霧劑以氣霧劑形式傳遞給病人，類似于用于給予支氣管哮喘藥物的吸入劑技術，和以“無煙香煙”形式傳遞給病人，如由Advanced Tobacco Products以Favor為商標上市的產品。然而，一些數據表明這些類型的尼古丁釋放劑在使用后不在病人的血液中產生顯著的尼古丁濃度。另外，吸入這些尼古丁氣霧劑產品對粘膜刺激太強以至于病人不能忍受。另一種釋放到口腔粘膜的尼古丁無煙形式是通過咀嚼煙葉、口吸或煙葉袋來提供的。在斯堪的納維亞和美國特別普及的煙葉袋在袋中含有粉碎的煙葉，該袋在嘴中吮吸或含在嘴中。然而，如附附圖說明圖1所示(由Russell，M.A.H.，Jarvis，M.F.等測定的香煙、尼古丁口香糖和煙葉袋產生的濃度，Lancet 1985，2，1370)，使用煙葉袋產生的尼古丁血液濃度更類似于使用尼古丁口香糖產生的尼古丁血液濃度而不類似于吸煙所產生的尼古丁血液濃度；即，他們需要在使用后約30分鐘達到約12ng/ml的最高濃度，該濃度低于吸入一支香煙所產生的峰值的一半。煙葉袋中尼古丁吸收如此慢的一個原因可能是如同尼古丁口香糖一樣尼古丁要緩慢釋放到口腔中；另一個原因可能是許多尼古丁被吞食，所以要遭受胃和肝的首過效應。在任何情況下，這些口腔釋放形式都被用于產生低的穩態尼古丁血液濃度，但他們不產生滿足需求癥所需的峰濃度。文獻中描述了其它用于口腔釋放尼古丁的膠囊、片劑和錠劑。例如，WO 8803803公開了用含有0.1-10.0mg尼古丁的液體和改善味道和分散性的添加劑填充的可咀嚼膠囊。該膠囊提供各種PH值以允許病人選擇尼古丁吸收速度，特別打算將該膠囊用作戒煙。M.E.Jarvik等(Clin.Pharm.Ther.1970，11，574-576)公開了另一種通過咽下來戒煙的尼古丁膠囊。然而，這些膠囊顯然被受試者全部吞下，按理論推測，腸吸收尼古丁可產生明顯的血液濃度。研究表明，受試者吸煙的數量小量地但確實地減少，但沒有定量測量尼古丁的血液濃度。文獻中也描述了不同的片劑設計用于將尼古丁釋放到口腔和消化系統。BE 899037公開了一種以戒煙為目的的含有0.1到5mg堿或水溶性酸的鹽形式的尼古丁的片劑。Wesnes和Warburton(Psychopharmacology 1984，82，147-150；和Psychopharmacology 1986，89，55-59)討論了在檢查尼古丁對學習和知識處理的影響實驗中使用尼古丁片劑。在第一個實驗中，尼古丁被加到葡萄糖片中，同時滴加辣醬油來掩蓋尼古丁的味道。在第二個實驗中，將尼古丁加到氫氧化鎂片中，由理論推測，口腔中的堿性環境將會增強口腔的吸收。另外，將辣醬油加到片劑中，以掩蓋加有活性物質和加有安慰劑的兩種片劑的尼古丁味道。讓受試者在吞食前在口腔中含該片劑5分鐘，以便最大地與口腔粘膜相接觸。Shaw(例如在GB 2142822和美國專利4806356中)描述了一種由惰性填充材料、粘合劑和或是純尼古丁或是含尼古丁的物質混合物(經冷壓)而制備的尼古丁錠劑。由于他們在口腔中緩慢溶解并逐漸釋放出尼古丁，預計該錠劑要含在嘴中。WO 9109599中描述了一種尼古丁和環糊精化合物的包含復合物形式的用于口腔釋放的尼古丁產品。該專利也討論了使用各種賦形劑并本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：詹恩·C·桑特斯，
申請(專利權)人：法馬西亞公司，
類型：發明
國別省市：