新穎的營養藥物組合物制造技術

本發明專利技術描述了包含蛋白水解產物或蛋白水解產物和一種氨基酸水解產物的組合物，所述組合物用于長期治療或預防２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】新穎的營養藥物組合物糖尿病是常見的慢性疾病，迄今為止沒有治療方法。糖尿病的發病率 和流行程度正呈指數增長，在發達國家和發展中國家其是最普遍的代謝紊 亂之一。糖尿病是多種致病因素導致的復雜疾病，其特征在于與胰島素分 泌不足和/或胰島素抗性相關的碳水化合物、蛋白質及脂肪代謝受損。這會 導致空腹及餐后的血清葡萄糖升高，如果未被治療則會導致并發癥。此疾病有兩大類，胰島素依賴型糖尿病(IDDM， l型)和非胰島素依賴型糖尿 病(NIDDM， 2型)。T1DM4型糖尿病，T2DM-2型糖尿病。T1DM及T2DM與高血糖、高膽固醇血和高脂血相關。T1DM及 T2DM中分別的胰島素的絕對缺乏和對胰島素的不敏感性會導致肝臟、肌 肉和脂肪組織對葡萄糖的利用減少，并且導致血液中葡萄糖水平升高。由 于微血管和大血管疾病的風險增加，未受控制的高血糖與增加的死亡率和 過早死亡率相關，這些疾病包括腎病、神經病、視網膜病、高血壓、中風 和心臟病。近來的證據表明，嚴格血糖控制是預防T1DM和T2DM的上述 并發癥的主要因素。因此，通過藥物或治療進行最優血糖控制，是治療糖 尿病的重要手段。具有T2DM的受試者的長期并發癥包括心血管疾病、失明、神經損 傷、腎衰竭和糖尿病足部疾病。關于T2DM長期并發癥的綜述由 Center for Disease Control and Prevention (http:〃www.cdc.gov/diabetes/statistics/inde x.htm， 2006年3月11日迸入)提供，因此，在此僅簡單描述最常見的并發癥-心血管疾病是糖尿病受試者死亡的主要原因，糖尿病受試者中70-80%最終死于心血管疾病。-糖尿病中73%具有>130/80 mmHg的血壓或者使用抗高血壓藥物。-糖尿病是成人失明的主要原因。-多達50%的腎衰竭是由于糖尿病導致的。-超過60%的糖尿病受試者顯示出神經病的癥狀，例如足部敏感度受損。-非外傷下肢截肢中的絕大多數在糖尿病受試者中發生。 -幾乎三分之一的糖尿病人群具有嚴重的牙周疾病。-控制不良的糖尿病導致自發墮胎率增加，并且可能導致大的出生缺陷。-懷孕期間的糖尿病還可導致過大嬰兒，這對母嬰都造成了風險。 -其它并發癥包括糖尿病酮酸中毒和高滲透壓性昏迷，這是急性的致 命事件。-最后，糖尿病還與其它疾病的增加的可能性以及隨之而來的這些疾 病的增加的死亡率相關，這些疾病包括例如肺炎和流感。長期血糖控制是通過測量糖基化血紅蛋白(HbAlc)水平來確定的。 在具有慢性高血糖水平的受試者中，糖基化血紅蛋白的百分比較之具有正 常血糖水平的受試者而言增加?？赏ㄟ^兩種參照方法(質譜和毛細電泳) 來測量HbAlc濃度。糖尿病受試者中HbAlc水平的降低暗示之前三個月 期間的抗糖尿病療法或治療程序是成功的，例如，增強的血糖控制。對T2DM的治療最初涉及膳食及生活方式的改變，當上述措施無法保 持足夠的血糖控制時，就會用口服的降血糖制劑和/或外源胰島素對患者進 行治療。目前用于治療T2DM的口服藥物制劑包括加強胰島素分泌的藥物(磺脲制劑)、增進胰島素在肝臟中作用的藥物(縮二胍制劑)、增加胰 島素敏感性的制劑(噻唑烷二酮類)以及作用于抑制葡萄糖吸收的制劑(a-葡糖苷酶抑制劑)。然而，由于胰腺細胞功能的逐漸喪失導致高血糖 逐漸惡化，目前可利用的藥物通常不能長期保持足夠的血糖控制。能夠保 持目標血糖水平的患者比例在一定時間之后會顯著降低，因此必須施用額 外/另外的藥物制劑。此外，所述藥物可能具有不想要的副作用，而且其同 高的初級失效率和次級失效率聯系在一起。最后，降血糖藥物的使用可能 對控制血糖水平有效，但其卻可能無法預防糖尿病的所有并發癥。因此， 目前用于治療所有類型的糖尿病的方法不能達到令血糖量正常的目標，也 無法預防糖尿病的并發癥。因此，雖然被選用于治療T1DM和T2DM的方法基本都基于施予胰島素和口服降血糖藥物，但人們卻需要副作用極小的安全有效的營養補充 劑，用于糖尿病的治療和預防。很多患者都對能將與高劑量藥物相關的副 作用降至最小并能產生額外的臨床效益的替代療法感興趣。糖尿病患者對 被認為是"自然的"治療特別感興趣，所述治療具有溫和的抗糖尿病效果，而且沒有大的副作用，其可被用作輔助治療。T2DM是逐漸發展的慢 性疾病，其通常不為患者所知，直到產生胰島素的胰腺細胞(Langerhans 島上的P-細胞)出現了明顯的損傷。因此，人們對于發展下述膳食補充 劑的興趣也在增加，所述膳食補充劑可用于在風險人群(尤其是處于 T2DM高風險狀態的老年人)中預防e-細胞損傷，以及預防由此發展稱 顯性T2DM。對胰腺3-細胞的保護可通過降低血糖和/或血脂水平來實 現，因為葡萄糖和/或脂類損傷P-細胞。血糖水平的降低可通過不同機制 來實現，例如通過增強胰島素敏感性和/或通過降低肝葡萄糖產生來實現。 血脂水平的降低也可通過不同機制來實現，例如通過增強脂類氧化和/或脂 類儲存來實現。保護胰腺e-細胞的另一可能策略將是減少氧化脅迫。氧 化脅迫也導致P-細胞損傷，隨后是胰島素ii:泌巡損失和向明顯T2DM的 發展。因此，T2DM是并發疾病，其源自多種器官位點上同時存在的缺陷 肌肉和脂肪組織中對胰島素作用的抗性、胰腺對胰島素的分泌有缺陷、肝 臟中葡萄糖無限制的產生伴隨脂肪異常和內皮功能障礙。因此，鑒于2型 糖尿病中的多種病理生理損傷，組合療法對其控制來說是有吸引力的手 段。本專利技術涉及包含蛋白水解產物的組合物用于長期治療或預防2型糖尿 病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖或用于預防具有2型糖尿病或前糖尿病 或代謝綜合征或肥胖的受試者的長期并發癥的用途。優選地，本專利技術涉及 包含蛋白水解產物的組合物用于減少具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜 合征或肥胖的受試者的24小時血糖水平，用于增加具有2型糖尿病或前 糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的24小時胰島素分泌，用于降低具 有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的糖基化血紅蛋白濃度(HbAlc)，用于降低具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥 胖的受試者的高血糖時期長度，用于降低具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的死亡率，或用于預防具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的長期并發癥的用途。本專利技術涉及包含蛋白水解產物的組合物作為營養藥物(nutraceutical) 產品，優選作為藥物，用于長期治療或預防2型糖尿病或前糖尿病或代謝 綜合征或肥胖或用于預防具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖 的受試者的長期并發癥的用途。優選地，本專利技術涉及包含蛋白水解產物的 組合物作為營養藥物產品，優選作為藥物，用于減少具有2型糖尿病或前 糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的24小時血糖水平，用于增加具有2 型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的24小時胰島素分 泌，用于降低具有2型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的 糖基化血紅蛋白濃度(HbAlc)，用于降低具有2型糖尿病或前糖尿病或 代謝綜合征或肥胖的受試者的高血糖時期長度，用于降低具有2型糖尿病 或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的死亡率，或用于預防具有2型 糖尿病或前糖尿病或代本文檔來自技高網...

【技術保護點】
包含蛋白水解產物的組合物用于長期治療或預防２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖或用于預防具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的長期并發癥的用途，優選地，用于減少具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的２４小時血糖水平，用于增加具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的２４小時胰島素分泌，用于降低具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的糖基化血紅蛋白濃度（ＨｂＡｌｃ），用于降低具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的高血糖時期長度，用于降低具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的死亡率，或用于預防具有２型糖尿病或前糖尿病或代謝綜合征或肥胖的受試者的長期并發癥的用途。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：斯文沃爾夫拉姆，盧卡斯約翰尼斯科尼利厄斯魯恩范，
申請(專利權)人：帝斯曼知識產權資產管理有限公司，
類型：發明
國別省市：NL[荷蘭]