不含甲醛和硫柳汞的吸附無細胞百白破聯合疫苗的制備制造技術

本發明專利技術公開了一種不含甲醛和硫柳汞的吸附無細胞百白破聯合疫苗的制備包括不含甲醛和硫柳汞的無細胞百日咳疫苗原液的制備、不含甲醛和硫柳汞的精制白喉類毒素原液的制備、不含甲醛和硫柳汞的精制破傷風類毒素原液的制備、配制、分裝。本發明專利技術采用每一次人用劑量規格分裝疫苗，取消了在生產無細胞百日咳疫苗原液、精制白喉類毒素原液、精制破傷風類毒素原液的過程中使用硫柳汞進行防腐，并通過透析或者超濾除去甲醛的技術方案，克服了現有吸附無細胞百白破聯合疫苗存在的汞危害及接種疼痛感的不足，所配制成的不含甲醛和硫柳汞的吸附無細胞百白破聯合疫苗，達到了無硫柳汞對接種者潛在汞危害風險，減輕了接種者強烈的局部疼痛感的目的。

【技術實現步驟摘要】

【技術保護點】
不含甲醛和硫柳汞的吸附無細胞百白破聯合疫苗的制備包括不含甲醛和硫柳汞的無細胞百日咳疫苗原液的制備、不含甲醛和硫柳汞的精制白喉類毒素原液的制備、不含甲醛和硫柳汞的精制破傷風類毒素原液的制備、配制、分裝，其特征在于：所述的不含甲醛和硫柳汞的無細胞百日咳疫苗原液的制備為，對藥典中《無細胞百日咳疫苗原液制造及檢定要求》規范的生產環節作出的如下改動：在藥典規范的“收獲和殺菌”的生產環節的培養物中不加硫柳汞防腐劑，為了防止脫毒時出現凝絮現象而不能除菌過濾，將“純化”生產環節最后一次蔗糖密度梯度離心收獲的ＰＴ和ＦＨＡ有效組分，在“脫毒和勻化”的生產環節中，加等量的甘油稀釋至蛋白含量為２００～４００μｇ／ｍｌ，加溫至３７℃，加戊二醛至終濃度０．５％，３７℃保溫４小時，加１．５ｍｏｌ／Ｌ天門冬氨酸至終濃度０．２５ｍｏｌ／Ｌ，３７℃保溫１小時，用１０倍體積以上的含０．０１ｍｏｌ／Ｌ?。校拢泳彌_液（ｐＨ８．０，０．８５％氯化鈉）和５％甘油的溶液，超濾透析去除戊二醛，并降低甘油含量，經０．２２μｍ濾膜微孔過濾，獲得不含甲醛和硫柳汞的無細胞百日咳疫苗原液，其他未注明的所有生產過程、項目、檢定科目及其計量單位，均遵照藥典《無細胞百日咳疫苗原液制造及檢定要求》規范要求執行；　所述的不含甲醛和硫柳汞的精制白喉類毒素原液的制備為，對藥典中《吸附白喉疫苗》規范的生產環節作出的如下改動：在藥典規范的“精制”、“脫毒”的生產環節中不加硫柳汞防腐劑，在“脫毒”環節中增加深脫毒工藝過程來抑制防止類毒素毒性逆轉，并增加超濾工藝過程除去制品中的甲醛，其中，深脫毒為對精制白喉毒素的總氮量調整到０．０６％～０．０８％，加０．２％甲醛和０．１８％賴氨酸，置２０～２５℃脫毒４～５天，調整溫度至３５～３６℃脫毒３５天，調整溫度至３９℃加深脫毒１０天，獲得深脫毒精制白喉類毒素原液，超濾為將深脫毒精制白喉類毒素原液進行透析或者超濾去除甲醛，用０．２２μｍ濾膜微孔過濾，獲得不含甲醛和硫柳汞的深脫毒精制白喉類毒素原液，其他未注明的所有生產過程、項目、檢定科目及其計量單位，均遵照藥典《吸附白喉疫苗》規范要求執行；　所述的不含甲醛和硫柳汞的精制破傷風類毒素原液的制備為，對藥典中《吸附破傷風疫苗》規范的生產環節作出的如下改動：在藥典規范的在“脫毒”環節中增加深脫毒工藝過程來抑制防止類毒素毒性逆轉，在“精制”的生產環節中不加硫柳汞防腐劑，并增加超濾工藝過程除去制品中的甲醛，其中，深脫...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：李華東，熊慕圳，王愛榮，
申請(專利權)人：浙江衛信生物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：33[中國|浙江]