氟康唑眼凝膠制造技術

本發(fā)明專利技術涉及一種氟康唑眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂與卡巴姆。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及眼科藥物領域，尤其涉及氟康唑眼凝膠。
技術介紹
氟康唑(大扶康Fluconazole, Flu)為新型氟代三唑類抗真菌藥物，有 廣譜抗真菌作用。氟康唑眼凝膠是為治療真菌性角膜炎、角膜潰瘍及結膜 炎等眼部真菌感染專利技術的新型眼用制劑。普通滴眼劑滴眼后立即被結膜嚢 中的淚液稀釋，并很快從淚道排出，往往造成藥量大量丟失，由于人正常 淚液容量約有7)al，若不眨眼，可容納30)al左右的液體。通常一滴滴眼 液約50—70juL，約7(r/fl的藥液yMv眼部溢出而造成損失。若眨眼則有90%的藥 液損失(入尻JZ蘭A^在."WJ7 )。因此眼內生 物利用度低，作用時間短暫，盡管頻繁使用，臨床效果也不夠理想。而且 真菌感染的病程較長(可達2—3個月)，滴眼劑長期頻繁的使用，給病人帶 來很多麻煩，尤其影響患者的夜間睡眠。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于提供一種新型的氟康唑眼凝膠。本專利技術涉及由藥物有效成分一氟康唑、硼砂與卡巴姆一首次制成的眼 凝膠，應用于眼科真菌感染的治療，從而提高藥物有效成分的生物利用度， 增加療效和用藥安全性。本專利技術提供了一種眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂、卡巴姆以及藥學上 可接受的輔料。在本專利技術提供的上述眼凝膠中，氟康唑的含量為0.4%-1.0.%重量份， 硼砂的含量為0.4~1.6%重量份，卡巴姆的含量為0.5%-1.5%重量份。 在本專利技術提供的上述眼凝膠中，還含有甘油。 在本專利技術提供的上述眼凝膠中，甘油的含量為0.1 %-1 %重量份。 在本專利技術提供的上述眼凝膠中，還含有防腐劑和純化水。 本專利技術還提供了一種制備上述眼凝膠的方法，包括下列步驟取處方 量的甘油，加適量純化水攪勻，再稱取處方量的卡波姆撒于上液中，使其 自然溶脹，攪勻，濾過得藥液(1);另稱取處方量的氟康唑、防腐劑于適 量純化水中使溶解，濾過，濾液加到藥液(1)中，攪勻得藥液(2);再稱取處方量的硼砂于適量純化水中使溶解，溶液作為中和劑，加到藥液(2) 中，隨加隨攪拌，調節(jié)pH值至近中性，補全量后充分攪勻，分裝，加熱(溫度115。C,時間30分鐘)滅菌處理即得。本專利技術首次將氟康唑、硼砂與卡巴姆制成眼凝膠，它不同于普通的纖 維類眼凝膠，它是以卡巴姆為基質，以具有治療作用的氟康唑和硼砂為主 要原剩.，依據(jù)眼部的生理特點以及真菌性角膜炎或角膜潰癡的病理特征設 計而成，具有良好地涂展性、黏著性并與黏膜具有良好的親和性，能夠增 加藥物與角膜的親和力，延長藥物與角膜的接觸時間，提高眼睛局部的藥 物濃度。即具有眼內存留時間長、用藥次數(shù)少、刺激性小、眼內生物利用 度高等特點。不僅克服氟康唑滴眼液眼內存留時間短、用藥次數(shù)多、病人 不容易堅持、眼內生物利用度低的特點，而且使用方便、不影響視覺，同 時降低耐藥性。具體實施方案實施例1處方氟康唑4g 硼砂3g 卡波姆4g 甘油lg 尼泊金乙酯0.3g 泉么留7^力口到1000g制備取處方量的甘油，加適量純化水攪勻，再稱取處方量的卡波姆 撒于上液中，使其自然溶脹，攪勻，濾過得藥液(1);另稱取處方量的氟 康唑、防腐劑于適量純化水中使溶解，濾過，濾液加到藥液(1)中，攪勻 得藥液(2);再稱取處方量的硼砂于適量純化水中使溶解，溶液作為中和 劑，加到藥液(2)中，隨加隨攪拌，調節(jié)pH值至近中性，補全量后充分 攪勻，分裝，加熱(溫度115。C，時間30分鐘)滅菌處理即得氟康唑眼凝膠。實施例2處方氟康哇8g 硼砂6g 卡波姆6g 甘油3g 尼泊金乙酯0.3g 蒸餾水加到1000g制備方法同實例1; 實施例3處方氟康唑6g 硼砂4g 卡波姆5g甘油2g 尼泊金乙脂0.3g 蒸餾水加至lQOQg. — 制備方法同實例1;1、 該產(chǎn)品中卡巴姆凝膠的特點黏膜部位給藥首先要求制劑與黏膜有良好親和性、涂展性和黏著性。 卡巴姆水凝膠是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶脹膠聯(lián)狀態(tài)， 不但具有良好親和性、涂展性和粘著性，還具有良好的生物相溶性，因該 類聚合物具有大量吸收水分的特性，大量吸收的水分充斥于聚合物網(wǎng)絡中， 較大程度的伸展了交聯(lián)的大分子鏈使整個材料具備了一種流體的性質，這 與充盈有大量水性液體的眼組織極其相似，其柔軟、潤滑的表面以及與組織的親和，大大減小局部的刺激性；其適當?shù)酿ざ饶軌蚪档捅砻鎻埩σ栽黾铀幬锱c角膜的接觸的時間從而達到增效延效的作用。且親水性或疏水性 藥物在水凝膠中均有良好的滲透性。因此將氟康唑與水凝膠聚合物等配制 成粘度大，涂展性好角膜滯留時間長的水凝膠。以增加氟康唑與角膜的接 觸時間，減少局部藥物的流失。保持病變局部氟康唑的有效濃度，提高療效。2、 選用硼^H乍pH調節(jié)劑的優(yōu)點(1 )、硼砂作為pH調節(jié)劑卡巴姆分子結構中含有56~68%的羧酸集 團，因此具有一定的酸性，1%水分散體系的pH值為3.1，此時的pH值和 黏度均低，需要用中和劑中和至pH值接近7.0。如用常用的氫氧化鈉、氫 氧化鉀、三乙醇胺作為中和劑，本身不具有治療輔助作用，只是單獨作為 pH值調節(jié)，而且調節(jié)pH時容易調過，致使氟康唑析出結晶。但用硼砂水 溶液為弱堿性，調pH作用緩和不容易調過，且使氟康唑比較穩(wěn)定(不易析 出氟康唑結晶)。(2)、硼砂作為輔助治療藥物硼砂對感染性角膜炎、角膜潰瘍等眼 部真菌感染，具有一定的治療作用。據(jù)《中藥大辭典》記載"硼砂溶液為 弱堿性，與硼酸一樣有弱的抗菌作用"。硼砂溶液對許多細菌、白色念珠菌 均有抑制作用，故與氟康唑聯(lián)合應用，對治療真菌感染性角膜炎、角膜潰 瘍、等眼部真菌感染，具有一定的協(xié)同作用。3、 臨床3于比i式馬全 3.1病例選4奪選擇確診為真菌性角膜潰瘍的病50例(62只眼)，男30例，女20例， 年齡14 67歲，其中農民44例，工人4例，其它2例。有明顯的農作物 外傷史40例，金屬刺傷4例，原因不明6例。將上述病例隨機分為治療組和對照組。治療組使用實施例3氟康唑凝膠涂眼，每6小時一次， 一次 用量約0.2 0.3g (約相當于滴眼液2 3滴)，以布滿病灶為度；對照組 使用市售的0.5。/。氟康唑滴眼液，每1小時一次， 一次2 3滴。 3.2療效評定標準 治愈角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積液消失。 顯效角膜潰瘍明顯縮小，熒光素染色部分著色。 有效潰癡區(qū)縮小或前房積膿減少，自覺癥狀減輕。 無效癥狀、體征無變化或加重，潰瘍面擴大或角膜穿孔。表l:治療結果組別病例數(shù)治愈顯效有效總有效癥狀緩解病程平均時間(例)(例)(例)(例)(%)(天)(例;)(例)治療組252212100%2~37-3521對照組25182288%5~720~6040權利要求1. 一種眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂、卡巴姆以及藥學上可接受的輔料。2. 根據(jù)權利要求1的眼凝膠，其中氟康唑的含量為0.4%-1.0%重量 份，硼砂的含量為0.4-1.6%重量份，卡巴姆的含量為0,5%-1.5%重量份。3. 根據(jù)權利要求1或2的眼凝膠，其中還含有甘油。4. 根據(jù)權利要求3的眼凝膠，其中甘油的含量為0.1 %-1 %重量份。5. 根據(jù)權利要求1或2的眼凝膠，其中還含有防腐劑和純化水。6. 權利要求1所述的眼凝膠在制備治療真菌感染的藥物中的用途。7. —種制備如權利要求1-5任一項所述的眼凝膠的方法，包括下列步 驟取本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種眼凝膠，其含有氟康唑、硼砂、卡巴姆以及藥學上可接受的輔料。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：張玉武，王玉，
申請(專利權)人：張玉武，王玉，
類型：發(fā)明
國別省市：37[中國|山東]