一種催眠藥的新多晶型β制造技術

本發明專利技術涉及N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β制備方法，本發明專利技術還涉及N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β作為鎮靜-催眠藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥和/或骨骼肌松弛藥的用途。N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β具有制備方法簡單、易操作、能夠高產率地獲得純的樣品，并具有良好的穩定性和顯著的鎮靜-催眠、抗焦慮及骨骼肌松弛作用等優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及N-甲基-N- (3- {3- [2-噻吩基羰基]_吡唑-[1，5_ α ]-嘧啶-7-基} 苯基)乙酰胺的多晶型β及其制備方法。本專利技術還涉及其作為鎮靜-催眠藥、抗焦慮藥、 抗驚厥藥和/或骨骼肌松弛藥的用途。
技術介紹
失眠嚴重地影響人們的生活、工作及身心健康。市場對于催眠藥的需求呈現不斷增長的趨勢。目前正在研發的一類新的化合物是非苯二氮卓類。由于這些化合物往往能選擇性地結合體內Y-氨基丁酸(GABA)的α 1受體，從而具有顯著優于傳統催眠藥的治療效果。這類化合物包括N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5- α ]-嘧啶-7-基} 苯基)乙酰胺(以下稱化合物1)，該化合物結構如下

【技術保護點】
１．一種Ｎ－甲基－Ｎ－（３－｛３－［２－噻吩基羰基］－吡唑－［１，５－α］－嘧啶－７－基｝苯基）乙酰胺的β型多晶型物，其特征為由差示掃描量熱儀（ＤＳＣ）測定在１９０～１９５℃顯示主吸熱峰，并具有如下晶體參數的單晶Ｘ－射線晶體學分析：

【技術特征摘要】
1. 一種N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α ]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的β型多晶型物，其特征為由差示掃描量熱儀(DSC)測定在190 195°C顯示主吸熱峰，并具有如下晶體參數的單晶X-射線晶體學分析2.如權利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β，其特征為以2Θ度(+/-0.2° Θ)表示的X-射線粉末衍射圖在 6. 2、12. 5、17. 9、18. 9、19. 5,20. 7,25. 4、和 27. 1 處具有特征峰。3.權利要求1所述的N-甲基-Ν-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制備方法，其特征為包括以下步驟(a)將N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]_吡唑_[1，5_α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶劑中，其中所述溶劑為乙酸、乙酸水溶液或四氫呋喃水溶液，N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺可以以固體形式直接加至溶劑中，也可以先溶解在少量有機溶劑中再轉移至溶劑中，其中所述的有機溶劑包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一種或幾種；(b)升高(a)中所述溶液的溫度，以增加溶解在溶劑中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺的量；(c)降低(b)所述溶液的溫度，使晶體析出，干燥并收集晶體。4.權利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制備方法，其特征為包括以下步驟(a)將N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]_吡唑_[1，5_α ]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶劑中，其中所述的溶劑為乙酸、乙酸水溶液或四氫呋喃水溶液，N-甲基-N- (3- {3- [2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5- α ]-嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺可以以固體形式直接加至溶劑，也可以先溶解在少量有機溶劑...

【專利技術屬性】
技術研發人員：黃榮清，徐利君，肖炳坤，楊建云，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所，
類型：發明
國別省市：11