一種用離子交換樹脂分離中藥總生物堿的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種用離子交換樹脂分離中藥總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。該方法包括如下技術(shù)方案：取中藥提取液，調(diào)整pH值1～7，濾過，過陽(yáng)離子交換樹脂柱，先以去離子水洗至pH值5～7，再以適當(dāng)濃度鹽溶液浸泡樹脂柱，再以含乙醇的鹽溶液洗脫，檢查無(wú)生物堿為止，收集洗脫液，加堿中和，經(jīng)脫鹽處理，濃縮干燥得中藥總生物堿。該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)提取率低、有機(jī)溶劑用量大、酸堿濃度過高、工藝復(fù)雜、無(wú)法大生產(chǎn)等不足，可以高效率地從中藥提取液中分離高純度的中藥總生物堿。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種中藥有效成分的提取分離方法，特別是涉及一種從中藥提取液中提取分離中藥總生物堿的方法，屬中藥領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
中藥生物堿是自然界中存在的一類重要物質(zhì)，目前已分離到700多種，它們是中藥中最大一類療效確切，用途廣泛的有效成分，尤其對(duì)癌癥、肝病及心腦血管、風(fēng)濕重大疾病等有獨(dú)特療效，如黃連中的小檗堿用于抗菌消炎，麻黃中的麻黃堿用于平喘，蘿芙木中的利血平用于降壓，石蒜中的加蘭他敏對(duì)小兒麻痹后遺癥有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡堿是著名鎮(zhèn)痛劑；奎寧堿是有價(jià)值的解熱藥；苦參中的苦參素類對(duì)乙型肝炎有療效；辣椒堿具有許多生理活性和強(qiáng)而持久的消炎鎮(zhèn)痛作用；長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春新堿用于抗腫瘤等。由于現(xiàn)代疾病對(duì)人類的生存威脅的增大，近幾十年來，心腦血管疾病、腫瘤及肝病日益成為威脅人類的主要的原因，因此該類制劑臨床需求量極大。由于生物堿在中藥材中的含量偏低(多數(shù)含量為0. 01 % 1 % )，要保證最后制劑的安全有效，必須對(duì)其進(jìn)行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應(yīng)用，因此有效部位的精制純化技術(shù)就顯得十分重要。中藥制劑行業(yè)的“純化”技術(shù)是中藥現(xiàn)代化最大的“瓶頸”。由于“純化”技術(shù)的落后，中藥整體還是“粗、大、黑”的狀態(tài)。通過創(chuàng)新純化技術(shù)，可達(dá)到“去粗取精”的目的，而被純化了的中藥有效部位，則可滿足各種現(xiàn)代劑型要求，制備出三效(高效、速效、長(zhǎng)效)、 三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶、貯存、應(yīng)用方便)的現(xiàn)代中藥制劑。現(xiàn)階段，含中藥生物堿類藥材的提取，多根據(jù)生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲等技術(shù)將生物堿類成分提取出來，提取工藝已較完善，生物堿提取率能達(dá)到90%以上。但由于生物堿在中藥中的相對(duì)含量較低，提取時(shí)勢(shì)必引入大量的雜質(zhì)類成分，如大量的淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、色素等，給進(jìn)一步的去粗取精、純化精制帶來了很大的困難。目前，生物堿純化工藝生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的純化方法主要是堿化后有機(jī)溶劑萃取法及大孔吸附樹脂法(《中藥化學(xué)》，肖崇厚主編， 1997年，上海科學(xué)技術(shù)出版社；《中草藥中生物堿的提取與分離》，蔡艷華，四川化工，2005. (1)39)。有機(jī)溶劑萃取法是利用親脂性生物堿溶于親脂性有機(jī)溶劑，而其鹽溶于水的性質(zhì)，通過將生物堿酸堿轉(zhuǎn)化，利用有機(jī)溶劑(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的雜質(zhì)，最后得到中藥總生物堿有效部位。有機(jī)溶劑萃取法應(yīng)用較為廣泛，但堿化后易帶入大量中性及非極性色素等雜質(zhì)，因此分離效率和純度較低，且具有使用大量有機(jī)溶劑 (一般萃取5次)、操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)、安全性不佳(有機(jī)溶劑毒性大， 且易燃易爆)等缺點(diǎn)，屬于實(shí)驗(yàn)室工藝，不適合工業(yè)大生產(chǎn)。通過大孔吸附樹脂分離技術(shù)純化中藥提取液時(shí)，可以選擇性吸附其中的有效成分，同時(shí)去除雜質(zhì)。與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，本法可縮小服藥劑量，提高制劑的質(zhì)量。 該法對(duì)水溶性較好的黃酮、皂苷等有良好的分離精制效果，如目前在銀杏類制劑及人參皂苷的制備中經(jīng)常應(yīng)用。但對(duì)于生物堿的精制來說，本法最大的不足在于首先是吸附困難， 上樣藥液必須是稀溶液，且堿度要適宜堿度低則生物堿仍為離子化狀態(tài)，樹脂的吸附率低；堿度高，生物堿為游離型，大分子生物堿水溶性差而析出，仍然無(wú)法上柱。因此該法適用的生物堿范圍很小，品種太少；其次，大孔吸附樹脂的非極性靜電吸附原理對(duì)生物堿有效成分和脂溶性雜質(zhì)的分離選擇性太差，且在溶劑洗脫過程中由于沒有特異性的洗脫溶劑，生物堿和大量脂溶性雜質(zhì)往往一起被洗滌下來，最后得到的總生物堿純度較低。而新興的離子交換樹脂分離技術(shù)，則是通過離子交換反應(yīng)達(dá)到分離和純化的目的。目前在中藥領(lǐng)域普遍所采用的技術(shù)是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再用有機(jī)溶劑萃取總生物堿；或者將吸附生物堿后的樹脂以堿液浸泡，再用有機(jī)溶劑回流提取總生物堿。但上述方法步驟繁瑣，以有機(jī)溶劑萃取或?qū)渲M(jìn)行有機(jī)溶劑回流提取等工藝在工業(yè)上較難實(shí)現(xiàn)，且以堿液洗脫生物堿的效率很低。目前該法僅停留于實(shí)驗(yàn)室制備小樣品的水平，也無(wú)法實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)。綜上所述，以上方法普遍存在成本高、有機(jī)溶劑消耗大、選擇性差、總生物堿純度低以及無(wú)法實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)等缺陷，因此，純化技術(shù)仍是從中藥中分離總生物堿的“瓶頸”問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離中藥總生物堿的方法。該專利技術(shù)目的是通過如下工藝實(shí)現(xiàn)的取中藥提取液，調(diào)整PH值1 7，濾過，過陽(yáng)離子交換樹脂柱，先以去離子水洗至pH5 7，再以0. 5 % 25 %的鹽溶液浸泡樹脂柱，再以含乙醇的0. 01% 8%鹽溶液洗脫，收集洗脫液，經(jīng)脫鹽處理，即得所需的中藥總生物堿。該專利技術(shù)技術(shù)適用于以下中藥中生物堿的提取分離夏天無(wú)、三尖杉、秋水仙、長(zhǎng)春花、小長(zhǎng)春花、漢防己、粉防己、千金藤、喜樹、蘿芙木、咖啡、關(guān)白附、黃花石斛、角蒿、洋金花、荷葉、青風(fēng)藤、蓮子心、浙貝母、伊貝母、平貝母、川貝、常山、胡椒、罌粟殼、白鮮、馬錢子、 北豆根、百部、漏蘆、烏頭、紫杉、博落回、三顆針、功勞木、石蒜、辣椒、莨菪、山莨菪、白屈菜、 黃連、黃柏、延胡索。在上述工藝過程中，將中藥提取液調(diào)至合適的酸度后，生物堿被電離成為陽(yáng)離子， 非堿性物質(zhì)不被電離。提取液過陽(yáng)離子交換樹脂柱后，電離的生物堿離子與樹脂柱上的氫離子交換而被牢固地吸附于樹脂柱上。這里提取液的PH值不宜過高或過低如果過高，提取液呈中性或堿性，生物堿不能被電離，也就無(wú)法完成樹脂上的交換過程；如果過低，提取液中的氫離子濃度太高，阻礙了樹脂柱上的氫離子解離，同樣不能順利地完成樹脂交換過程，因而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)調(diào)整提取液的pH值為1 7是比較合適的。以水洗脫樹脂柱時(shí)，選擇使用去離子水，以確保不引入新的離子干擾。在洗脫過程中，那些沒有被樹脂吸附的非堿性物質(zhì)很容易被水洗脫下來，從而與被吸附在樹脂柱上的生物堿離子分離開來。此后再加鹽溶液進(jìn)行浸泡，使鹽的陽(yáng)離子和生物堿的陽(yáng)離子充分交換，然后再以含醇的鹽溶液洗脫。由于此時(shí)浸泡用鹽溶液中的陽(yáng)離子濃度很高，它就會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地與樹脂相結(jié)合，從而將吸附在樹脂柱上的生物堿離子交換下來。在洗脫過程中，考慮到此類中藥所含的總生物堿為親脂性生物堿，易溶于有機(jī)溶劑(如較高濃度乙醇)，當(dāng)單純用鹽溶液洗脫時(shí)，交換下來的生物堿會(huì)在高濃度的鹽溶液中鹽析，因此在洗脫液中加適量的醇，使交換下來的生物堿溶解于乙醇中，并隨洗脫液流出樹脂柱，完成生物堿的富集過程。最后，采用適宜的方法將洗脫液中的生物堿和鹽、醇分離，而分離得到鹽、醇則又可以配成適宜濃度的溶液作為下一次的洗脫液重復(fù)利用，同時(shí)可以得到純度較高的中藥總生物堿。該工藝過程與現(xiàn)有技術(shù)相比，不僅工藝流程簡(jiǎn)單，而且其重要的貢獻(xiàn)還在于打破了傳統(tǒng)理論認(rèn)為的只能采用堿液或氨液洗脫生物堿，同時(shí)不使用高濃度的有毒有機(jī)溶劑、 高濃度的酸液、高濃度的堿液，而是采用含醇的鹽溶液作為洗脫液，對(duì)設(shè)備基本無(wú)腐蝕性， 對(duì)工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備要求降低了，成本大大降低，更易實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)的目的。傳統(tǒng)理論認(rèn)為總生物堿的離子交換樹脂分離法中都是堿液或氨液進(jìn)行洗脫，或者先用堿液中和樹脂柱再用有機(jī)溶劑回流提取理論上已經(jīng)游離的生物堿，而實(shí)際應(yīng)用中的效果非常不理想且不適于大生產(chǎn)。在本專利技術(shù)的技術(shù)方案中，采用含醇的鹽溶液作為本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
１．一種從中藥提取液中分離中藥總生物堿的方法，其特征在于該方法為：取中藥提取液，調(diào)節(jié)ｐＨ值１～７，濾過，過陽(yáng)離子交換樹脂柱，先以去離子水洗至ｐＨ５～７，再以０．５％～２５％的鹽溶液浸泡樹脂柱，再以含乙醇的０．０１％～８％鹽溶液洗脫，收集洗脫液，經(jīng)脫鹽處理，濃縮干燥得中藥總生物堿。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種從中藥提取液中分離中藥總生物堿的方法，其特征在于該方法為取中藥提取液，調(diào)節(jié)PH值1 7，濾過，過陽(yáng)離子交換樹脂柱，先以去離子水洗至PH5 7，再以0.5% 25%的鹽溶液浸泡樹脂柱，再以含乙醇的0.01% 8%鹽溶液洗脫，收集洗脫液，經(jīng)脫鹽處理，濃縮干燥得中藥總生物堿。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離中藥總生物堿的方法，其特征在于所述的中藥為夏天無(wú)、三尖杉、秋水仙、長(zhǎng)春花、小長(zhǎng)春花、漢防己、粉防己、千金藤、喜樹、蘿芙木、咖啡、關(guān)白附、黃花石斛、角蒿、洋金花、荷葉、青風(fēng)藤、蓮子心、浙貝母、伊貝母、平貝母、川貝、常山、胡椒、罌粟殼、白鮮、馬錢子、北豆根、百部、漏蘆、烏頭、紫杉、博落回、三顆針、功勞木、石蒜、辣椒、莨菪、山莨菪、白屈菜、黃連、黃柏、延胡索中的任一種或二種以上的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離中藥總...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：柴金苗，王廣錄，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：11