緩釋膠囊及制劑制造技術

本發明專利技術涉及可插入反芻動物瘤胃的一種緩釋膠囊及滯留膠囊在瘤胃中的裝置。（*該技術在2019年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術是關于一種緩釋膠囊的，該膠囊可從反芻動物的食道插入其瘤胃，并長期存留在瘤胃中不斷釋放出裝入膠囊內的生物活性劑或組合物。目前通用的一種裝置其特征在于下述膠囊，該膠囊包括一端開孔的一空心管體，一由彈簧驅動向開孔推移管內所裝治療用固體組合物的柱塞，環繞開孔有一圓環形法蘭，可防止驅動裝置把固體組合物推出管體，管體的另一端有一密封帽，該帽上連有兩彈性臂。現有裝置的一個問題是所述的帽是焊接在空心管體上的，而焊接常是無效的，能使水和胃液進入膠囊。治療組份通常又是一種吸濕組份，在水存在時潤脹，最終使膠囊破裂。焊接的不好也可導致膠囊破裂，這是不希望的，因為，本該緩釋的治療組合物突然全部釋放出來，可能導致動物死亡。另一個問題出在帽上的氣孔。氣孔是需要的，這樣，當膠囊給藥時不會形成真空。但是在膠囊給藥之前和給藥期間，潤滑油有可能通過氣孔滲漏，由氣孔損失潤滑油是不理想的。潤滑油起密封作用，并提供一層阻隔膜。潤滑油的任何損失都會造成治療組合物不按定量釋放。現有裝置的再一個問題是柱塞上的卷邊使密封不良。密封差，隨著柱塞沿管體移動，水進入膠囊，由此產生磨擦，這種磨擦造成治療組合物不按定量釋放。另外，柱塞的失靈會導致水進入膠囊，從而引起治療組合物潤脹，增大磨擦。因此，需要一種能在瘤胃內滯留期間始終處于有效密封狀態的緩釋膠囊。還需要緩釋膠囊能連續不斷地向草場放養的反芻動物，如牛或羊釋放治療或生長促進組合物。本專利技術的目的是提供一種改善了密封性能，具有易于移動的柱塞，能由膠囊連續釋放治療組合物的緩釋膠囊。按照本專利技術的第一種實施方式，提供了一種給反芻動物施用一組合物的膠囊，該膠囊包括一帶桶體的管形體和一帽，所述的帽和桶體分別有圓筒部分，一個套在另一個內形成緊密密封，其中一個筒身部分設有間隔的周槽，另一個筒身上有對應的間隔圓周波紋與所述的槽契合，一個筒身部分還有一圈密封環。根據本專利技術的第種實施方式，提供了一種給反芻動物施用一組合物的裝置，該裝置包括一密封膠囊，所述的膠囊的外表面上至少有一個彈性滯留臂，該滯留臂其面向膠囊的臂表面上有一凸起，臂可彎曲得使該凸起與膠囊的一部分接觸，所說的這部分可被凸起穿透形成氣孔。按照本專利技術的第三種實施方式，提供了一種給反芻動物施用一組合物的膠囊，該膠囊包括一端設有釋放孔的一圓桶狀體，所述組合物位于柱塞與開孔之間，由一彈簧壓向開孔的柱塞，柱塞上環繞其外表面有一圈或多圈槽溝。按照本專利技術的第四種實施方式，提供了一種給反芻動物施用一組合物的裝置，該裝置包括一筒形膠囊，該膠囊的一端有釋放孔，而另一端通常是封閉的，筒體內有一柱塞，該柱塞由一彈簧圈推向釋放孔。彈簧的一端緊密接觸柱塞，另一端固定在一殼筒的邊緣上。所說的殼筒有一筒芯，一端是錐圓形的，另一端形成凸緣，殼筒的圓頭端插入彈簧，凸緣處于彈簧與膠囊封閉端之間。按照本專利技術的第五種實施方式，提供了一種組合兩體膠囊的方法，所說的膠囊用于給反芻動物施用組合物，該方法包括以下步驟把組合物裝入膠囊的第一囊體，將一柱塞插入該主膠囊體，把一殼筒插進至一螺旋彈簧的外端，所說的殼筒包括一筒體，一端是圓頭狀，在另一端有一凸緣，圓頭端和筒體處于彈簧圈內，凸緣固定在彈簧外端，把彈簧的內端插入上述第一囊體并插到柱塞處，使第二部分膠囊與第一部分嚙合密封，由此使彈簧壓縮得使其中一部分彈簧盤繞在所述筒體上。按照本專利技術的第六種實施方式，提供了一種緩釋膠囊，該膠囊可從反芻動物的食道插入其瘤胃，并長期存在于瘤胃內，不斷釋放出裝在膠囊內的生物活性組合物，該膠囊包括一包括一管的細長管體和一能確保管體一端基本上包封住生物活性組合物的端帽，膠囊的另一端是釋放端，管體在釋放端有一開孔以向瘤胃釋放該組合物，所述的膠囊還包括數個與所述的帽相連或與帽為一整體的滯留臂，這些臂可由帽向外伸展使膠囊滯留于瘤胃，這些臂還是有彈性的，能由外伸位置彎向管體，從而位于管體側邊，使膠囊可通過動物食道而插入。彈性臂由管體伸出，通常與管體軸線成75°-90°角，對于每一彈性臂來說，所述的帽有一相對于所述臂而設計的外曲面，這樣，當臂彎向管體時，臂與曲面接觸，曲面控制臂的彎曲，使其不致急劇彎曲。當膠囊到達瘤胃時，所述的臂可恢復到外伸位置，特征在于所述的帽通過至少兩圈波紋固定在所說的一端上，波紋之間有至少一個密封環。膠囊管體中可裝有一涂有潤滑油的迷宮式柱塞以及當膠囊給藥時，向釋放端推壓柱塞使活性組合物朝釋放孔移動的裝置。優選的柱塞可以在管體內密封式滑動，除了在釋放孔外，可阻止胃液進入活性組合物供體。所述的帽上一般有至少一減薄區域，所說的臂在與帽相鄰的面上有至少一凸起，因此，當臂彎向管體側邊時，一個凸起(或數個)與帽壁接合，造成所說的壁上至少一個該區域破裂，由此產生至少一個氣孔，使柱塞移動中形成的任何真空被泄掉。本專利技術解決了如何提供帶有可靠密封裝置的緩釋膠囊問題。本專利技術是這樣做的，即提供一種防止胃液除了在釋放孔外的其它區域與組合物栓發生接觸。由于組合物釋放，剩下的組合物栓被推向釋放孔，膠囊內栓劑后面的空間可能充入胃液，由此使膠囊內的栓劑潤脹或腐蝕。本專利技術的優選實施方式解決了這一問題，并由此更好地控制長期而十分均勻地釋放給藥。更具體地說，在本專利技術的一些優選實施方式中，膠囊管形體內的給藥孔被一截頭圓錐體的環形連續表面所圍，膠囊內的組合物栓緊靠該表面，形成密封。在本專利技術的一較佳實施方式中，迷宮式柱塞向開孔推進組合物栓，并以與管體內壁成密封式而行動。潤滑油填充在柱塞的溝槽內，使柱塞向開孔移動而不產生磨擦。沒有磨擦即防止了治療組合物不按定量釋放的現象。按另一較佳實施方式，膠囊臂上設置的凸起能使帽壁上的薄壁區破裂而形成氣孔。在該優選膠囊的給藥過程中，凸起把氣孔密封住，從而防止了潤滑油的滲漏。當膠囊位于瘤胃內時，所說的臂伸展開，從而使凸起脫離氣孔，由此而防止真空的形成。在另一優選實施方式中，推進裝置是一螺旋彈簧，該彈簧通過把一殼筒放入其內可防止發生扭曲。本專利技術膠囊可以使用的活性成份包括適于反芻動物給藥的任何活性成份。優選的是那些能按要求直接進入瘤胃給藥的組份。適用的活性成份包括聚醚抗生素或離子載體，糖肽抗生素驅腸蟲藥和端外寄生蟲殺蟲劑。聚醚抗生素或離子載體可用作生長促進劑，豐乳劑，并可作為氣脹病的治療劑。可以使用的聚醚抗生素包括由微生物鏈霉菌屬產生的那些抗生素。這些抗生素的特征在于其結構內有多種多樣的環醚。其種類可參見Kirk-OthmerEncyclopedia of chemical Technology，第3卷，第3版(John Wiley & Sons，1978)，第47頁及后文；Annual Reportsin Medical Chemistry Volume 10(學術出版社，N.Y.1878)，第246頁及后文；J.Chrom.Lib.，15卷(Elsevier ScientificPublishing CO.，N.Y.1978)第488頁及后文。可用于本專利技術組合物的聚醚抗生素的代表例包括反芻丙酸酯提高劑如莫能菌素(包括A、B和C各種因子，堿金屬鹽如莫能菌素鈉，及其各種酯)、伊屋諾霉素、萊特洛霉素、尼日利亞菌素、灰爭菌素、獵神霉素、化合物51，532、lenoremycin、鹽霉素、甲基鹽霉素、羅奴霉素、抗生素本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種組合兩體膠囊的方法，所說的膠囊用于給反芻動物施組合物，該方法包括以下步驟：將組合物裝入膠囊的第一囊體部分，把一柱塞插進該裝載的膠囊部分，把一殼筒插進至一螺旋彈簧的外端，所說的殼筒包括一筒體，一圓頭端，且在另一端有一輪緣，圓頭端和筒體處于彈簧圈內，輪緣固定在彈簧外端，把彈簧的內端插入上述第一囊體，置于柱塞上，使第二部分膠囊與第一部分嚙合密封，由此使彈簧壓縮，致使其一部分盤繞在所述筒體上。

【技術特征摘要】
AU 1991-4-5 PK5490;AU 1991-9-16 PK83941.一種組合兩體膠囊的方法，所說的膠囊用于給反芻動物施組合物，該方法包括以下步驟將組合物裝入膠囊的第一囊體部分，把一柱塞插進該裝載的膠囊部分，把一殼筒插進至一螺旋彈簧的外端，所說的殼筒包括一筒體，一圓頭端，且在另一端有一輪緣，圓頭端和筒體處于彈簧圈內，輪緣固定在彈簧外端，把彈簧的內端插入上...

【專利技術屬性】
技術研發人員：LB洛，CJ麥克阿瑟，
申請(專利權)人：伊萊利利公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]