本發明專利技術公開了一種抗阿片肽及其拮抗肽與應用。該抗阿片肽是下述氨基酸殘基序列之一：1)序列表中的SEQ?ID?NO：1；2)將序列表中SEQ?ID?NO：1的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、缺失或添加具有拮抗嗎啡抗傷害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸殘基序列之一：1)序列表中的SEQ?ID?NO：5-7；2)將序列表中SEQ?ID?NO：5-7的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、缺失或添加具有增強嗎啡鎮痛、逆轉嗎啡耐受和/或減弱或消除戒斷癥狀作用的多肽。本發明專利技術的抗阿片肽及其活性片段與拮抗肽將在醫學及戒毒藥物的制備領域發揮重要作用，應用前景廣闊。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及肽段及其編碼基因與應用，特別是涉及一種具有拮抗嗎啡抗傷害作用 的抗阿片肽及其拮抗肽，與該拮抗肽在制備增強嗎啡鎮痛、逆轉嗎啡耐受和/或減弱或消 除戒斷癥狀作用的藥物中的應用。
技術介紹
眾所周知，在世界范圍內猖獗的販毒吸毒活動已成為危害社會的一個毒瘤，嚴重 干擾了有序的經濟建設和社會安定，此外，靜脈吸毒還造成了艾滋病人群感染率的攀升。目 前，各國政府雖都加大聯合打擊毒品走私的力度，但吸毒、販毒活動仍屢禁不止，其中一個 重要的原因就是嗎啡耐受及依賴的原理尚未真正或完全被闡明，國際上尚無有效的戒毒手 段。國外最先采用的”替代療法”是在戒毒過程中用美沙酮一類的藥代替阿片，這種療法將 導致病人對美沙酮類藥物的耐受和依賴。在國內，寧波戒毒所楊國棟先生采用東莨菪鹼配 合其它藥物戒毒，也未完全解決心癮問題。韓濟生教授采用針灸治療儀治療戒斷癥狀，試圖 通過特定頻率的電脈沖刺激提高體內內源性阿片的合成來減輕癥狀，但它的最大缺陷是人 群中針刺鎮痛的有效率有限而且持續地針刺也存在耐受問題。近來，石家莊中醫藥專家王 巖對阿片戒斷癥狀進行辯癥施治，采用“金甲丸”治療戒斷綜合癥，正在經臨床進一步檢驗 和完善。因此，迫切需要一種可從源頭上徹底消除嗎啡耐受及依賴，以及減弱或消除戒斷癥 狀的戒毒藥物。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種具有拮抗嗎啡抗傷害作用的抗阿片肽。本專利技術所提供的抗阿片肽，命名為99A，是下述氨基酸殘基序列之一1)序列表中的 SEQ ID NO 1 ；2)將序列表中SEQ ID NO=I的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、 缺失或添加，具有拮抗嗎啡抗傷害作用的多肽。所述取代、缺失或添加的一至十個氨基酸殘基可以是非結構域中的氨基酸殘基， 其改變不會對該蛋白的功能產生影響。序列表中的SEQ ID NO :1由86個氨基酸殘基組成。編碼本專利技術抗阿片肽99A的基因，是下述核苷酸序列之一1)序列表中 SEQ ID NO 11 的 DNA 序列；2)編碼序列表中SEQ ID NO 1的DNA序列；3)與序列表中SEQ ID NO 11限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且具有拮抗 嗎啡抗傷害作用的核苷酸序列；4)在高嚴謹條件下可與序列表中的SEQ ID NO 11限定的DNA序列雜交的核苷酸 序列。所述高嚴謹條 件為用0. IX SSPE (或0. 1XSSC)，0. 1% SDS的溶液，在65°C下雜交并洗膜。序列表中的SEQ ID NO :11由258個堿基組成，編碼具有序列表中SEQ ID NO 1的氨基酸殘基序列的蛋白質。上述抗阿片肽99A的活性片段，可為下述氨基酸殘基序列之一1)序列表中的 SEQ ID NO 2 ；2)序列表中的 SEQ ID NO 3 ；3)序列表中的 SEQ ID NO 4 ；4)將序列表中SEQ ID NO :2_4的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取 代、缺失或添加具有拮抗嗎啡抗傷害作用的多肽。所述取代、缺失或添加的一至十個氨基酸殘基可以是非結構域中的氨基酸殘基， 其改變不會對該蛋白的功能產生影響。序列表中的SEQ ID NO :2由14個氨基酸殘基組成，將具有SEQ ID NO 2氨基酸 殘基序列的抗阿片肽命名為99A-16 ；序列表中的SEQ ID NO 3由19個氨基酸殘基組成，將 具有SEQ ID N0:3氨基酸殘基序列的抗阿片肽命名為99A-19 ；序列表中的SEQ ID NO :4由 14個氨基酸殘基組成，將具有SEQ ID N0:4氨基酸殘基序列的抗阿片肽命名為DBI-16。編碼上述抗阿片肽活性片段的基因，是下述核苷酸序列之一1)序列表中 SEQ ID NO 12 的 DNA 序列；2)序列表中 SEQ ID NO 13 的 DNA 序列；3)序列表中 SEQ ID NO 14 的 DNA 序列；4)編碼序列表中SEQ ID NO 2~4的DNA序列；5)與序列表中SEQ ID NO :12_14限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且具有 拮抗嗎啡抗傷害作用中起重要作用的核苷酸序列；6)在高嚴謹條件下可與序列表中的SEQ ID NO 12-14限定的DNA序列雜交的核 苷酸序列。所述高嚴謹條件為用0. IX SSPE (或0. 1XSSC)，0. 1% SDS的溶液，在65°C下雜交并洗膜。序列表中的SEQ ID NO 12由48個堿基組成，編碼具有序列表中SEQ ID NO 2的 氨基酸殘基序列的蛋白質；序列表中的SEQ ID NO :13由57個堿基組成，編碼具有序列表中 SEQ ID NO :3的氨基酸殘基序列的蛋白質；序列表中的SEQ ID NO 14由48個堿基組成，編 碼具有序列表中SEQ ID NO 4的氨基酸殘基序列的蛋白質。上述抗阿片肽99A的拮抗肽也是本專利技術要保護的，可為下述氨基酸殘基序列之1)序列表中的 SEQID NO 5 ；2)序列表中的 SEQID NO 6 ；3)序列表中的 SEQID NO 7 ；4)將序列表中SEQID NO 5~7的氨基酸殘基序列經過一至十個氨基酸殘基的取代、缺失或添加具有增強嗎啡鎮痛、逆轉嗎啡耐受或/和減弱或消除戒斷癥狀作用的多肽。所述取代、缺失或添加的一至十個氨基酸殘基可以是非結構域中的氨基酸殘基， 其改變不會對該蛋白的功能產生影響。序列表中的SEQ ID NO 5由21個氨基酸殘基組成，將具有SEQ ID NO :5氨基酸殘 基序列的抗阿片肽的拮抗肽命名為CP-99A-16+5 ；序列表中的SEQ ID NO 6由19個氨基酸 殘基組成，將具有SEQ ID N0:6氨基酸殘基序列的抗阿片肽的拮抗肽命名為CP-99A-19;序 列表中的SEQ ID NO :7由19個氨基酸殘基組成，將具有SEQ ID NO :7氨基酸殘基序列的抗 阿片肽的拮抗肽命名為CP-DBI-16+5。編碼本專利技術抗阿片肽99A拮抗肽的基因，是下述核苷酸序列之一1)序列表中SEQ ID NO 8的DNA序列；2)序列表中SEQ ID NO 9的DNA序列；3)序列表中 SEQ ID NO 10 的 DNA 序列；4)編碼序列表中SEQ ID NO :5_7的DNA序列；5)與序列表中SEQ ID NO :8_10限定的核苷酸序列具有90%以上同源性且在增強 嗎啡鎮痛、逆轉嗎啡耐受或/和減弱或消除戒斷癥狀中起重要作用的核苷酸序列；6)在高嚴謹條件下可與序列表中的SEQ ID NO :8_10限定的DNA序列雜交的核苷 酸序列。所述高嚴謹條件為用0. IX SSPE (或0. 1XSSC)，0. 1% SDS的溶液，在65°C下雜交并洗膜。序列表中的SEQ ID NO 8由63個堿基組成，編碼具有序列表中SEQ ID NO 5的 氨基酸殘基序列的蛋白質；序列表中的SEQ ID NO 9由57個堿基組成，編碼具有序列表中 SEQ ID NO :6的氨基酸殘基序列的蛋白質；序列表中的SEQ ID NO 10由63個堿基組成，編 碼具有序列表中SEQ ID NO 7的氨基酸殘基序列的蛋白質。含有上述抗阿片肽99A的拮抗肽基因的表達載體、轉基因細胞系和宿主菌以及擴 增該基因中任一片段的引物也屬于本專利技術的保護范圍。上述本文檔來自技高網...
【技術保護點】
１．一種抗阿片肽的拮抗肽，其氨基酸殘基序列為序列表中的ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳玉珍，吳才宏，曲紅，
申請(專利權)人：北京大學，
類型：發明
國別省市：11
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