5-苯基嘧啶、其制備方法和中間體產物及其在防治有害真菌中的用途技術

本發明專利技術涉及式（Ⅰ）的５－苯基嘧啶，其中各取代基具有下列含義：Ｒ↑［１］代表含有１－４個選自Ｏ、Ｎ或Ｓ的雜原子的５－１０元飽和、部分不飽和或芳族單環或雙環雜環，該雜環可以如說明書所定義的那樣被取代；Ｒ↑［２］代表氫、鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基或烷氧基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］代表氫、烷基、鹵代烷基、環烷基、鹵代環烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、環烯基、炔基、鹵代炔基或環炔基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］與它們所鍵合的氮原子一起也可形成可以被雜原子間隔且帶有至少一個取代基的５－或６－元環；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］代表氫、鹵素、烷基、鹵代烷基或烷氧基；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］代表氫、鹵素、烷基或鹵代烷基；以及Ｒ↑［９］代表氫、鹵素、烷基、烷氧基、環烷氧基、鹵代烷氧基或烷氧羰基。本發明專利技術還涉及制備所述化合物的方法和中間體產物以及所述化合物在防治致病真菌中的用途。（*該技術在2022年保護過期，可自由使用*）

5- phenyl pyrimidines, process for their preparation and intermediates and their use in the control of harmful fungi

The present invention relates to (I) the 5 phenyl pyrimidine, wherein each substituent has the following meanings: R = 1 - 4 with 1 representatives selected from O, N or S heteroatoms 5 - 10 yuan, part of saturated unsaturated or aromatic monocyclic or bicyclic heterocycles, the heterocyclic as instructions define it to be replaced; R = 2 represents hydrogen, halogen, alkyl, cyano, halogenated alkyl or alkoxy; R = 3 and R = 4 represents hydrogen, alkyl halides, alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl, alkenyl halide, halogenated alkenyl ring, alkenyl, alkynyl, haloalkynyl or alkynyl ring; R = 3 and R = 4 and the nitrogen atom to which they are bonded together can form hetero atoms can be spaced with at least one substituent of 5 - or 6 membered ring; R =. 5 and R = 6. Represents hydrogen, halogen, alkyl halides, alkyl or alkoxy; R = 7 and R = 8 represents hydrogen, halogen, alkyl or halogen alkyl; and R = 9 represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, cyclo alkoxyl, halogen alkoxy or carbalkoxy. The invention also relates to a method for preparing said compounds and intermediate products and the use of said compounds in the prevention and treatment of pathogenic fungi.

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及式I的5-苯基嘧啶 其中各取代基具有下列含義R1為包含1-4個選自O、N或S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族單環或雙環雜環，但吡啶基除外，其中R1可以被1-3個相同或不同的基團Ra取代，Ra為鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、羧基、C1-C7-烷氧羰基、氨基甲酰基、C1-C7-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞硫酰基、C1-C6-烷基磺酰基、羥基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基；R2為氫、鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基或C3-C6-鏈烯氧基；R3、R4相互獨立地為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C3-C6-環烷基、C3-C6-鹵代環烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C3-C6-環烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-鹵代炔基或C3-C6-環炔基，R3和R4也可與它們所鍵合的氮原子一起形成5-或6-元環，該環可以被選自O、N和S的雜原子間隔和/或該環上可以連有一個或多個選自鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基和氧基-C1-C3-亞烷氧基的取代基或該環中兩個相鄰的C原子或一個N原子和一個相鄰的C原子可以由C1-C4-亞烷基鏈連接；R5、R6相互獨立地為氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-烷氧基；R7、R8相互獨立地為氫、鹵素、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基；R9為氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧羰基或C1-C6-烷基氨基羰基。此外，本專利技術還涉及制備這些化合物的方法和中間體以及它們在防治有害真菌中的用途。殺真菌活性的2-吡啶基-4-氨基吡啶衍生物公開在EP-A 407 899中，吡啶基嘧啶衍生物公開在DE-A 39 37 284、DE-A 39 37 285、DE-A 40 29 649、DE-A 40 34 762、DE-A 42 27 811、EP-A 481 405和WO-A 92/10490中。上述出版物中所述的化合物適合作為對抗有害真菌的作物保護劑。然而，在許多情況下它們的作用并不令人滿意。因此本專利技術的目的是提供具有改進活性的化合物。我們發現該目的通過開頭所定義的苯基嘧啶衍生物I實現。此外，我們還發現了制備它們的方法和中間體以及包含它們的用于防治有害真菌的組合物及其應用。與已知化合物相比，式I化合物對有害真菌具有改進的活性。化合物I可以通過各種途徑得到。其中R1為經由氮鍵合的雜環且R2為氯的式I化合物例如可以通過下列方法制備硫脲與式II的苯基丙二酸烷基酯的環縮合得到式III化合物 其中在式II中，R為C1-C6-烷基。該反應通常在質子性溶劑如醇，尤其是乙醇中進行。然而，所述反應還可以在非質子性溶劑如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或這些溶劑的混合物中進行[參見US 4,331,590；Org.Prep.and Proced.Int.，Vol.10，pp.21-27(1978)；Collect.Czech.Chem.Commun.，Vol.48，pp.137-143(1 983)；Heteroat.Chem.，Vol.10，pp.17-23(1999)；Czech.Chem.Commun.，Vol.58，pp.2215-2221(1993)。可能有利的是在堿存在下進行該方法，所述堿可以以等摩爾量或過量使用。合適堿的實例是堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽和堿土金屬碳酸氫鹽，如鉀鹽和鈉鹽，尤其是Na2CO3和NaHCO3，或氮堿如吡啶和三丁基胺。反應溫度通常為20-250℃，優選70-220℃。反應物通常以大約化學計量比使用。然而，可能有利的是過量使用硫脲。所需的芳基丙二酸酯是已知的(參見EP-A 1002 788)或可以通過由文獻已知的方法制備。借助烷基化劑IV使化合物III反應，得到硫代巴比土酸衍生物。在式IV中，R為C1-C6-烷基且X為可以親核消去的離去基團。式IV通常代表常規的烷基化劑如C1-C6-烷基鹵化物，尤其是甲基氯和甲基溴，硫酸二(C1-C6-烷基)酯如硫酸二甲酯，或甲磺酸C1-C6-烷基酯如甲磺酸甲酯。 該反應可以在水中或在偶極非質子性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中進行[參見US 5,250,689]，有利的是在堿存在下進行，所述堿可以以等摩爾量或過量使用。合適的堿是堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸氫鹽和堿土金屬碳酸氫鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3和Na2CO3，還有氮堿如吡啶。反應溫度通常為0-100℃，優選10-60℃。反應物通常以大約化學計量比使用。然而，可能有利的是過量使用烷基化劑。將化合物V轉化成式VI的二氯嘧啶[參見US 4,963,678；EP-A 745 593；DE-A 196 42 533；WO-A 99/32458；J.Org.Chem.(有機化學雜志)Vol.58(1993)，pp.3785-3786；Helv.Chim.Acta，Vol.64，(1981)，pp.113-152]。 合適氯化劑[Cl]的實例為POCl3、PCl3/Cl2或PCl5，或它們的混合物。該反應可以在過量氯化劑(POCl3)或惰性溶劑如乙腈或1，2-二氯乙烷存在下進行。優選在POCl3中進行該反應。該反應通常在10-180℃下進行。由于實踐上的原因，反應溫度通常對應于所用氯化劑(POCl3)或所用溶劑的沸點。該方法有利的是在加入催化量或亞化學計算量的N，N-二甲基甲酰胺的情況下或在加入氮堿如N，N-二甲替苯胺的情況下進行。通過用VII胺化，將式VI的二氯化合物轉化成式VIII化合物 該反應通常在0-150℃，優選20-120℃下在惰性溶劑中，合適的話在輔助堿存在下進行[參見J.Chem.Res.S(7)，(1995)，pp.286-287，LiebigsAnn.Chem.，(1995)，pp.1703-1705]。合適的溶劑是質子性溶劑如醇，例如乙醇，或非質子性溶劑如芳族烴或醚，例如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃，尤其是叔丁基甲基醚或四氫呋喃。合適輔助堿的實例如下NaHCO3、Na2CO3、Na2HPO4、Na2B4O7、二乙基苯胺或乙基二異丙基胺。反應物通常以大約化學計量比使用。然而，可能有利的是過量使用胺。式VII的胺是市售的或由文獻已知的或可以通過已知方法制備。將硫代化合物VIII氧化得到式IX的砜 該反應通常在0-100℃，優選10-50℃下在質子性溶劑或非質子性溶劑存在下進行[參見B.Kor.Chem.Soc.，Vol.16(1995)，pp.489-492；Z.Chem.，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式Ⅰ的５－苯基嘧啶，＊＊＊Ⅰ其中各取代基具有下列含義：Ｒ↑［１］為包含１－４個選自Ｏ、Ｎ或Ｓ的雜原子的５－１０元飽和、部分不飽和或芳族單環或雙環雜環，但吡啶基除外，其中Ｒ↑［１］可以被１－３個相同或不同的基團Ｒ↑ ［ａ］取代，Ｒ↑［ａ］為鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－鹵代烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鏈烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－環烷基、Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［６］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－鹵代烷氧基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧羰基、氨基甲酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基氨基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基羰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基氨基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基）氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基亞硫酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基磺酰基、羥基磺酰基、氨基磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基氨基磺酰基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基）氨基磺酰基；Ｒ↑［２］為氫、鹵素、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－鹵代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［４］－鹵代烷氧基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－鏈烯氧基；Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］相互獨立地為氫、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－鹵代烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－環烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－鹵代環烷基、Ｃ↓［２ ］－Ｃ↓［６］－鏈烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鹵代鏈烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－環烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］－鹵代炔基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－環炔基，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］也可與它們所鍵合的氮原 子一起形成５－或６－元環，該環可以被選自Ｏ、Ｎ和Ｓ的雜原子間隔和／或該環上可以連有一個或多個選自鹵素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－鹵代烷基和氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－亞烷氧基的取代基或該環中兩個相鄰的Ｃ原子或一個Ｎ原子和一個相鄰的Ｃ原子可以由Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亞烷基鏈連接；Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］相互獨立地為氫、鹵素、Ｃ↓［１］－...

【技術特征摘要】
DE 2001-3-15 10112915.7;DE 2001-4-2 10116432.71.式I的5-苯基嘧啶， 其中各取代基具有下列含義R1為包含1-4個選自O、N或S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族單環或雙環雜環，但吡啶基除外，其中R1可以被1-3個相同或不同的基團Ra取代，Ra為鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、羧基、C1-C7-烷氧羰基、氨基甲酰基、C1-C7-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞硫酰基、C1-C6-烷基磺酰基、羥基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基；R2為氫、鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基或C3-C6-鏈烯氧基；R3、R4相互獨立地為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C3-C6-環烷基、C3-C6-鹵代環烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鹵代鏈烯基、C3-C6-環烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-鹵代炔基或C3-C6-環炔基，R3和R4也可與它們所鍵合的氮原子一起形成5-或6-元環，該環可以被選自O、N和S的雜原子間隔和/或該環上可以連有一個或多個選自鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基和氧基-C1-C3-亞烷氧基的取代基或該環中兩個相鄰的C原子或一個N原子和一個相鄰的C原子可以由C1-C4-亞烷基鏈連接；R5、R6相互獨立地為氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-烷氧基；R7、R8相互獨立地為氫、鹵素、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基；R9為氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧羰基或C1-C6-烷基氨基羰基。2.如權利要求1所要求的式I化合物，其中R1具有下列含義R1為具有至多3個與其相連的取代基Ra’的5-或6-元芳族雜環，Ra’為鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、巰基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、羧基、C1-C7-烷氧羰基、氨基甲酰基、C1-C7-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基-C1-...

【專利技術屬性】
技術研發人員：T格羅特，A吉普瑟，J萊茵海默，I羅澤，P舍費爾，F席韋克，H索特，M格韋爾，B穆勒，J托爾莫艾布拉斯科，E安莫曼，S斯特瑞斯曼，G洛倫茲，R施蒂爾勒，
申請(專利權)人：巴斯福股份公司，
類型：發明
國別省市：DE[德國]