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    使用氧化氮的血管內(nèi)、組織間隙或器官內(nèi)的醫(yī)療介入裝置及其制造方法制造方法及圖紙

    技術(shù)編號:673704 閱讀:282 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
    本發(fā)明專利技術(shù)提供了血管內(nèi)、組織間隙或器官內(nèi)的醫(yī)療介入裝置以及該醫(yī)療裝置的制造方法,以提供預(yù)防感染和獲得抗血栓形成的效果。該裝置包含氧化氮(NO)洗脫聚合物位于臨近的哺乳動物組織,這樣,其向所述哺乳動物組織釋放出治療劑量的氧化氮。該氧化氮(NO)洗脫聚合物結(jié)合在載體材料中,這樣所述載體材料在使用中調(diào)節(jié)和控制氧化氮(NO)的所述治療劑量的釋放。另外,還披露了所述裝置的制造方法。

    【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】
    本專利技術(shù)總的來說涉及醫(yī)療裝置領(lǐng)域,包括氧化氮(NO)的使用。更具體的, 本專利技術(shù)涉及血管內(nèi)、組織間隙、或器官內(nèi)的醫(yī)療介入裝置,以及該裝置的制造 方法,其中用到氧化氮(NO)。
    技術(shù)介紹
    在醫(yī)療領(lǐng)域,許多醫(yī)療裝置被插入、植入或附著在哺乳動物體上,例如人 體上。這些裝置被用于達(dá)到不同的醫(yī)療目的,例如閉合傷口或手術(shù)創(chuàng)傷,通過 導(dǎo)管從例如器官內(nèi)如胸膜、膀胱、內(nèi)耳或血管系統(tǒng)等中導(dǎo)出各種體液,以及注 射藥劑、藥物、鹽水等。某些醫(yī)療裝置僅與哺乳動物身體發(fā)生簡單接觸,例如 結(jié)腸造口術(shù)袋等,或用于監(jiān)控血壓、血液氣體等。當(dāng)這些醫(yī)療裝置被插入、植 入或附著在哺乳動物體上時,發(fā)生感染的危險大大增加。導(dǎo)管是柔軟的橡膠或塑料管,可被插入到身體的不同部分,提供液體流動 或其它醫(yī)療裝置的通道。導(dǎo)管可例如在尿道切除術(shù)后或肺部外科手術(shù)后用于將 廢棄的液體從體內(nèi)排出。導(dǎo)尿管,例如福利管或球囊導(dǎo)管被插入到膀胱中排尿。由于導(dǎo)尿管能留在 膀胱中一段之間,其又被稱為留置導(dǎo)管。在導(dǎo)管一段的球囊中盛滿無菌水或空 氣置于膀胱內(nèi),以將導(dǎo)管固定于其中。在導(dǎo)管留置的一段時間內(nèi),許多副作用, 如細(xì)菌感染、發(fā)燒、尿膿毒病等均可發(fā)生。存在于導(dǎo)管周圍的細(xì)菌也可是結(jié)石 形成的細(xì)菌,其可導(dǎo)致導(dǎo)管的堵塞。這些情況目前都是用抗生素進(jìn)行處理,但 眾所周知用抗生素處理可導(dǎo)致對抗生素的細(xì)菌的抗藥性,其會在感染時導(dǎo)致嚴(yán) 重的并發(fā)癥。靜脈內(nèi)導(dǎo)管被插入到靜脈血管中以助于重復(fù)注射、輸液、輸血和釆血。靜 脈內(nèi)導(dǎo)管包括中央靜脈導(dǎo)管(CVC),周邊靜脈導(dǎo)管(PVC),和皮下靜脈口(SVP)。同樣,這類導(dǎo)管也可導(dǎo)致感染,而當(dāng)今用抗生素處理這種感染會導(dǎo)致上述的副作用。然而,對這種感染的抑制非常重要,否則將發(fā)生局部或系統(tǒng)的 感染并發(fā)癥,包括局部感染、感染性血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎和其它轉(zhuǎn)移性的 感染,例如肺膿腫、腦膿腫、骨髓炎和眼內(nèi)炎。現(xiàn)有技術(shù)的靜脈內(nèi)導(dǎo)管所帶來的其它問題是由于導(dǎo)管內(nèi)血液凝集所導(dǎo)致的 導(dǎo)管堵塞。因此,現(xiàn)有技術(shù)的靜脈內(nèi)導(dǎo)管必須在每次注射、輸液、輸血和采血 前后用鹽水沖洗,以保證輸液或注射的順暢。對于封閉傷口或手術(shù)創(chuàng)傷而言,縫線和釘子是用于內(nèi)部或外部傷口的最常 見的醫(yī)療裝置。這些釘子和縫線使皮膚或組織的邊緣保持封閉。這些釘子和縫線必須在使用14天后移除,否則它們將引發(fā)并發(fā)癥,例如感染。當(dāng)今主要是用抗生素治療感染,當(dāng)會產(chǎn)生上述的副作用。氧化氮(NO)是參與許多細(xì)胞功能的非?;顫姷姆肿?。實際上,氧化氮在 免疫系統(tǒng)中起重要作用,并由巨噬細(xì)胞用作效應(yīng)分子以保護(hù)自身不受多種病原 體例如真菌、病毒、細(xì)菌等以及常規(guī)微生物入侵的破壞。由于NO能抑制血小 板活化或聚集,并且NO能夠在移植部位減輕發(fā)炎過程,因此NO能夠在一定 程度上促進(jìn)愈合。另外,還已知NO具有抗病原體的性能,特別是具有抗病毒的效果,此外, 由于在適當(dāng)?shù)闹委煗舛认翹O具有細(xì)胞毒性和細(xì)胞生長抑制性,因此其還具有 抗癌效果,即除了其它效果以外,其還具有破壞瘤和殺菌的效果。例如,NO 對來自白血病或者淋巴瘤患者的人類血液惡性細(xì)胞具有細(xì)胞毒性,從而即使當(dāng) 細(xì)胞對常規(guī)抗癌藥物產(chǎn)生抗藥性時,NO也可用作治療這類血液病的化療藥物。 本專利技術(shù)利用NO的這種抗病原體和抗腫瘤并用于美容目的,且不會產(chǎn)生負(fù)面效 果。然而,由于NO的半衰期很短,因此至今為止仍很難將NO用于治療濾過 性病毒、細(xì)菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染。這是因為NO在高濃度下是 有毒的,并且用于身體的量太大時會產(chǎn)生副作用。NO實際上還是一種血液擴(kuò)張劑,當(dāng)太大量的NO被引入體內(nèi)時時會引起心血管系統(tǒng)的崩潰。另一方面,NO —旦釋放,其半衰期非常短,只有幾分之 一秒到幾秒。因此,由NO短的半衰期和毒性對施用造成的限制就成為NO在 抗病治療和抗癌治療領(lǐng)域中應(yīng)用的兩個限制因素。近年來,對那些在與水接觸時能夠釋放出氧化氮來的聚合物進(jìn)行了研究。 這些聚合物例如可以是聚環(huán)亞胺烷(polyalkyleneimines),如L-PEI (線性聚 乙烯亞胺)和B-PEI (支鏈聚乙烯亞胺),這類聚合物的優(yōu)點是在釋放了氧化氣 后與天然產(chǎn)品具有生物相容性。美國專利US5,770,645中給出了另 一類NO洗脫聚合物,其中,該聚合物 在每1200原子質(zhì)量單元的聚合物中至少派生出一個-NOx基,其中的x為1或 2。其中一例是S-亞硝酰基(S-nitrosylated)的聚合物,其由聚硫醇鹽的聚合物(polythiolated polymer )與亞硝?;?nitrosylating )制劑在適于亞硝酰化(nitrosylate )自由的硫醇基的條件下經(jīng)反應(yīng)制得。Akron大學(xué)開發(fā)出了 NO釋放L-PEI分子,其能納米紡到那些永久性植入 體內(nèi)的醫(yī)用裝置,如移植物的表面,顯示出康復(fù)過程的明顯改善,并且在植入 這些裝置時減少了炎癥的發(fā)生。在美國專利US6, 737, 447中公開了一種用于 醫(yī)用裝置的涂層,其釆用線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate) 的納米纖維來輸送氧化氮。線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁能夠以可控的方 式將氧化氮(NO)輸送到組織和器官中從而有助于康復(fù)過程,并能防止對組織 的損傷。然而,在美國專利US6, 737, 447中可控的僅僅是在一段時間內(nèi)氧 化氮從涂層中可控地釋放出來。因此,在US6, 737, 447中可控的意思不同 于本專利技術(shù)調(diào)節(jié)的意思。在本專利技術(shù)中調(diào)節(jié)是指能夠改變氧化氮的釋放從 而獲得不同的釋放曲線。線性聚(乙烯亞胺)-二醇二氮烯翁的電紡納米纖維將用于美容目的治療水 平的NO輸送到醫(yī)用裝置周圍的組織,同時將裝置特性的改變減到最小。納米 涂層,由于其尺寸小并且單位質(zhì)量納米纖維的表面積大,因此能夠在將裝置特性的改變減到最小的同時提供更大的單位質(zhì)量的表面積。US 2001/041184披露了能夠持續(xù)釋放氧化氮的生物相容的金屬醫(yī)療裝置。 這些金屬裝置用含有完全親核殘基的化合物,如氨基官能化的硅烷進(jìn)行了硅烷 化處理。該工藝中的一預(yù)備步驟是將親核殘基結(jié)合到金屬表面,從而僅在金屬 裝置上產(chǎn)生了 US 2001/041184的涂層。另外,根據(jù)US 2001/041184,從裝置中 釋放出氧化氮不受任何調(diào)節(jié)。US 2004/0131753披露了用于醫(yī)療裝置的涂層,該涂層使用L-PEI的納米纖 維輸送NO。但不清楚US 2004/0131753中氧化氮的釋放是如何開始的。事實上, US 2004/0131753強(qiáng)調(diào)指出了該涂層是不溶于水的。這可解釋為NO的釋放是用 非水以外的其它物質(zhì)引起。另夕卜,US 2004/0131753中從涂層中釋放出氧化氮不 受任何調(diào)節(jié)。WO 02/17880描述了水凝膠釋放或產(chǎn)生氧化氮。該水凝膠可制成膜、涂層 或微粒,其可涂在醫(yī)療裝置如支架(stents )、人造血管和導(dǎo)管上。因此,根據(jù) WO 02/17880,從水凝膠中釋放出氧化氮不受任何調(diào)節(jié)。US 2004/0259840披露了氧化氮釋放脂質(zhì)分子。這些脂質(zhì)可結(jié)合到聚合物基 質(zhì)中。是這些脂質(zhì)分子而不是聚合物基質(zhì)釋放出氧化氮。另外,根據(jù)US 2004/0259840 ,從脂質(zhì)中釋放氧化氮不受任何調(diào)節(jié)。US 6, 261, 594披露了殼聚糖基的氧化氮供體組合物,其包含改進(jìn)的殼聚糖 聚合物用于傷口包本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點】
    一種血管內(nèi)、組織間隙或器官內(nèi)的醫(yī)療介入裝置,其能防止感染和/或獲得抗血栓形成,其中,所述裝置包含氧化氮(NO)洗脫聚合物,其釋放出治療劑量的氧化氮(NO),且當(dāng)所述聚合物在使用中釋放出氧化氮(NO)時,所述裝置使哺乳動物的組織的臨近區(qū)域暴露于所述氧化氮;其特征在于:所述氧化氮(NO)洗脫聚合物結(jié)合在載體材料中,這樣所述載體材料在使用中調(diào)節(jié)和控制氧化氮(NO)的所述治療劑量的釋放。

    【技術(shù)特征摘要】
    【國外來華專利技術(shù)】US 2005-3-30 60/666,502;EP 2005-8-23 05018269.0;EP1、一種血管內(nèi)、組織間隙或器官內(nèi)的醫(yī)療介入裝置,其能防止感染和/或獲得抗血栓形成,其中,所述裝置包含氧化氮(NO)洗脫聚合物,其釋放出治療劑量的氧化氮(NO),且當(dāng)所述聚合物在使用中釋放出氧化氮(NO)時,所述裝置使哺乳動物的組織的臨近區(qū)域暴露于所述氧化氮;其特征在于所述氧化氮(NO)洗脫聚合物結(jié)合在載體材料中,這樣所述載體材料在使用中調(diào)節(jié)和控制氧化氮(NO)的所述治療劑量的釋放。2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療裝置,其中,所述氧化氮(NO)洗脫聚合 物包含二醇二氮烯翁基、S-亞硝酰基和O-亞硝?;?,或者是它們的任意組合。3、 根據(jù)權(quán)利要求l或2所述的醫(yī)療裝置,其中,所述氧化氮(NO)洗脫 聚合物是L-PEI (線性聚乙烯亞胺),該聚合物通過所述二醇二氮烯翁基、S-亞 硝?;騉-亞硝酰基、或它們的任意組合攜載氧化氮(NO),并向臨近的哺乳 動物組織釋放出氧化氣(NO)。4、 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置,其中,所述氧化氮洗脫聚合物選自包含以下材 料的組氨基纖維素、氨基右旋糖酐、殼聚糖、氨化殼聚糖、聚乙烯亞胺、PEI 纖維素、聚丙烯亞胺、聚丁烯亞胺、聚亞安酯、poly(buthanediol spermate)、聚(碳酸亞氨)、多肽、羧甲基纖維素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲 基硅氧烷,或者是它們的任意組合,上述聚合物接枝到惰性主鏈上,如多聚糖 主鏈或者是纖維素的主鏈上。5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的醫(yī)療裝置,其選自由以下組成的組venflones; 導(dǎo)管,包括導(dǎo)尿管、中央靜脈導(dǎo)管(CVC),周邊靜脈導(dǎo)管(PVC),和皮下靜 脈口 (SVP);引流管,包括用于胸膜的引流管和其它傷口或器官的引流管;用于監(jiān)控血壓和/或血氣的裝置;用于結(jié)腸造口術(shù)帶的墊圈;用于咽和氣管的管; 以及靜脈內(nèi)敷料。6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)療裝置,包括所述NO洗脫聚合物與芯材料的 混合,所述芯材料如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維 素、聚乳酸、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、凝膠、可生物降解的聚合物、棉、乳膠、硅酮、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS)、聚丙烯酸酯、聚烯烴、聚苯乙烯、橡膠,和/或它們的任意組合。7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的裝置,其中,所述裝置當(dāng)遇到濕氣或水時,發(fā)生 部分解離。8、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置,其中,所述裝置包含銀,以用 于對所述哺乳動物組織進(jìn)行治療。9、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置,其中,包含所述聚合物的裝置 的形式為纖維、納米顆粒或微球。10、 根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置,其中,所述納米顆?;蛭⑶蚪Y(jié)合到,優(yōu) 選封裝到選自以下一組材料,該組材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚 亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、聚乳酸、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、 聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、 聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚 合物、棉、和乳膠,或者是它們的任意組合。11、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的裝置,其中,所述載體材料選自以下一組材料, 該組材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亞安酯、聚乙烯醋酸纖維素、 聚乳酸、淀粉、纖維素、聚羥基脂肪酸酯、聚酯、聚已內(nèi)酯多元醇、聚乙烯醇、 聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烴、聚丙烯酸、羧甲基纖維素(CMC)、 蛋白質(zhì)基聚合物、膠體、可生物降解的聚合物、棉、和乳膠,或者是它們的任 意組合。12、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中,所述氧化氮洗脫聚合物在其主鏈 上包含仲胺,或該仲胺作為側(cè)鏈。13、 根據(jù)權(quán)利要求12...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:托爾彼得斯,
    申請(專利權(quán))人:諾拉布斯有限公司,
    類型:發(fā)明
    國別省市:SE[瑞典]

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