本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種替吉奧膠囊的高效液相色譜法測定方法，選用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，其中，水相中含有陽離子對(duì)試劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明專利技術(shù)的方法可用于替吉奧膠囊的質(zhì)量控制。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物分析技術(shù)，更具體地說，涉及一種替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法測定方法。
技術(shù)介紹
胃癌是我國主要惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中占首位。每年死亡約16萬人，占惡性腫瘤死亡的23. 03%。自上世紀(jì)60年代以來，5-氟尿嘧啶一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥。目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的規(guī)范方案中均包含5-氟尿嘧啶或其衍生物。為了進(jìn)一步提高5-氟尿嘧啶的療效，降低5-氟尿嘧啶的毒副作用，國內(nèi)外制藥企業(yè)進(jìn)行了一系列改進(jìn)，開發(fā)出數(shù)種療效更好、毒副作用更小的5-氟尿嘧啶衍生物或復(fù)方制劑產(chǎn)品。替加氟和優(yōu)福定均已先后上市。替吉奧膠囊是一種類似于且優(yōu)于“優(yōu)福定”(替加氟+尿嘧啶)的口服復(fù)方抗腫瘤藥，由日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)，于1999年3月上市。替吉奧膠囊是以替加氟為主體，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗癌作用；再加入奧替拉西鉀保護(hù)胃腸粘膜，減少消化道反應(yīng)。三者按摩爾比為為1 0.4 1制成的口服膠囊制劑，用于胃癌、 結(jié)腸直腸癌及頭頸部腫瘤的治療。在日本，替吉奧膠囊于1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌，2001年被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準(zhǔn)用來治療結(jié)直腸癌，2004年被批準(zhǔn)用來治療非小細(xì)胞肺癌。多年的臨床應(yīng)用證明，替吉奧膠囊是安全有效的抗癌藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌的化療，有80%以上的病例使用替吉奧膠囊，治療有效率可達(dá)44. 6%。替吉奧膠囊為復(fù)方制劑，在有關(guān)物質(zhì)液相色譜圖中，3個(gè)主成分色譜峰之間以及3 個(gè)主成分色譜峰與輔料峰、溶劑峰和雜質(zhì)峰之間的分離度能否達(dá)到要求是控制本品質(zhì)量的關(guān)鍵。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種用高效液相色譜法分析測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，可用于終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，采用了十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，水相中含有陽離子對(duì)試劑。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，流動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的體積比例為30 5 70 95。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，流動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的體積比例為10 90。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，所述水相為磷酸鹽緩沖液，其濃度為0. 05mol/L。3本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，所述水相中的陽離子對(duì)試劑為0. 1重量％ 0. 5重量％的四丁基氫氧化銨。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，所述磷酸鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨的一種或其混合物。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其中，所述磷酸鹽為磷酸二氫鉀。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，包括如下步驟1)取替吉奧膠囊內(nèi)容物適量，加流動(dòng)相制成每Iml約含替加氟0. %ig、吉美嘧啶 0. 116mg與奧替拉西鉀0. 392mg的樣品溶液；2)設(shè)置流動(dòng)相流速為0. 5 1. 5ml/min,流動(dòng)相的流速優(yōu)選為lml/min ；檢測波長 220nm 240nm，最佳檢測波長為220nm ；選用C18色譜柱；色譜柱柱溫25°C 40°C，柱溫最佳為350C ；幻取1)的樣品溶液10 20 μ 1，優(yōu)選15 μ 1，注入高效液相色譜儀，完成替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的測定；這里，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，水相中含有陽離子對(duì)試劑； 流動(dòng)相中甲醇與水相的體積比例為30 5 70 95，優(yōu)選10 90;所述水相為磷酸鹽緩沖液，其濃度為0. 05mol/L ；所述磷酸鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨的一種或其混合物，優(yōu)選磷酸二氫鉀；所述水相中的陽離子對(duì)試劑為0. 1重量％ 0. 5重量％的四丁基氫氧化銨。本專利技術(shù)提供一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，包括如下步驟1)取替吉奧膠囊內(nèi)容物適量，加流動(dòng)相制成每Iml約含替加氟0. %ig、吉美嘧啶0.116mg與奧替拉西鉀0. 392mg的樣品溶液；2)設(shè)置流動(dòng)相流速為lml/min ；檢測波長為220nm ；選用C18色譜柱；色譜柱柱溫為 35 0C ；3)取1)的樣品溶液15 μ 1，注入高效液相色譜儀，完成替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的測定；這里，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，水相中含有陽離子對(duì)試劑； 流動(dòng)相中甲醇與水相的體積比例為10 90;所述水相為磷酸鹽緩沖液，其濃度為0. 05mol/L ；所述磷酸鹽選自磷酸二氫鉀；所述水相中的陽離子對(duì)試劑為0. 1重量％ 0. 5重量％的四丁基氫氧化銨。孫莉公開了 HPLC法測定替吉奧片3種成分的含量(《中國藥事》，2008年第22 卷第11期，PP984-6)，采用KromasilCIS色譜柱；流動(dòng)相磷酸二氫鉀緩沖溶液(取磷酸二氫鉀1.36g，加水800mL與三乙胺10mL，用磷酸調(diào)pH至4. 5)-甲醇(85 15)，流速1.OmL ·π η-1，檢測波長266nm，進(jìn)樣量10μ L，柱溫室溫，應(yīng)用該方法進(jìn)行替吉奧膠囊的檢測時(shí)，在有關(guān)物質(zhì)檢查中，奧替拉西鉀堿破壞色譜圖(參見圖6)中2. 9分鐘的雜質(zhì)色譜峰與主峰3. 1分鐘無法完全分離，且奧替拉西鉀出峰略早，易受輔料及溶劑干擾。本專利技術(shù)提供的檢測方法提高分離度和專屬性，其有關(guān)物質(zhì)檢查，主峰與相鄰雜質(zhì)峰能達(dá)到完全分離；使得3個(gè)主成分峰與雜質(zhì)峰達(dá)到更好的分離效果，從而快速準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)了替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的測定，從而保證了替吉奧膠囊的質(zhì)量可控。附圖說明圖1替加氟原料的高效液相色譜圖。圖2吉美嘧啶原料的高效液相色譜圖。圖3奧替拉西鉀原料的高效液相色譜圖。圖4空白輔料的高效液相色譜圖。圖5替吉奧膠囊的高效液相色譜圖。圖6替吉奧膠囊的高效液相色譜圖(對(duì)照)具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于進(jìn)一步理解本專利技術(shù)，但不限于本實(shí)施的范圍。實(shí)施例1儀器與條件Agilent 1200 高效液相色譜儀；色譜柱Diamonsil C18 柱，5 μ，250 X 4. 6mm ；紫外檢測波長220nm ；流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液(0. 05mol/L，0. 2 %四丁基氫氧化銨溶液)-甲醇(90 10)；柱溫:35°C ；流速lml/min。實(shí)驗(yàn)步驟稱取替加氟原料約20mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，照上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖1 (圖1中保留時(shí)間為20. 172min的色譜峰為替加氟的色譜峰)。實(shí)施例2儀器與條件Agilent 1200 高效液相色譜儀；色譜柱Diamonsil C18 柱，5 μ，250 X 4. 6mm ；紫外檢測波長220nm ；流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液(0. 05mol/L，0. 2 %四丁基氫氧化銨溶液)-甲醇(90 10)；柱溫:35°C ；流速lml/min。實(shí)驗(yàn)步驟稱取吉美嘧啶原料約19. 6mg，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液。取供試品溶液，照上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖2 (圖2中保留時(shí)間為13. 596min的色譜峰為吉美嘧本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
１．一種用高效液相色譜分析替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，水相中含有陽離子對(duì)試劑。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種用高效液相色譜分析替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，水相中含有陽離子對(duì)試劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，流動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的體積比例為30 5 70 95。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，甲醇與水相的比例為10 90。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中，所述水相為磷酸鹽緩沖液， 其濃度為0. 05mol/L。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述磷酸鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨中的一種或幾種的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，磷酸鹽為磷酸二氫鉀。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述水相中的陽離子對(duì)試劑為0.1重量％ 0.5 重量％的四丁基氫氧化銨。8.一種用高效液相色譜測定替吉奧膠囊有關(guān)物質(zhì)的方法，包括如下步驟1)取替吉奧膠囊內(nèi)容物適量，加流動(dòng)相制成每Iml約含替加氟O.^ig、吉美嘧啶 0. 116mg與奧替拉西鉀0. 392mg的樣品溶液；2)設(shè)置流動(dòng)相流速為0.5 1. 5ml/min,流動(dòng)相的流速優(yōu)選為lml/min ；檢測波長 220nm MOnm，最佳檢測波長為220nm...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉江華，戚蘇民，周麗英，蘇苗，王琴琴，陳俊，儲(chǔ)結(jié)根，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：32
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