布洛芬咀嚼片制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及掩味的直壓布洛芬咀嚼片，其包含治療有效量的平均粒徑為250μm～400μm的布洛芬，以及藥學(xué)上可接受的載體。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及掩味的直壓布洛芬咀嚼片。具體而言，本專利技術(shù)涉及掩味的直壓布洛芬咀嚼片，其包含治療有效量的平均粒徑為250 μ m 400 μ m的布洛芬，以及藥學(xué)上可接受的載體。
技術(shù)介紹
布洛芬是廣泛使用的鎮(zhèn)痛藥和退熱藥，但是由于太苦，不能制成咀嚼片供難以吞咽固體劑型如片劑或膠囊的患者或者需要很快緩解疼痛如牙痛的患者服用。已經(jīng)建議使用也已經(jīng)使用包括但不限于水果味香料的調(diào)味劑。但是，調(diào)味劑對(duì)于布洛芬而言并非可靠的掩味劑，因?yàn)槠淇辔斗浅ｋy于掩蓋至可觀的程度。掩蓋咀嚼片中布洛芬味道的傳統(tǒng)方法涉及將布洛芬用不溶于口中但易溶于胃液的屏障或包衣包覆。例如，美國(guó)專利號(hào)5，215，755中描述了咀嚼片和用于制作咀嚼片的掩味顆粒，其中所述顆粒通過(guò)將活性成分和聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸淀粉鈉和十二烷基硫酸鈉旋轉(zhuǎn)制粒，并用羥乙基纖維素或羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的混合物包覆。但是， 在口中正常咀嚼時(shí)該包衣在布洛芬顆粒上保持完整，從而延遲了布洛芬活性成分的釋放。中國(guó)專利CN100542526C還描述了由作為包合劑的β -環(huán)糊精和其他輔料組成的布洛芬咀嚼片。但是，環(huán)糊精復(fù)合體的形成使有效上藥量有限。另外，使用環(huán)糊精成本高，且產(chǎn)率低。中國(guó)專利CN11M481C描述了一種制備掩味藥物組合物的方法，該組合物是用于壓制成口嚼藥物片劑，所述方法包括(a)將70 90重量份不溶于水或略溶于水而且具有異味的藥物活性成分和10 30重量份的掩味劑一起摻合，以形成所述藥物和所述掩味劑的干燥摻合物，所述掩味劑選自微晶纖維素、甲基纖維素共處理的微晶纖維素、以及微晶纖維素和甲基纖維素的摻合物；(b)對(duì)于100重量份的干燥摻合物，在攪拌下向所得的摻合物中添加35 65重量份的水，以形成水均勻分布于其中的濕顆粒；然后(c)將所述濕顆粒形成為具有光滑均勻表面而且粒徑在100-1000微米范圍內(nèi)的掩味球形顆粒。掩味藥物組合物中的所述藥物活性成分可以是布洛芬。該方法最主要的挑戰(zhàn)是濕法制粒過(guò)程需要復(fù)雜的操作和設(shè)備。直接壓片比較簡(jiǎn)單并且更為經(jīng)濟(jì)，因此正變得越來(lái)越重要。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知通過(guò)直接壓片掩蓋布洛芬苦味的難度較大。另外，在布洛芬直接壓片過(guò)程中，布洛芬較低的熔點(diǎn)容易導(dǎo)致發(fā)生粘結(jié)的問(wèn)題。在專利申請(qǐng)US2008/0213361中，描述了直接壓片的布洛芬制劑，其包含 a) 50-99%重量份的結(jié)晶布洛芬，b) 1-15%重量份的細(xì)分輔料，其表面積至少為100m2/g，和 c)0-40%的其他輔料；其中a)、b)和c)的總量等于100%重量份，并且至少50%的布洛芬晶體表面被所述細(xì)分輔料所覆蓋。在該制劑中，布洛芬晶體的平均粒徑為20 μ m 200 μ m, 優(yōu)選25 μ m 110 μ m,暗示較小的顆粒具有更好的技術(shù)效果。另外，該申請(qǐng)并沒(méi)有公開(kāi)或暗示所述布洛芬制劑是味覺(jué)上可接受的，并且是可咀嚼的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的專利技術(shù)人驚人地發(fā)現(xiàn)通過(guò)將平均粒徑限定為250 μ m 400 μ m，布洛芬易于直接壓片，并且布洛芬的苦味可以被有效的掩蓋。因此基于該發(fā)現(xiàn)作出了本專利技術(shù)。本專利技術(shù)提供了一種掩味的直壓布洛芬咀嚼片。具體而言，本專利技術(shù)提供了一種掩味的直壓布洛芬咀嚼片，其包含治療有效量的平均粒徑為250 μ m 400 μ m的布洛芬，以及藥學(xué)上可接受的載體。在本專利技術(shù)的優(yōu)選實(shí)施方案中，布洛芬的平均粒徑為300 μ m 400 μ m。在本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬存在的量?jī)?yōu)選為200mg 400mg，更優(yōu)選為200mg 300mg。在本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬存在的量具體可以是200mg。在本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬存在的量具體可以是300mg。在本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片中，藥學(xué)上可接受的載體可以是稀釋劑、粘合劑、崩解齊 、穩(wěn)定齊 、甜味劑、調(diào)味劑、增味齊 、著色劑、助流劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種。本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片的硬度可以是25Ν 100Ν，優(yōu)選40Ν 90Ν。更優(yōu)選的是，本專利技術(shù)的布洛芬咀嚼片的硬度可以是^N 75Ν。本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片在味覺(jué)上可以接受，可以快速的釋放布洛芬活性成分，并且可以更經(jīng)濟(jì)有效地制備。具體實(shí)施例方式下面將通過(guò)具體的實(shí)施方案描述本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片。在本專利技術(shù)的掩味直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬可以以游離酸或鹽的形式存在，適當(dāng)?shù)柠}是堿金屬鹽或堿土金屬鹽，或與堿性胺形成的鹽，或氨基酸鹽例如賴氨酸鹽，具體是布洛芬鈉鹽。根據(jù)本專利技術(shù)，布洛芬以結(jié)晶顆粒形式存在，平均粒徑為250 μ m 400 μ m，優(yōu)選 300μ400μπι。布洛芬的平均粒徑可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種方法進(jìn)行測(cè)定。例如，平均粒徑可以通過(guò)過(guò)篩分析和激光衍射粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定。優(yōu)選的是，平均粒徑通過(guò)激光衍射粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定。雖然優(yōu)選所有的顆粒都在上述范圍內(nèi)，但是少量的過(guò)小或過(guò)大顆粒的存在也是可以接受的。粒徑大于500um的布洛芬可以少于15% wt，粒徑小于150 μ m的布洛芬可以少于10% wt，基于所有布洛芬顆粒的重量。粒徑分布可以通過(guò)例如過(guò)篩分析進(jìn)行測(cè)定?？梢韵虿悸宸疑a(chǎn)廠家定制符合這種要求的晶體顆粒。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知布洛芬的常用劑量為200mg、300mg和400mg。因此，在本專利技術(shù)的掩味的直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬存在的量?jī)?yōu)選為200mg 400mg，更優(yōu)選為200mg 300mg。特別優(yōu)選的是，本專利技術(shù)的掩味的直壓布洛芬咀嚼片中，布洛芬存在的量為200mg或 300mgo根據(jù)本專利技術(shù)，藥學(xué)上可接受的載體可以是稀釋劑、粘合劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、甜味齊U、調(diào)味劑、增味劑、著色劑、助流劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)意識(shí)到用于咀嚼片的其他藥學(xué)上可接受的載體也可以用來(lái)制備本專利技術(shù)的布洛芬咀嚼片。稀釋劑，包括但不限于蔗糖、甘露醇、木糖醇、安賽蜜、阿斯巴甜、葡萄糖、果糖、 糖精、糖精鈉、山梨醇及其混合物都可以使用。本專利技術(shù)的優(yōu)選稀釋劑是甘露醇，如可購(gòu)自 Roquette (法國(guó))的商品名為PEARLIT0L200SD或PEARLIT0L100SD的甘露醇。稀釋劑的存在量可以是片劑重量的10% 90%。本專利技術(shù)的稀釋劑還可以具有其他功能，如作為甜味劑。本專利技術(shù)的粘合劑用于增加制劑的粘結(jié)性，從而提供所需的粘結(jié)力以形成粘合塊或在壓縮時(shí)壓實(shí)。方便用于直壓片劑的粘合劑包括但不限于噴霧干燥的乳糖、可壓淀粉和 Lieberman etal. ,Pharmaceutical Dosage Forms，2Ed.，Vol. 1，pp. 209-214 (1990)中公幵的那些，該文獻(xiàn)通過(guò)引用并入本文。優(yōu)選的粘合劑包括但不限于纖維素、烷基纖維素例如甲基纖維素、羥烷基纖維素例如羥丙基纖維素、低取代的羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉或其混合物、預(yù)凝膠化玉米淀粉或聚乙烯吡咯烷酮?？梢允褂梦⒕Юw維素， 例如可以以商品名AVICEL PH301購(gòu)自Asahi Kasei的微晶纖維素。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還可以意識(shí)到本專利技術(shù)的咀嚼片可以使用任何新型的粘合劑，例如可購(gòu)自Roquette(法國(guó))的 Starlac0粘合劑存在的量?jī)?yōu)選為片重的0. 30%。崩解劑，包括但不限于交聯(lián)聚維酮、乙醇酸淀粉鈉、淀粉例如玉米淀粉和干淀粉、 交聯(lián)羧甲基纖本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
１．掩味的直壓布洛芬咀嚼片，其包含治療有效量的平均粒徑為２５０μｍ～４００μｍ的布洛芬，和藥學(xué)上可接受的載體。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊蕾，楊芳，劉江南，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中美天津史克制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：12