具有抗凝血作用的冠狀動脈支架及制備方法技術

本發明專利技術公開了一種具有抗凝血作用的冠狀動脈支架及制備方法。是在支架上設置有超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。將處理的支架溶解在超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子有機溶劑中，制備得到涂層液；然后取出支架；將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里，離心操作，室溫減壓干燥后，完成涂層。這種冠狀動脈支架的涂層液中含有的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿部分與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細胞吸附和炎癥反應，具有較好的血液及組織相容性，同時具有很好的抗凝血的作用，在心腦血管疾病方面有很好應用前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術公開了一種。
技術介紹
冠狀動脈支架自應用于臨床以來，發展很快，應用越來越多，目前已成為心肌血運重建的主要手段。在許多醫院的心導管室，經皮冠狀動脈介入治療中80%的病例植入冠狀動脈支架。原因為(1)植入支架后造影的影像非常好，急性期結果好；(2)由于支架能夠治療由球囊擴張引起的急性或瀕臨閉塞，使介入治療的安全性明顯提高；C3)支架可以降低再狹窄率，改善患者的長期預后；(4)植入支架容易操作；(5)支架的應用可以減少操作時間；(6)對于復雜病變，球囊擴張結果往往不理想，植入支架可以得到滿意的結果。這些廣泛的應用歸功于支架技術的完善、對植入支架血管壁損傷的深入理解以及輔助藥物治療的進步。現在臨床上使用的支架均為金屬支架，存在著一些缺陷，主要為血栓形成和內膜增生引起的支架內再狹窄。PMPC與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細胞吸附和炎癥反應，具有較好的血液及組織相容性，具有很好的抗凝血的作用。同時，涂層好的支架在應用于實際臨床之前需要進行除菌除熱原。目前常使用的方法是使用高溫或者消毒液進行消毒滅菌，但是這些方法都很容易破壞涂層。
技術實現思路
本專利技術的目的在于制備一種，從而減少現在臨床上使用的支架所存在的缺陷。本專利技術的技術方案如下一種抗凝血冠狀動脈支架，是在支架上設置有超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。一種抗凝血冠狀動脈支架的制備方法，其特征是步驟如下1)取支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里；2)取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子，溶解在有機溶劑中，制備得到涂層液，濃度為0. 01 10mg/ml ；3)將涂層液加入裝有支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒；支架隨著離心裝置滾動，整個支架與涂層液充分接觸，以整個過程以不產生氣泡為準；轉動時間為5 20分鐘，然后取出支架；4)重新將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里，以1000 15000轉/分鐘的速度離心1 10分鐘；5)離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時后，完成涂層；6)采用IOKGy 50KGy的6tlCo γ射線進行輻照滅菌。所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或二氯甲烷。所述的離心裝置的轉速度為7000 10000轉/分鐘。所述的6tlCo γ射線輻照劑量是30KGy 50KGy。所述的支架為不銹鋼支架、鎳鈦合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架此制備方法的關鍵在于離心甩除多余的涂層液，離心速度越高，涂層效果越好，涂層缺陷出現的幾率越小。當離心速度到達7000轉/分鐘時，涂層缺陷出現的幾率已經很小， 當離心速度達到12000轉/分鐘時，已基本無缺陷。當離心速度在1000 15000轉/分鐘范圍內得到涂層均勻且缺陷少。尤其是在7000 10000轉/分鐘的范圍內效果更好。至于離心時間，對涂層效果影響不大，離心1 5分鐘就可以消除涂層缺陷。本專利技術采用6tlCo Y射線輻照的方式進行除菌除熱原的操作。如果需要重復涂層，涂層經過固化干燥處理之后，重復涂層處理。最后，通過動物實驗證明本改性支架的抗凝血性能。本專利技術的優點支架的涂層液為超支化星形兩親性聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿嵌段聚合物納米粒子溶液。這種冠狀動脈支架的涂層液中含有的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿部分與血液成分間的相互作用較小，能有效抑制凝血作用和補體活化作用，降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的變性和血小板粘連，能夠抑制細胞吸附和炎癥反應，具有較好的血液及組織相容性，同時具有很好的抗凝血的作用，在心腦血管疾病方面有很好應用前景。具體實施例方式下面通過例子對本專利技術進行進一步的闡述。實施例一1.取不銹鋼支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lmg，溶解在IOOml甲醇中， 制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有不銹鋼支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒。支架隨著離心裝置緩慢滾動，整個支架與涂層液充分接觸，整個過程以不產生氣泡為準。轉動5 分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里，以1000 7000轉/分鐘的速度離心1分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時后，完成涂層。6.最后，采用IOKGy 30KGy的6tlCo γ射線進行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機分為實驗組和對照組。實驗組兔經股動脈逆行置入改性后的支架至腹主動脈，對照組置入不銹鋼支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實施例二 1.取鎳鈦合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOOmg，溶解在IOOml乙醇中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有鎳鈦合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒。支架隨著離心裝置緩慢滾動，整個支架與涂層液充分接觸，整個過程以不產生氣泡為準。轉動 20分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里，以10000 15000轉/分鐘的速度離心10分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時后，完成涂層。6.最后，采用50KGy SOKGy的6tlCo γ射線進行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機分為實驗組和對照組。實驗組兔經股動脈逆行置入改性后的支架至腹主動脈，對照組置入鎳鈦合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實施例三1.取鈷鉻合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，載入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lOOmg，溶解在100ml丙酮中，制備得到涂層液。3.將涂層液加入裝有鈷鉻合金支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒。支架隨著離心裝置緩慢滾動，整個支架與涂層液充分接觸，整個過程以不產生氣泡為準。轉動 10分鐘之后，從涂層液中緩慢的抽出支架。4.重新將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里，以7000 10000轉/分鐘的速度離心5分鐘。5.離心完畢后，取出支架，室溫減壓干燥1小時后，完成涂層。6.最后，采用30KGy 50KGy的6tlCo γ射線進行輻照滅菌。7.選用成年清潔大耳兔30只，隨機分為實驗組和對照組。實驗組兔經股動脈逆行置入改性后的支架至腹主動脈，對照組置入鈷鉻合金支架。支架置入后5周，15周，30周觀察血栓情況，結果證明，本改性支架具有良好的抗凝血性能，術后血栓形成率較未改性支架有明顯降低。實施例四1.取鎂合金支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里。2.取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子lmg，溶本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．一種抗凝血冠狀動脈支架，其特征是在支架上設置有超支化星形兩親性ＳＰＬＡ－ｂ－ＰＭＰＣ聚合物納米粒子涂層。

【技術特征摘要】
1.一種抗凝血冠狀動脈支架，其特征是在支架上設置有超支化星形兩親性 SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子涂層。2.一種抗凝血冠狀動脈支架的制備方法，其特征是步驟如下1)取支架分別用丙酮，去離子水，甲醇超聲處理，取出，烘干后裝載入離心裝置，放入離心管里；2)取超支化星形兩親性SPLA-b-PMPC聚合物納米粒子，溶解在有機溶劑中，制備得到涂層液，濃度為0. 01 10mg/ml ；3)將涂層液加入裝有支架的離心管里，直至涂層液完全將支架浸沒；支架隨著離心裝置滾動，整個支架與涂層液充分接觸，以整個過程以不產生氣泡為準；轉動時間為5 20分鐘，然后取出支架；4)重新將支架置于離心裝置上，并裝載進離心管里...

【專利技術屬性】
技術研發人員：亓洪昭，馬桂秋，何立剛，盛京，原續波，
申請(專利權)人：天津大學，
類型：發明
國別省市：12