二氫吡唑并六氫吡啶衍生物、其制備方法及應用技術

本發明專利技術提供了一種二氫吡唑并六氫吡啶衍生物以及其制備方法。該方法是將取代胺(a)與丙烯酸甲酯經過Michael加成反應制成N，N-雙(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇鈉作用下發生Dieckmann縮合和酸作用下水解脫羧得到黃色油狀物N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)與芳香醛進行反應脫去兩分子水得到N-取代-3，5-雙芐叉基哌啶-4-酮(e)，(e)再反應生成二氫吡唑并六氫吡啶衍生物。本發明專利技術工藝簡單，便于規模生產，制得的二氫吡唑并六氫吡啶新藥先導化合物對白血病K562癌細胞增殖的抑制活性顯著，在現代醫藥生產中具有顯著的實用性。

【技術實現步驟摘要】

本 專利技術涉及一種吡啶衍生物，具體地說是一種二氫吡唑并六氫吡啶衍生物及其制備，并涉及其在抑制白血病K562細胞增殖方面的應用。
技術介紹
白血病是當今世界上死亡率最高的疾病之一，它對人類的健康造成了嚴重的危害。據統計，我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位。慢性白血病，分為慢性髓細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病。慢性髓細胞性白血病，簡稱慢粒(Chronic Myelognous Leukemia, CML)，是臨床上一種起病及發展相對緩慢的白血病。慢性髓細胞性白血病中的細胞系K562對于自身調亡的抵抗力比其他的細胞系強，是導致慢性髓細胞性白細胞的主要因素之一。因此在白血病的治療過程中，抑制K562細胞的增殖是非常重要的治療手段。已有研究結果表明，二氫吡唑并六氫吡啶類化合物具有許多重要的生物和藥理活性，但在治療白血病方面，還沒有關于二氫吡唑并六氫吡啶類化合物的報道。
技術實現思路
因此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種可以抑制白血病K562細胞增殖的二氫吡唑并六氫吡啶類化合物。同時亦提供該化合物的制備方法。本專利技術的技術方案是式(I)所示二氫吡唑并六氫吡啶衍生物

【技術保護點】
１．式（Ｉ）所示二氫吡唑并六氫吡啶衍生物：其中：Ｒ１為苯基、４－甲基苯基、４－甲氧基苯基、４－溴苯基、４－氟苯基、２－四氫呋喃基、２－呋喃基、２－噻吩基、３－吡啶基、６－氯－３－吡啶基、５－氯－２－噻唑基中的一種；Ｒ２為苯基、４－甲基苯基、４－甲氧基苯基、４－氯苯基、２－氯苯基、４－硝基苯基、２－呋喃基、４－異丙基苯基、３－氟苯基、４－氟苯基中的一種。

【技術特征摘要】
1.式(I)所示二氫吡唑并六氫吡啶衍生物2.權利要求1所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)將取代胺(a)與丙烯酸甲酯經過Michael加成反應制成N，N-雙(β-丙酸甲酯) 取代胺(b)；3.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1) 所述反應中的溶劑為低級醇。4.根據權利要求3所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于所述低級醇為甲醇。5.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述醇鈉選自甲...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫傳文，王靜，薛思佳，
申請(專利權)人：上海師范大學，
類型：發明
國別省市：31