本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑。它是以長春西汀及其鹽與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服緩釋固體制劑。本發(fā)明專利技術(shù)所涉及到的口服緩釋固體制劑包括但不限于片劑，膠囊，顆粒及緩釋小丸，該質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種以長春西汀為主要成分的口服緩釋固體制劑。它是以長春西汀與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的固體制劑。本專利技術(shù)的口服緩釋固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。屬于醫(yī)藥
技術(shù)介紹
長春西汀(vinpoeetine. VIN)是夾竹桃科小曼長春花中提取的吲哚生物堿長春胺的衍生物。化學(xué)名稱乙基(13as,13bs)-13a-乙基_2，3，5，6_13a，13b六氫-IH-吲哚 吡啶_ 二氮雜萘-12-羧酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式長春西汀為腦循環(huán)代謝改善劑，能夠選擇性改善大腦血液循環(huán)，促進(jìn)大腦能量代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能，多方面保護(hù)大腦免受因缺血缺氧而造成的損害，特別適用于心臟血管疾病。20世紀(jì)70年代匈牙利Gedeon Richter公司研制成功了長春西汀，在歐美許多國家上市，上市以來，因其顯著的臨床效果和良好的安全性，應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，而今已成為歐美及日本用于治療心腦血管疾病常規(guī)用藥，1995年被美國Life Extention雜志列為十大抗衰老藥品之一。但是，目前臨床口服的長春西汀普通制劑，用藥時需要頻繁給藥，病人順應(yīng)性低， 所以開發(fā)緩釋長春西汀制劑是符合臨床需要的。長春西汀為一難溶性藥物，所以制成緩釋制劑，保持一定時間有效的血藥濃度為技術(shù)的關(guān)鍵。本專利技術(shù)提供一種長春西汀為主要成分的口服緩釋固體制劑，此制劑提高了病人的順應(yīng)性。本專利技術(shù)為一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑，該口服緩釋固體制劑以長春西汀為主要成分與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成，包括但不限于片劑、 膠囊、顆粒劑及緩釋小丸。所述長春西汀是指長春西汀及其藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物，優(yōu)選長春西汀， 該口服緩釋固體制劑各個組方中的長春西汀的用量為每單位劑量10-40mg。所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，其緩釋骨架材料為蠟質(zhì)材料及骨架成型劑， 其中蠟質(zhì)材料包括但不限于高級脂肪酸，高級脂肪酸酯，高級醇，高級醇酯，蠟。其中高級脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花
技術(shù)實現(xiàn)思路
生四烯酸，山崳酸，二十四烷酸，蠟酸，褐煤酸及其一種或幾種的混合物；高級脂肪酸酯包括但不限于高級脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，飽和脂肪酸甘油酯及其一種或幾種的混合物；高級醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇，二十醇，羊毛醇，膽固醇；高級醇酯衍生物包括但不限于棕櫚酸膽固醇酯和植物留醇棕櫚酸酯；蠟為水不溶性高熔點(> 35°C )蠟質(zhì)材料，包括但不限于巴西棕櫚蠟，白蠟，蜂蠟， 單硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蠟，鯨油，優(yōu)選巴西棕櫚蠟。所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，骨架成型劑與骨架材料共同使用，其中骨架成型劑包括但不限于琥珀酸，枸櫞酸，蘋果酸，硬脂酸，乳酸，天冬氨酸，谷氨酸，葡萄糖酸， 醋酸，蟻酸，鹽酸，硫酸，磷酸，及親水性聚合物例如羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，親水性纖維素，聚氧乙烯和聚乙二醇。緩釋制劑也可以通過藥物包衣來實現(xiàn)，包衣劑可以是羥丙甲纖維素，羥丙纖維素， 聚乙烯吡咯烷酮，聚氧乙烯，聚乙二醇，乙基纖維素，蟲膠，鄰苯二甲酸醋酸纖維素，HPMCAS， 聚丙烯酸類。通過藥理試驗可以說明緩釋制劑的高效性及長效作用實驗方法1.缺血缺氧性腦病(HIE)模型的制作7日齡Wislar大鼠30只，雌雄不限，體重 12-20g，氯胺酮麻醉后結(jié)扎鼠左側(cè)頸總動脈，術(shù)畢池后置容器中持續(xù)吸人8%氧、92%氮混合氣體.流速2. 5ml/min,以鈉石灰吸收二氧化碳。2.將造模成功的大鼠隨機(jī)分3組.HIE模型組(0)、長春西汀組(A)、長春西汀緩釋片組(B)，各組均灌胃給予相應(yīng)治療藥物。分別在給藥后6、12、24、48h、72h。檢測相關(guān)指標(biāo)3.血壓監(jiān)測氯胺酮麻醉后頸動脈插管，監(jiān)測給藥前后大鼠血壓60min。4.腦灌流觀測暴露較腦膜，以正常側(cè)大腦半球為對照(P)，采用WX-7530B型微循環(huán)顯微鏡攝錄軟腦膜微循環(huán)血流速度及血管直徑，并經(jīng)MCIMPS-C微循環(huán)圖像處理及參數(shù)測量系統(tǒng)處理分析。5.腦代謝指標(biāo)的檢測⑴花生四烯酸代謝稱重腦組織后置液氮中待測，采用血栓素(TXB》和6-酮基前列環(huán)素Fl α (6-Keto-PGFl α )試劑盒檢測，具體操作按說明書進(jìn)行。( 自由基清除酶乙醇-氯仿法提取腦組織中的超氧化物歧化酶(SOD)，采用臨苯三酚-硝基四氮唑藍(lán)法測定。(3)腦細(xì)胞內(nèi)游離鈣采用Fura-2/AM熒光法檢測。實驗結(jié)果1、血壓及腦灌流狀況用藥前后大鼠頸動脈壓無顯著變化，軟腦膜微小血管擴(kuò)張度，各給藥組明顯高于空白對照組，說明治療藥對改善腦部血液循環(huán)有一定積極的作用。其中B組作用最為顯著。表1各組大鼠用藥前后軟腦膜微小血管管徑變化(1 士 S )權(quán)利要求1.本專利技術(shù)為一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑，其特征是該制劑以長春西汀為活成分與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成。2.如權(quán)利要求1所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，其特征在于，所述長春西汀是指長春西汀及其藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物，優(yōu)選長春西汀。3.如權(quán)利要求1所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，其特征是該制劑各個組方中的長春西汀的用量以長春西汀計為每單位劑量10-400mg。4.如權(quán)利要求1所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，其特征在于緩釋方式可以是通過緩釋骨架材料及骨架成型劑形成或藥物包衣形成。5.如權(quán)利要求4所述的骨架成型材料，其特征是，其骨架成型材料可以是蠟質(zhì)，其中蠟質(zhì)材料包括但不限于高級脂肪酸，高級脂肪酸酯，高級醇，高級醇酯、蠟；其中高級脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花生四烯酸，山崳酸，二十四烷酸，蠟酸，褐煤酸及其一種或幾種的混合物；高級脂肪酸酯包括但不限于高級脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，飽和脂肪酸甘油酯及其一種或幾種的混合物；高級醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇， 二十醇，羊毛醇，膽固醇；高級醇酯衍生物包括但不限于棕櫚酸膽固醇酯和植物留醇棕櫚酸酯；蠟為水不溶性高熔點(> 35°C )蠟質(zhì)材料，包括但不限于巴西棕櫚蠟，白蠟，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蠟，鯨油，優(yōu)選巴西棕櫚蠟。6.如權(quán)利要求4所述的骨架材料，其特征是，其骨架材料可以時親水性聚合物，包括但不限于羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，親水性纖維素，聚氧乙烯，聚乙二醇，海藻酸及其鹽。7.如權(quán)利要求4所述的骨架成型劑，其特征在于骨架成型劑與骨架材料共同使用，其中骨架成型劑包括但不限于琥珀酸，枸櫞酸，蘋果酸，硬脂酸，乳酸，天冬氨酸，谷氨酸，葡萄糖酸，醋酸，蟻酸，鹽酸，硫酸，磷酸。8.如權(quán)利要求4所述的藥物包衣，其特征在于該藥物包衣可以是羥丙甲纖維素，羥丙纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚氧乙烯，聚乙二醇，乙基纖維素，蟲膠，鄰苯二甲酸醋酸纖維素， HPMCAS，聚丙烯酸類。全文摘要本專利技術(shù)涉及一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑。它是以長春西汀及其鹽與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服緩釋固體制劑。本專利技術(shù)所涉及到的口服緩釋固體制劑包括但不限于片劑，膠囊，顆粒及緩釋小丸，該質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。文檔編號A61K4本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
１．本專利技術(shù)為一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑，其特征是該制劑以長春西汀為活成分與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：不公告發(fā)明人，
申請(專利權(quán))人：北京阜康仁生物制藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：11
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