一組末端酰胺化的抗菌肽制造技術

本發(fā)明專利技術提供一組末端酰胺化的新抗菌肽，這些抗菌肽對耐藥細菌菌株具有強的殺菌活性。本發(fā)明專利技術合成抗菌肽的制備方法可以是固相化學法或是通過基因工程表達獲得。本發(fā)明專利技術合成抗菌肽可以用于制備治療革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌感染引起的疾病的藥物。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及一組末端酰胺化的抗菌肽、其制備方法及在制備治療細菌、真菌感染的藥物中的應用，該抗菌肽對細菌和真菌及其耐藥菌株有顯著的殺菌活性。
技術介紹
抗菌肽是生物體經(jīng)誘導產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，一般由20-60個氨基酸組成，分子量在2000-7000D左右。隨著醫(yī)學免疫學和分子生物學的迅速發(fā)展，抗菌肽的研究越來越成為生物技術與生物醫(yī)藥領域中的熱門課題。至今為止，在許多動物(尤其是昆蟲)、植物、微生物和人體上己發(fā)現(xiàn)了超過200多種抗菌肽，這類短肽不僅對細菌、真菌有廣譜的殺菌作用，而且對病毒、原蟲及癌細胞也有攻擊作用。臨床試驗也表明，在機體感染病菌或可能導致病菌感染的情況下，抗菌肽能快速殺滅已侵入的病菌，并且能阻止病菌的繼續(xù)侵染。隨著對抗菌肽一級結(jié)構和高級結(jié)構研究的不斷深入，己有許多研究者對這些抗菌肽的結(jié)構和功能進行研究，發(fā)現(xiàn)在模擬膜的疏水環(huán)境下，分子中的α “螺旋度與其殺菌活性密切相關。另外研究結(jié)果表明抗菌肽是通過破壞膜的完整性使得細菌細胞膜滲漏而殺死細菌(Nakajima Y. et al.，J. Biol. Chem, 262 :1665_1669 ；ZasloffM. Nature, 2002,415 389-395)。因此有人試圖通過增加分子中α-螺旋結(jié)構或提高多肽中含正電荷氨基酸的比 歹舌個生白勺$月太(Broth W. B. et al. ,Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2001,45 1894-1895 ；Hong S. Y. etal.，P印tides，2001，22 :1669_1674)。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術涉及一種由SEQ. ID NO 1所示式I的氨基酸序列組成的抗菌肽Rl-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH2(SE Q. ID NO 1)式 I其中Rl 是 Leu, lie, Val, Phe, Lys-Leu, Lys-Ile, Lys-Val, Lys-Phe, Arg-Leu, Arg-Ile, Arg-Val, Arg-Phe 或不存在；R2 :Val, Val-Lys, Val-Arg, Val-Lys-Lys, Val-Lys-Arg, Val-Lys-Lys-Leu, Val-Lys_Lys_11e , Val-Lys-Lys-Val, Val-Lys-Lys-Phe , Val-Lys-Arg-Leu, Val-Lys-Arg-Ile, Val-Lys-Arg-Val, Val-Lys-Arg-Phe, Val-Arg-Lys, Val-Arg-Arg, Val-Arg-Lys-Leu, Val-Arg_Lys_11e , Val-Arg-Lys-Val, Val-Arg-Lys-Phe , Val-Arg-Arg-Leu, Val-Arg-Arg-11 e, Val-Arg-Arg-Val, Val-Arg-Arg-Phe 或不存在。所述抗菌肽的進一步特征在于，該抗菌肽的結(jié)構為以下4種Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-NH2 (SEQ. ID NO 2)，Rl-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-NH2 (SEQ. ID NO :3)，Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH2 (SEQ. ID NO 4)，Rl-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH2(SE Q. ID NO 5)之一，Rl 是 Leu, lie, Val, Phe, Lys-Leu, Lys-Ile, Lys-Val, Lys-Phe, Arg-Leu, Arg-Ile, Arg-Val 或 Arg-Phe ；R2 Mi Val, Val-Lys, Val-Arg, Val-Lys-Lys, Val-Lys-Arg, Val-Lys-Lys-Leu, Val-Lys-Lys-IIe , Val-Lys-Lys-Val, Val-Lys-Lys-Phe, Val-Lys-Arg-Leu, Val-Lys-Arg-Ile, Val-Lys-Arg-Val, Val-Lys-Arg-Phe ；Val-Arg-Lys, Val-Arg-Arg, Val-Arg-Lys-Leu, Val-Arg-Lys-Ile, Val-Arg-Lys-Val, Val-Arg-Lys-Phe, Val-Arg-Arg-Leu, Val-Arg-Arg-Ile, Val-Arg-Arg-Val 或 Val-Arg-Arg-Phe0所述抗菌肽的進一步特征在于，該抗菌肽的結(jié)構為Rl-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-NH2,其中 Rl 是 Leu，lie, Val，Phe，Lys-Leu，Lys-IIe，Lys-Val，Lys-Phe，Arg-Leu，Arg-IIe，Arg-Val 或 Arg-Phe0所述抗菌肽的進一步特征在于，該抗菌肽的結(jié)構為Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-NH2, 其中 R2 是 Val， Val-Lys, Val-Arg, Val-Lys-Lys, Val-Lys-Arg, Val-Lys-Lys-Leu, Val-Lys_Lys_I1e， Val-Lys-Lys-Val, Val-Lys-Lys-Phe, Val-Lys-Arg-Leu, Val-Lys-Arg-IIe, Val-Lys-Arg-Val, Val-Lys-Arg-Phe ；Val-Arg-Lys, Val-Arg-Arg, Val-Arg-Lys-Leu, Val-Arg-Lys-I1e, Val-Arg-Lys-Val, Val-Arg-Lys-Phe， Val-Arg-Arg-Leu, Va 1 -Arg-Arg-11 e, Val-Arg-Arg-Val 或 Val-Arg-Arg-Phe0所述抗菌肽的進一步特征在于，該抗菌肽的結(jié)構為Rl-Val-Lys-Arg-Phe-Lys-Lys-Phe-Phe-Arg-Lys-Leu-Lys-Lys-Ser-R2-N H2, 其中 Rl 是 Leu, lie, Val, Phe, Lys-Leu, Lys-Ile, Lys-Val, Lys-Phe, Arg-Leu, Arg-Ile, Arg-Val 或 Arg-Phe ；R2 是 Val，Val-Lys, Val-Arg, Val-Lys-Lys, Val-Lys-Arg, Val-Lys-Lys-Leu, Val-Lys_Lys_I1e， Val-Lys-Lys-Val, Val-Lys-L本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
１．一種由ＳＥＱ．ＩＤ　ＮＯ：１所示式Ｉ的氨基酸序列組成的抗菌肽：Ｒ１－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｓｅｒ－Ｒ２－ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ　ＮＯ：１）式Ｉ其中：Ｒ１：是Ｌｅｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｐｈｅ，Ｌｙｓ－Ｌｅｕ，Ｌｙｓ－Ｉｌｅ，Ｌｙｓ－Ｖａｌ，Ｌｙｓ－Ｐｈｅ，Ａｒｇ－Ｌｅｕ，Ａｒｇ－Ｉｌｅ，Ａｒｇ－Ｖａｌ，Ａｒｇ－Ｐｈｅ或不存在；Ｒ２：Ｖａｌ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ，Ｖａｌ－Ａｒｇ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｐｈｅ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｌｅｕ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｉｌｅ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｖａｌ，Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｐｈｅ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｅｕ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｉｌｅ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｖａｌ，Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ或不存在。...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：黃文龍，錢海，陳巍，楊寶衛(wèi)，孫李丹，韓京，鄧欣，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發(fā)明
國別省市：84