本發明專利技術提供一類經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其結構通式如下式(A)所示，其中，G選自S、O或者NH；R1為任選自1-6個碳原子的烷基；R2為鹵素或鹵代烷基；L為苯基、環己基或含有雜原子的六元雜環基；m為1、2、3、4、5或6；n為1-15的整數；M為亞甲基或乙氧基。該類化合物標記方法簡單、放射化學產率高、穩定性良好、心肌初始攝取值高、靶與非靶比值高、使用成本低，作為一種新型氟-18標記的心肌灌注顯像劑應用在放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域中。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于放射性藥物化學和臨床核醫學
，具體涉及一類氟-18標記噠嗪酮類似物及制備方法和應用。
技術介紹
冠心病是威脅人類健康最嚴重的疾病之一。在我國，冠心病的發病率以及死亡率均呈上升趨勢。2008年我國衛生事業發展統計公報顯示心臟病的死亡專率(1/10萬)約 130，已成為我國城鄉人群的第二位死亡原因，約占我國居民死亡原因的20%。心肌灌注顯像用于心臟病無創檢查始于上世紀70年代，其巨大的診斷價值已在世界范圍內被廣泛接受，成為目前冠心病診斷、療效評價以及預后判斷的最重要的影像學方法之一。心肌灌注單光子發射計算機斷層(SPECT)顯像技術是當前臨床上用于冠心病檢測的無創性灌注顯像的主要方法。但是，與SPECT相比，正電子發射斷層(PET)顯像有更高的空間和時間分辨率，可以有效降低組織衰減，可以做到冠狀血流的絕對定量。另外，正電子核素半衰期較短，能縮短靜息和運動顯像間隔，并有效減少靶組織周圍的輻射劑量。隨著科學技術的迅猛發展，正電子發射斷層(PET)顯像有著越來越大的發展空間。常用的心肌灌注PET顯像劑包括=15O-H20,13N-NH3和82詘等。但上述顯像劑半衰期均較短，臨床應用還受到很大的限制。而18F相對于其他正電子核素，半衰期較長(t1/2 = 109. 8min)；具有較低的正電子能量(5UkeV)，對正常組織的輻射損傷較小；其范德華半徑(1.35 A)與氫(1.2 A) 相似，不會影響標記化合物的生物活性，因此，研制新型的氟-18標記的心肌灌注顯像劑具有重要的現實意義。心肌組織中，線粒體的重量約占30%。MC-I是組成線粒體呼吸鏈的四種復合體之一，是該鏈的開端。它是有40多個不同亞單位的膜結合蛋白，是電子的進入位點。最近報道的幾種PET心肌灌注顯像劑均為MC-I抑制劑類似物，如18F-FDHR(Robert C. Marshall,et al. J Nucl Med，2004，45 1950-1959)，18F_4_(1，3_二氮雜萘衍生物)(Ajay Purohit,et al. Bioorgan Med Chem Lett, 2007,17 :4882-4885),BMS-747158-02(Padmaja Yalamanchili, et al.J Nucl Cardiol,2007，14 :782-788)，FP20P(Tiantian Mou, et al. Bioorgan Med Chem，2010，18 1312-1320)等。但上述顯像劑各自存在著一些缺點，如合成路線復雜，水溶液中穩定性差，顯像所需等待的時間過長等等。噠螨靈是MC-I的抑制劑之一，如何對噠螨靈進行結構修飾，將其轉化為可用于氟-18標記的前體，并制備性能優良的氟-18標記的噠嗪酮類似物作為心肌灌注顯像劑是本
需要解決的課題。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一類制備簡單、使用成本低、放射化學純度高、生物性能好、 靶與非靶比值高、心肌初始攝取值高，應用在心肌灌注正電子發射型計算機斷層顯像領域的氟-18標記的新的噠嗪酮類似物。為了達到上述目的，本專利技術采用以下技術方案提供一類經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其結構通式如下式(A)所示權利要求1.一類經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其結構通式如下式(A)所示2.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于所述的式(A)中，R1 為C1-C4烷基。3.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于所述的式(A)中，& 為鹵素。4.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于所述的含有雜原子的六元雜環基中的雜原子為N。5.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于所述的式(A)中，m 為 1、2、3 或 4。6.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于所述的式(A)中，η 為1-10的整數。7.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于，其結構如下式6所8.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于，其結構如下式13所9.權利要求1所述的經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其特征在于，其結構如下式16所10.權利要求1所述的經放射性氟-18標記的噠嗪酮類似物在心肌灌注顯像中的應用,全文摘要本專利技術提供一類經氟-18標記的噠嗪酮類似物，其結構通式如下式(A)所示，其中，G選自S、O或者NH；R1為任選自1-6個碳原子的烷基；R2為鹵素或鹵代烷基；L為苯基、環己基或含有雜原子的六元雜環基；m為1、2、3、4、5或6；n為1-15的整數；M為亞甲基或乙氧基。該類化合物標記方法簡單、放射化學產率高、穩定性良好、心肌初始攝取值高、靶與非靶比值高、使用成本低，作為一種新型氟-18標記的心肌灌注顯像劑應用在放射性藥物化學和臨床核醫學
中。文檔編號C07D401/14GK102336741SQ20111018789公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月6日 優先權日2011年7月6日專利技術者何作祥, 唐志剛, 張俊波, 張現忠, 方緯, 牟甜甜, 王學斌, 趙祚全, 陸潔 申請人:北京師宏藥物研制中心, 北京師范大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
１．一類經氟－１８標記的噠嗪酮類似物，其結構通式如下式（Ａ）所示：其中，Ｇ選自Ｓ、Ｏ或者ＮＨ；Ｒ１為任選自１－６個碳原子的烷基；Ｒ２為鹵素或鹵代烷基；Ｌ為苯基、環己基或含有雜原子的六元雜環基；ｍ為１、２、３、４、５或６；ｎ為１－１５的整數；Ｍ為亞甲基或乙氧基。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：張現忠，牟甜甜，趙祚全，王學斌，張俊波，陸潔，唐志剛，方緯，何作祥，
申請(專利權)人：北京師范大學，北京師宏藥物研制中心，
類型：發明
國別省市：11
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