一種治療感冒的復方膠囊劑的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種治療感冒的復膠囊劑的制備工藝。它包含有效量的布洛芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏活性成分，及適量藥用輔料，將部分有效量的布洛芬和有效量的鹽酸偽麻黃堿制成緩釋制劑；將余量的布洛芬和有效量的馬來酸氯苯那敏制成速釋制劑；再將緩釋制劑與速釋制劑按常規制成各種藥物制劑。本發明專利技術采用緩釋技術和速釋技術，有效地控制了三種不同藥物活性成分在體內的吸收利用,使該三種藥物活性成分的血藥濃度達到有效治療濃度和消退的時間一致，從而協同增強了本發明專利技術復方藥物的藥效，提高了本發明專利技術復方藥物的生物利用度。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及。
技術介紹
布洛芬是有效的前列腺素合成酶抑制劑，具有解熱、鎮痛及抗炎作用；在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉或碳酸鈉試液中易溶。口服易吸收，用藥后經直腸吸收，Tmax (表示從服藥后到血藥濃度達到峰值所用時間)約為0. 92 士0. 33h，用量200mg時，血藥濃度為 22μ^/ιη1~27μ§/ιη1 ；用量 400mg 時為 23pg/ml 45pg/ml ；用量 600mg 時為 43pg/ml~57pg/ml。一次給藥后半衰期 T1/2 —般為 1. 82 h。鹽酸偽麻黃堿具有選擇性的收縮血管作用，消除鼻咽部粘膜充血、腫脹，減輕鼻塞等癥狀，在水中極易溶解，口服后吸收快，Tmax為Ih左右，0. 5 池之間平均血藥濃度為 274 士 33 μ g/ml，平均半衰期(T1/2)為 4. !35h。馬來酸氯苯那敏協同緩解鼻粘膜充血，有一定的嗜睡及抗膽堿能副作用，在水中易溶，口服經胃腸道吸收較慢，生物利用率約為25% 50%，口服后15 60min起效，Tmax 為3 他，半衰期(T1/2)為12 15h。在治療感冒過程中，以上三種藥物一起作用可以從不同角度緩解感冒癥狀，尤其是能同時緩解感冒引起的頭痛、發熱、鼻塞、四肢酸痛及咽喉腫痛等各種癥狀。但由于以上三種藥物各自的吸收、半衰期不同，使三者血藥濃度曲線相差較大，不能在相同或相近時間同時達到治療濃度并保持一定時間，所以以上三種藥物分別同時、以每天相同次數服用，則可能引起半衰期長的藥物不能及時消除，從而在體內累積，導致一些副作用的發生；半衰期短的藥物則不能維持有效血藥濃度，達不到治療效果。目前包含以上三種藥物活性成分的復方藥物已在美國上市，其是采用常規傳統的制劑工藝制得的普通制劑，該復方藥物一天服用三次，服用次數較多，且其同樣由于該三種藥物各自吸收、半衰期不同，各藥物活性成分釋放不均衡，藥效不理想。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供。本專利技術的目的是這樣實現的一種治療感冒的復方藥物，它包含有效量的布洛芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏活性成分，及適量藥用輔料，其特征在于將部分有效量的布洛芬和有效量的鹽酸偽麻黃堿制成緩釋制劑；將部分有效量的布洛芬和有效量的馬來酸氯苯那敏制成速釋制劑；再將緩釋制劑與速釋制劑按常規制成各種藥物制劑。上述藥劑指膠囊劑。上述藥用輔料包括羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇6000、吐溫80、交聯PVP和乳糖； 其中有效量布洛芬的60% 90%和有效量的鹽酸偽麻黃堿采用輔料羥丙基甲基纖維素制成緩釋制劑；余量的布洛芬和有效量的馬來酸氯苯那敏采用聚乙二醇6000、吐溫80、交聯PVP 和乳糖制成速釋制劑。當然，本專利技術中的藥用輔料還可以包括常規量的潤滑劑，如硬脂酸鎂或二氧化硅。上述緩釋制劑最好制成胃漂浮緩釋顆粒制劑將布洛芬、鹽酸偽麻黃堿和羥丙基甲基纖維素分別粉碎過篩，置沸騰制粒機流化床中，混合均勻，加熱至60 80°C ；將羥丙基甲基纖維素溶于乙醇溶液中配置成羥丙基甲基纖維素溶液，用羥丙基甲基纖維素溶液噴霧制粒、干燥，即得。上述速釋制劑最好制成固體分散體速釋顆粒制劑將馬來酸氯苯那敏與聚乙二醇 6000混合均勻，用微粉粉碎機進行粉碎，加入吐溫80溶液，混合均勻，將混合物置球磨機中研磨制備固體分散體；將固體分散體加入交聯PVP、乳糖和余量的布洛芬，用乙醇溶液制粒，干燥制得。一種治療感冒的復方藥物的制備方法，其特征在于它包含有效量的布洛芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏活性成分，及適量藥用輔料；并包括下述步驟制得將部分有效量的布洛芬和有效量的鹽酸偽麻黃堿制成緩釋制劑；將部分有效量的布洛芬和有效量的馬來酸氯苯那敏制成速釋制劑；再將緩釋制劑與速釋制劑按常規制成各種藥物制劑。本專利技術所述復方藥物制成膠囊劑的具體制備方法A.緩釋顆粒的制備將有效量布洛芬的60% 90%、有效量的鹽酸偽麻黃堿和適量羥丙基甲基纖維素的 99. 5% 99. 95%分別粉碎過80 200目篩，用高效濕法制粒機混合均勻，再將余量的羥丙基甲基纖維素溶于體積百分數為40% 60%的乙醇溶液中配置成質量百分數為0. 5% m 的羥丙基甲基纖維素溶液，加入該羥丙基甲基纖維素溶液高速制粒，烘干，得緩釋顆粒；B.固體分散體速釋顆粒的制備將有效量的馬來酸氯苯那敏與聚乙二醇6000混合均勻，用微粉粉碎機進行粉碎，粉碎粒徑達200目以上，然后加入吐溫80水溶液，混合均勻，將混合物置球磨機中強力研磨制備固體分散體；將所得的固體分散體加入余量的布洛芬和交聯PVP，用體積百分數為60 80% 的乙醇溶液制粒，40 V干燥至基本無水分，制成速釋顆粒；C.將上述緩釋顆粒和速釋顆粒混合，加入潤滑劑，混合均勻，按常規制得膠囊劑。本專利技術所述藥物各組份的具體配比以重量份計，布洛芬100份、鹽酸偽麻黃堿10 20份、馬來酸氯苯那敏1 2份、羥丙基甲基纖維素5 20份、 聚乙二醇6000 1 2份、交聯PVPlO 40份、乳糖10 40份、0. 04 0. 06g/ml吐溫80 水溶液0. 01 0. 09份、潤滑劑1 3份。本專利技術根據布洛芬達峰時間短、半衰期短、難溶于水的特性，將部分布洛芬制成緩釋制劑來延長達峰時間；鹽酸偽麻黃堿極易溶解于水，達峰時間較短、半衰期較短，故和部分布洛芬一起制成緩釋制劑，從而延長達峰時間；馬來酸氯苯那敏易溶于水，但是在胃腸道吸收慢，達峰時間長，半衰期長，本專利技術是將其制成速釋制劑來縮短達峰時間。本專利技術以此控制三種不同活性成分的血藥濃度達到有效治療濃度和消退的時間，協同增強本專利技術復方藥物的藥效。本專利技術將布洛芬和鹽酸偽麻黃堿制成胃漂浮型緩釋制劑。布洛芬和鹽酸偽麻黃堿做成的胃漂浮型緩釋制劑是根據流體動力學平衡原理制成的，與一般的緩釋劑型不同，這種劑型口服后漂浮在胃內容物之上，在胃內的滯留時間不受胃排空影響。體系漂浮在胃內容物之上的同時，藥物以預期的速率從體系中緩慢釋放，藥物釋放完畢后，體系殘存部分從胃中排出；制成的制劑密度低于胃液的密度lmg/ml，使藥物在胃內滯留時間延長，且在胃內達到漂浮的目的。又由于布洛芬的吸收窗在直腸的特性，同時也為了本專利技術復方藥物快速起到解熱鎮痛作用，本專利技術采用布洛芬總量的60%-90%和鹽酸偽麻黃堿制成緩釋制劑，余量的布洛芬和馬來酸氯苯那敏制成速釋制劑。本專利技術復方藥物進入體內后，速釋顆粒迅速釋放發揮作用，然后緩釋部分形成胃飄浮片，漂在胃液表面緩慢釋放平衡發揮作用。本專利技術復方藥物主要適用于緩減因枯草熱、其它上呼吸道過敏以及普通感冒引發的癥狀，如頭疼、鼻充血、噴嚏、水眼、流鼻涕、瘙癢、竇壓、一般疼痛及傷痛、發燒等癥狀。它可通過口服給藥，一次一片，早晚各一片，每片0. 3克 0. 4克。本專利技術所述復方藥物具有以下有益效果1、本專利技術采用胃飄浮片緩釋技術和分散片速釋技術，有效地控制了三種不同藥物活性成分在體內的吸收利用，使該三種藥物活性成分的血藥濃度達到有效治療濃度和消退的時間一致，從而協同增強了本專利技術復方藥物的藥效，提高了本專利技術復方藥物的生物利用度。2、本專利技術復方藥物服用方便，服藥一次即可維持12小時的有效血藥濃度，每天只服用兩次，早晚各一次，服用方便，減少漏服率，提高病人醫從性。3、鹽酸偽麻黃堿具有收縮血管的作用，當其血藥濃度較高時容易讓高血壓病人血壓升高，而本專利技術采本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．一種治療感冒的復方膠囊劑的制備方法，是將有效量布洛芬的６０％～９０％和有效量的鹽酸偽麻黃堿采用輔料羥丙基甲基纖維素制成緩釋制劑，將余量布洛芬和有效量的馬來酸氯苯那敏采用聚乙二醇６０００、吐溫８０、交聯ＰＶＰ和乳糖制成速釋制劑，再將緩釋制劑與速釋制劑按常規方法制備。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：昝瓊，談宗華，李天泉，
申請(專利權)人：天圣制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：85