右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用制造技術

本發明專利技術提供了右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用。本發明專利技術通過實驗發現右丙亞胺改善神經退行性疾病中帕金森病模型大鼠的行為障礙；抑制MPTP/p造模所致的小鼠中腦SNc和VTA區TH神經元減少，改善星形膠質細胞和小膠質細胞增殖活化；明顯抑制黑質致密部和網狀部a-突觸核蛋白的過表達；抑制H2O2、MPP+所致多巴胺能神經元細胞株SH-SY5Y細胞存活率的降低。結果表明右丙亞胺具有治療神經退行性疾病的作用。本發明專利技術的作用是將右丙亞胺作為活性成份用于制備神經退行性疾病的治療藥物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬藥物領域，涉及右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用。
技術介紹
神經退行性疾病(Neurodegenerative diseases, NDD)是以神經元進行性變性、 死亡為基礎的一類慢性中樞神經系統疾病，以影響患者的認知功能或運動功能為主，主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)、帕金森病(Parkinson，s disease, PD)、 亨廷頓病病(Huntington disease)、脊髓小腦共濟失調(spinal cerebellar ataxias)、肌萎縮側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)及脊髓肌萎縮癥(spinal muscular atrophy)等。這類疾病的臨床表現、病變特征雖不盡相同，但它們均有的共同特征是神經元的進行性變性壞死，神經膠質細胞顯著增殖活化，至今無理想的防治藥物，患者致殘、致死率高。目前該類疾病的發病機制尚不明確，老化、炎癥、遺傳、環境毒素等多種復合因素是該類疾病的共同致病因素，病理機制均包括神經元、神經膠質細胞功能受損、軸突傳遞功能障礙、谷氨酸興奮性毒性、活性氧(ROS)水平過高、代謝通路受損、線粒體能量產生減少、錯誤折疊蛋白質形成增加或降解不充分等。神經退行性疾病嚴重危害人類健康，給患者、家屬和社會帶來了極大的心理和經濟負擔，發展防治神經退行性疾病的藥物備受重視。右丙亞胺為雙內酰亞胺類化合物，1970年由Creighton合成，為EDTA的環狀衍生物，易穿透細胞膜在胞內轉變為開環螯合劑，是一種強有力的細胞內交聯劑，干擾鐵離子介導的自由基形成。2005年11月，FDA批準了第一個用于治療慢性鐵超載的口服鐵離子螯合劑一deferasirox，至今已有包括右丙亞胺在內的5種鐵離子螯合劑用于臨床治療鐵超載的疾病。右丙亞胺的藥理學作用機制包括螯合體內鐵離子而減少ROS過度升高所致的氧化應激損傷；抑制拓撲異構酶II ；免疫抑制作用等。右丙亞胺與阿霉素聯用后可降低90% 患者由阿霉素誘導的心臟毒性，且不影響阿霉素的抗腫瘤活性，主要作用機制是與阿霉素素-Fe3+復合物形成三元復合物，利用較大的空間位阻效應阻斷阿霉素引發自由基的生成。 右丙亞胺目前臨床主要用于阿霉素治療期間心臟毒性的防治，但右丙亞胺在治療神經退行性疾病方面尚無報道。權利要求1.右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用，其特征在于所述神經退行性疾病包含阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮脊髓側索硬化癥、亨廷頓病、多發性硬化癥、脊髓小腦萎縮癥、血管性癡呆病。全文摘要本專利技術提供了右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用。本專利技術通過實驗發現右丙亞胺改善神經退行性疾病中帕金森病模型大鼠的行為障礙；抑制MPTP/p造模所致的小鼠中腦SNc和VTA區TH神經元減少，改善星形膠質細胞和小膠質細胞增殖活化；明顯抑制黑質致密部和網狀部a-突觸核蛋白的過表達；抑制H2O2、MPP+所致多巴胺能神經元細胞株SH-SY5Y細胞存活率的降低。結果表明右丙亞胺具有治療神經退行性疾病的作用。本專利技術的作用是將右丙亞胺作為活性成份用于制備神經退行性疾病的治療藥物。文檔編號A61P25/00GK102349908SQ20111024340公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月24日 優先權日2011年8月24日專利技術者丁建花, 柳夢笛, 王玲, 胡剛, 蘇存錦, 范益, 趙方方, 魯明 申請人:南京醫科大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．右丙亞胺在制備治療神經退行性疾病藥物中的應用。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡剛，魯明，丁建花，蘇存錦，范益，柳夢笛，趙方方，王玲，
申請(專利權)人：南京醫科大學，
類型：發明
國別省市：84