前列腺疾病的評價方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)的課題在于提供前列腺疾病的評價方法，所述方法利用血液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸濃度，可以高精度地評價前列腺疾病的狀態(tài)。本發(fā)明專利技術(shù)涉及的前列腺疾病的評價方法，從采集自評價對象的血液測定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)，基于測定出的評價對象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Ｔａｕ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｃｉｔ、ＡＢＡ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ２中的至少一種氨基酸的濃度值，對于評價對象，評價包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及利用血液(血漿)中的氨基酸濃度、對包括前列腺癌和前列腺肥大中 的至少一種的前列腺疾病進(jìn)行評價的方法。
技術(shù)介紹
前列腺癌在與1990年相比的2015年的各臟器分類的癌癥死亡數(shù)的預(yù)期值之比為 3. 90，在所有的癌癥當(dāng)中最高。因此，為了抑制將來的死亡率增加，必須在早期進(jìn)行高精度 的診斷。目前，前列腺癌的診斷依靠前列腺特異性抗原(PSA)、直腸檢查、經(jīng)直腸超聲診斷 而進(jìn)行。而且，對于異常病癥，需要通過經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下進(jìn)行前列腺六分區(qū)六點活檢(前 立腺6分割6 ’所生検)來確診。但是，由于PSA不只在前列腺癌組織中產(chǎn)生，而且在前列腺肥大組織中也產(chǎn)生，所 以難以區(qū)分早期前列腺癌和前列腺肥大，活檢陽性預(yù)中率(的中率)低至3 4%。此外， 對于直腸檢查、經(jīng)直腸超聲診斷，靈敏度、活檢陽性預(yù)中率比PSA還低。此外，經(jīng)直腸超聲引 導(dǎo)下前列腺六分區(qū)六點活檢能夠確診，但其是侵襲力高的檢查，對所有疑似前列腺癌的患 者實施是不實際的。因此，從對患者的身體負(fù)擔(dān)和費用效益等方面考慮，期待用侵襲力和精 神痛苦少的方法選擇前列腺癌發(fā)病可能性高的受試者，對選擇的受試者實施診斷，將得到 確診的患者作為治療的對象。另一發(fā)面，已知血中氨基酸濃度隨癌癥發(fā)病而變化。例如，Cynober (參照非專利 文獻(xiàn)1)報道了，例如谷氨酰胺主要作為氧化能量源、精氨酸作為氮氧化物或聚胺的前體、 蛋氨酸通過激活癌細(xì)胞蛋氨酸攝取能力，分別在癌細(xì)胞內(nèi)的消耗量增加。此外，Vissers等 (參照非專利文獻(xiàn)2)、Kubota (參照非專利文獻(xiàn)3)、Park (參照非專利文獻(xiàn)4)、Proenza等 (參照非專利文獻(xiàn)幻、Cascino (參照非專利文獻(xiàn)6)報道了癌癥患者的血漿中氨基酸組成 與健康人不同。另外，專利文獻(xiàn)1和專利文獻(xiàn)2公開了將氨基酸濃度和生物體狀態(tài)關(guān)聯(lián)的方法。另 外，專利文獻(xiàn)3公開了用氨基酸濃度來評價肺癌狀態(tài)的方法?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 國際公開第2004/052191號專利文獻(xiàn)2 國際公開第2006/098192號專利文獻(xiàn)3 國際公開第2008/016111號非專利文獻(xiàn)__專禾Il文獻(xiàn) 1 Cynober, L. ed.，Metabolic and therapeutic aspects of amino acids in clinical nutrition. 2nd ed. , CRC Press非專利文獻(xiàn) 2 :Vissers, Y. LJ.,等，Plasma arginine concentration are reduced in cancer patients :evidence for arginine deficiency ？ ， The AmericanJournal of Clinical Nutrition，2005，81，第 1142-1146 頁3 :Kubota, Α. ，Meguid, Μ. Μ. ，and Hitch, D. C. ，Aminoacid profiles correlate diagnostically with organ site in three kinds of malignant tumors.， Cancer,1991，69，第 2343-2348 頁非 專禾丨J 文獻(xiàn) 4 Park, K. G.，等，Arginine metabolism in benign and maglinant disease of breast and colon :evidence for possible inhibition of tumor-infiltrating macropharges. , Nutrition, 19917,^1 185-188 Jlt非專禾Ij文獻(xiàn) 5 :Proenza, A. M. , J. Oliver, A. Palou and P. Roca, Breast and lung cancer are associated with a decrease in blood cell amino acid content. ,J Nutr Biochem, 2003. 14 (3)，第 133-8 頁__ 專禾1J 文 6 :Cascino, Α.，Μ. Muscaritoli, C. Cangiano, L.Conversano, A.Laviano,S. Ariemma,M. Μ. Meguid and F. Rossi Fanelli,Plasma amino acid imbalance in patients with lung and breast cancer. ,Anticancer Res, 1995. 15(2),第507-10頁
技術(shù)實現(xiàn)思路
專利技術(shù)要解決的問題然而，迄今為止，存在如下的診斷方法和診斷裝置的開發(fā)從時間和金錢的觀點考 慮還未進(jìn)行、且未實用化的問題，所述診斷方法和診斷裝置是以復(fù)數(shù)種氨基酸為變數(shù)，對前 列腺癌、前列腺肥大以及其他前列腺疾病是否發(fā)病進(jìn)行診斷的診斷方法和診斷裝置。另外， 即使用專利文獻(xiàn)3公開的肺癌判別用指標(biāo)式(index formula)組來判別前列腺癌、前列腺 肥大以及其他前列腺疾病是否發(fā)病，也由于判別對象不同，存在不能得到足夠的判別能力 的問題。鑒于上述問題，本專利技術(shù)的目的在于提供，所述方法利用血 液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸的濃度，可以高精度地評價前列腺 疾病的狀態(tài)。解決問題的手段為了解決上述問題，本專利技術(shù)人等經(jīng)過認(rèn)真研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鑒別對前列腺疾病和非 前列腺疾病的兩組判別等有用的氨基酸，同時，包含鑒別出的氨基酸濃度作為變數(shù)的多變 量判別式(指標(biāo)式、相關(guān)方程)與前列腺疾病的狀態(tài)顯著相關(guān)，從而完成本專利技術(shù)。具體而言， 探求對于前列腺疾病更特異的指標(biāo)式，結(jié)果可得到比專利文獻(xiàn)1、專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)3等 公開的指標(biāo)式更適于評價前列腺疾病狀態(tài)的指標(biāo)式，從而完成本專利技術(shù)。S卩，為了解決上述問題，達(dá)到本專利技術(shù)的目的，本專利技術(shù)涉及的 的特征在于，包括測定步驟，從采集自評價對象的血液測定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基 酸濃度數(shù)據(jù)；以及濃度值基準(zhǔn)評價步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所 述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、 Leu、Wie、His、Trp、Orn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值，對于所述評價對象， 評價包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。此外，本專利技術(shù)涉及的的特征在于，在上述的前列腺疾病的 評價方法中，所述濃度值基準(zhǔn)評價步驟進(jìn)一步包括濃度值基準(zhǔn)判別步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser, Asn, Glu、Pro, Gly, Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe, His、Trp, Orn, Lys, Cys2 中的至少一種氨基酸 的所述濃度值，對于所述評價對象，判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所 述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。此外，本專利技術(shù)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
前列腺疾病的評價方法，其特征在于，包括：　　測定步驟，從采集自評價對象的血液測定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)；以及　　濃度值基準(zhǔn)評價步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Ｔａｕ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｃｉｔ、ＡＢＡ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ２中的至少一種氨基酸的所述濃度值，對于所述評價對象，評價包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】JP2008-1626132008年6月20日1.前列腺疾病的評價方法，其特征在于，包括測定步驟，從采集自評價對象的血液測定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)；以及濃度值基準(zhǔn)評價步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度 數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe, His、Trp, Orn, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值，對于所述評價對象，評價包括 前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。2.權(quán)利要求1所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述濃度值基準(zhǔn)評價步驟 進(jìn)一步包括濃度值基準(zhǔn)判別步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度 數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe, His、Trp, Orn, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值，對于所述評價對象，判別是否 是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述 前列腺癌或所述前列腺肥大。3.權(quán)利要求1所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述濃度值基準(zhǔn)評價步驟 進(jìn)一步包括判別值算出步驟，基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù) 中的 Tau> Thr> Ser> Asn> Glu、Pro、Gly、Ala> Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu> Phe> His、 Trp, Orn, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及以所述氨基酸的濃度作為變數(shù) 的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式，算出該多變量判別式的值即判別值；以及判別值基準(zhǔn)評價步驟，基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值，對于所述評 價對象，評價所述前列腺疾病的狀態(tài)，所述多變量判別式含有 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、 Leu、Phe, His、Trp, Orn, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)。4.權(quán)利要求3所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述判別值基準(zhǔn)評價步驟 進(jìn)一步包括判別值基準(zhǔn)判別步驟，基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值，對于所述評 價對象，判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、 或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。5.權(quán)利要求4所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述多變量判別式是一個 分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個所述分?jǐn)?shù)式之和、或者邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量 機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公 式的任意一種。6.權(quán)利要求5所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述判別值算出步驟基于在所述測定步驟中測定的所述評價對象的所述氨基酸濃度 數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及含有Tau、Thr、Asn、Glu、Pro, Gly、Ala、 Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp, Lys, Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所 述多變量判別式，算出所述判別值，所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值，對于所述 評價對象，判別是否是所述前列腺疾病或所述非前列腺疾病。7.權(quán)利要求6所述的前列腺疾病的評價方法，其特征在于，所述多變量判別式是數(shù)學(xué) 式1的所述分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu, Pro, Ala、Cit、ABA作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以 Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：岡本直幸，
申請(專利權(quán))人：味之素株式會社，
類型：發(fā)明
國別省市：JP