【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本申請涉及制備取代的噻吩的方法，所述的噻吩可用于治療和預防癌癥。本申請 也公開通過本文公開的方法制備的取代的噻吩。化學療法和輻射照射是目前治療癌癥的主要選擇，但是對正常組織的強烈副作用 以及腫瘤細胞抗性的發生頻率高嚴重限制這兩種方法的效用。因此迫切需要以不增加與這 些治療相關的毒性的方式改善其效力。達到這個目的一種方式是使用特定敏化劑，諸如本 文描述的敏化劑。單個細胞通過制造其染色體的準確拷貝然后這些染色體分離到不同的細胞中而 復制。這種DNA復制、染色體分離及分裂的這種周期是通過細胞中維持所述步驟的次序和 確保每個步驟都精確地執行的機制調節的。這些過程的關鍵是細胞周期關卡(Hartwell等 人，Science, Nov 3,1989,246 (4930) :629_；34)，其中細胞可停滯從而在讓細胞周期繼續進 入有絲分裂前確保DNA修復機制有時間操作。在細胞周期中有兩個這樣的關卡G1/S關卡， 其通過p53調節；和G2/M關卡，其通過Ser/Thr激酶關卡激酶1 (CHKl)調節。因為通過這些關卡誘導的細胞周期停滯是細胞可克服放療或化學療法所導致的 損傷的關鍵性機制，所以消除這些關卡應可提高腫瘤細胞對DNA損傷療法的敏感性。此外， 在大多數腫瘤中通過P53突變而達到的G1/S關卡腫瘤特異性消除可用于提供腫瘤選擇劑。 一種設計消除G2/M關卡的化學敏化劑的方法是研制關鍵G2/M調節激酶CHKl的抑制劑，而 且這種方法業已在許多概念驗證(proof-of-conc印t)研究中顯示是可行的(Koniaras等 人，Oncogene，2001，20 :7453...
【技術保護點】
１．一種制備式Ｉ化合物或其藥學上可接受的鹽的方法其中Ｒ１是可選擇地被一個或多個Ｒ４基取代的芳基環，所述Ｒ４基選自：鹵素、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６烷氧羰基、Ｃ１－６烷基、Ｃ２－６烯基、Ｃ２－６炔基、酰氨基、氨基、芳基、芳氧基、羧基、環烷基、雜環基和羥基；Ｒ２是－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５，其中Ｒ５選自Ｈ、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧羰基、芳基、環烷基和雜環基；Ｒ３是－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７，其中Ｒ６和Ｒ７各自獨立選自：Ｈ、Ｃ１－６烷基、環烷基以及包含至少一個氮原子的５元、６元或７元雜環，前提條件是Ｒ６和Ｒ７不同時是Ｈ；該方法包括：（ａ）將２－硫代乙酰胺化合物與式ＩＩ的化合物反應從而產生中間體；以及（ｂ）進一步將該中間體反應生成式Ｉ化合物。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】US61/0483292008年4月28日1. 一種制備式I化合物或其藥學上可接受的鹽的方法2.根據權利要求1的制備式I化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其中式I化合物3.4.根據權利要求1-3的制備式I化合物的方法，其中2-硫代乙酰胺化合物與式II的 化合物的反應在親核堿存在下進行。5.根據權利要求1-3的制備式I化合物的方法，其中所述的2-硫代乙酰胺化合物通過 前體脫去乙酰基而原位生成。6.根據權利要求4的制備式I化合物的方法，其中所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：M·鮑爾，
申請(專利權)人：阿斯利康瑞典有限公司，
類型：發明
國別省市：SE
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