本發明專利技術提供式（Ｉ）的化合物及其鹽、溶劑化物，所述化合物為環己基進一步被酰化的氨基取代的１４－Ｏ－｛［（２－（任選取代的羥基）－環己基）－硫烷基］－乙酰基｝－木替靈，本發明專利技術還提供含有所述化合物的藥物組合物和它們作為藥物的用途，例如用于由微生物介導的疾病的治療和用于炎癥治療，其中微生物介導所述炎癥。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】有機化合物本專利技術涉及有機化合物(例如截短側耳素)。截短側耳素，即式A的化合物，是天然存在的抗生素,例如由擔子菌Pleurotus mutilus和P. passeckerianus產 生，參見例如默克索引，第13版，第7617項。已經開發了許多其它的截短側耳素例如作為 抗菌劑，它們具有截短側耳素的主環結構并且在羥基上被取代。由WO 02/04414A1已知有例如14-0--木替靈，由WO 2007/014409已知有例如14-0--木替靈，由WO 2007/000004已知有例如-木替靈，并且由W003/082^0已知有例如14-0--木替靈。目前我們驚異地發現了具有有趣的活性以及意想不到的驚人代謝穩定性的截短 側耳素。本專利技術的一個實施方式提供下式的化合物權利要求1.式I化合物其中2.權利要求1的化合物，其中R為乙烯基。3.權利要求1或2中任一項的下式化合物。4.權利要求1或2中任一項的下式化合物。5.權利要求1-4中任一項的化合物，其中&為羥基。6.權利要求1-5中任一項的化合物，其中民為氫；(C3_6)環烷基；含有5-6個環成員和 1-4個雜原子的脂族或芳族雜環基，所述雜原子選自N、0和或S,前提是至少1個雜原子為 N;或直鏈或分枝的(C1J烷基，其中烷基未被取代或被氨基取代并任選進一步被以下基團 取代羥基、胍基、氨基羰基、羧基、巰基、(CV4)烷基巰基、苯基、羥基苯基、硒基、氨基，所述氨基任選被雜環基羰基取代，其中雜環基包括含有5-6個環成員和選自N、0和/或S的1-4 個雜原子的芳族和脂族雜環基；或含有5-6個環成員并含有選自N、0和/或S的1-4個雜原子的芳族或脂族雜環基，所 述雜環基任選與苯基融合。7.權利要求6的化合物，其中民為氫、(C3_6)環烷基、含有5-6個環成員和至少1個氮 原子的脂族雜環基或被氨基取代和任選進一步被羥基取代的直鏈或分枝的((V6)烷基。8.權利要求1-7中任一項的化合物，所述化合物選自14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈.14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈及其(1R，2R，4R)非對映體，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}-19，20- 二氫-木替靈，14-0- {-乙酰基}-19，20-二氫-木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {_環己基硫烷基]_乙 酰基}-19，20-二氫-木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}-19，20-二氫-木替靈，14-0- {_環己基硫烷基]_乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {_環己基硫烷基]_乙 酰基}-19，20-二氫-木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}-19，20-二氫-木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰 基}_木替靈，14-0-{-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-環己基硫烷基]-乙 酰基}_木替靈，14-0- {-乙酰基}_木替靈及其(1R，2R，5R)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，4R)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，4R)非對映體，14-0- -木替靈及 其(1R，2R，4R)非對映體，14-0- {-乙酰 基}_木替靈及其(1R，2R，4R)非對映體，14-0- {-乙酰基}-木 替靈及其(1R，2R，4R)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，5S)非對映體，14-0- -木替靈 及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，5S)非對映體，14-0- _木替靈 及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- -木替靈及 其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- {-乙酰 基}_木替靈及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- {-乙酰基}-木 替靈及其(1R，2R，5S)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，5R)非對映體，14-0- -木替靈及其 (1R，2R，5R)非對映體，14-0- -木替靈及 其(1R，2R，5R)非對映體，14-0- {-乙酰 基}_木替靈及其(1R，2R，5R)非對映體，和14-0- {-乙酰基}-木 替靈及其(1R，2R，5R)非對映體。9.14-0- {-乙酰基}-木替 靈，所述化合物在環己基上進一步被酰化的氨基取代。10.權利要求1-9中任一項的化合物，所述化合物為鹽形式和/或溶劑化物形式。11.用作藥物的權利要求1-10中任一項的化合物。12.藥物組合物，所述組合物含有權利要求1-10中任一項的化合物和至少1種藥用賦 形劑，所述組合物任選含有1種以上的其它藥學活性劑。13.由微生物介導的疾病的治療方法，所述方法包括給予需要所述治療的受試者任選 與1種以上其它藥學活性劑組合的有效量的權利要求1-10中任一項的化合物。全文摘要本專利技術提供式(I)的化合物及其鹽、溶劑化物，所述化合物為環己基進一步被酰化的氨基取代的14-O-{-乙酰基}-木替靈，本專利技術還提供含有所述化合物的藥物組合物和它們作為藥物的用途，例如用于由微生物介導的疾病的治療和用于炎癥治療，其中微生物介導所述炎癥。文檔編號C07D211/60GK102143944SQ200980134986 公開日2011年8月3日 申請日期2009年8月17日 優先權日2008年9月2日專利技術者R·曼格, W·海爾邁爾 申請人:納布里瓦治療股份公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
１．式Ｉ化合物：其中Ｒ為乙基或乙烯基，Ｒ１為式的基團，Ｒ２為ＯＨ或ＯＲ１，Ｒ３為氫，直鏈或分枝的（Ｃ１－８）烷基或（Ｃ３－８）環烷基，或－在羧基脫離的情況下殘存的Ｄ或Ｌ型天然氨基酸的部分，或－在羧基脫離的情況下殘存的Ｄ或Ｌ型非天然氨基酸的部分。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：R·曼格，
申請(專利權)人：納布里瓦治療股份公司，
類型：發明
國別省市：AT
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