制備環(huán)丙烷衍生物的方法技術(shù)

一種制備式（Ｉ）環(huán)丙烷衍生物的方法，通過(guò)式（ＩＩ）的烯烴與式：ＣＲ１Ｒ２的卡賓在反應(yīng)器中（可選在溶劑的存在下）、在銅金屬或銅氧化物的存在下反應(yīng)，其中Ｒ１和Ｒ２每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７或－ＮＲ８２；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０２、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１或－ＳＯ２Ｒ１１；或Ｒ３和Ｒ６如上面所定義，而Ｒ４和Ｒ５一起形成環(huán)，該環(huán)是碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳香族或雜芳香族的；Ｒ７是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基、芳氧基、雜芳基或－ＮＲ１０２；Ｒ８是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；Ｒ９是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基、芳氧基或雜芳基；Ｒ１０是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２；Ｒ１１是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；Ｒ１２是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基或芳氧基，其中該方法是連續(xù)法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種使用銅金屬或銅氧化物作催化劑，通過(guò)卡賓和烯烴的加成來(lái)。環(huán)丙烷衍生物是藥學(xué)活性化合物制備中一種有用的中間體。它們通常通過(guò)卡賓片段與烯烴在過(guò)渡金屬絡(luò)合物催化劑(例如銠或鈀絡(luò)合物)存在下的加成反應(yīng)來(lái)制備。由于諸如銠和鈀的金屬價(jià)格較高，所以避免使用該金屬的替代性方法是令人期望的。此外，使用金屬絡(luò)合物催化劑進(jìn)行的卡賓加成需要從產(chǎn)物中分離催化劑的步驟， 以便催化劑可以再利用。期望找到一種不需要分離步驟的催化劑，以便簡(jiǎn)單并低成本地完成反應(yīng)。這將使得用于制備所期望的環(huán)丙烷衍生物的方法可能成為高效的連續(xù)法。現(xiàn)有技術(shù)，例如Doyle在Chem. Rev. (1986) 86，919-39，詳細(xì)地記載了卡賓與烯烴的催化力口成。Diaz-Requejo 禾口 Perez 在 J. Organometallic Chemistry (2005) 690，5441—50 中討論了銅、銀和金絡(luò)合物催化劑。EP0774461A1中提到銠和銅催化劑在環(huán)丙烷化中的應(yīng)用。JACS(197 95 =10,3300-3310中描述了其他的銅絡(luò)合物催化劑。卡賓可以通過(guò)從重氮化合物中消去隊(duì)來(lái)生成。重氮化合物的合成法已經(jīng)很完善，例如可以用N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺來(lái)制備重氮甲烷，并且可以通過(guò)甘氨酸酯的亞硝基化來(lái)制備重氮基乙酸酯。下列參考文獻(xiàn)中描述了重氮化合物的反應(yīng)=Brilckner, Reaktionsmechanismen,3 AufIage (2004), Spectrum Akad. Verlag. ISBN 3-8274-1579-9 ； Greiss, Annalen der Chemie, 1858，106，123 ；和Bollinger，Tuma，L. D. Synlett (1996) 407。 但是，重氮化合物是潛在的危險(xiǎn)性化合物A2的消去引起快速反應(yīng)，這可能產(chǎn)生大量熱以及潛在的爆炸性，所以在其使用中必須非常小心。Wiles 和 Watts 在 Eur. J. Org. Chem. (2008) 10，1655-71 中描述了連續(xù)流反應(yīng)器的使用。—直需要在工業(yè)規(guī)模上經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的環(huán)丙烷衍生物合成法。還需要用通過(guò)不僅經(jīng)濟(jì)實(shí)用而且安全可靠的方法制成的易于得到的起始物料來(lái)合成環(huán)丙烷。此外，另一個(gè)目的是通過(guò)減少?gòu)U產(chǎn)物的產(chǎn)生或減少處理廢產(chǎn)物所用的能量而降低環(huán)丙烷衍生物的生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的影響。本專(zhuān)利技術(shù)人已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)銅金屬和銅氧化物對(duì)某些卡賓與烯烴的加成有催化作用。已發(fā)現(xiàn)催化作用的程度能使該方法與使用已知銠金屬絡(luò)合物催化劑的方法相比經(jīng)濟(jì)上更有利。因此，本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種通過(guò)如下來(lái)制備式(I)環(huán)丙烷衍生物的方法權(quán)利要求1. 一種通過(guò)如下來(lái)制備式(I)環(huán)丙烷衍生物的方法2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述反應(yīng)器內(nèi)表面的一部分是銅金屬。3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述反應(yīng)器是微反應(yīng)器。4.如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中存在溶劑并且所述溶劑被回收利用。5.如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中不存在溶劑。6.如權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中未反應(yīng)的式(II)的烯烴被回收利用。7.如權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的方法，該方法包括由式N2CR1R2的重氮化合物原位生成卡賓，其中R1和R2如權(quán)利要求1所定義。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其進(jìn)一步包括如下步驟在連續(xù)法中制備式RCR1R2的重氮化合物的步驟，并接著連續(xù)制備式(I)環(huán)丙烷衍生物。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中在使用至少一個(gè)微反應(yīng)器的方法中制備所述式 N2CR1R2的重氮化合物。10.如權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述式(I)的環(huán)丙烷衍生物是式 (I’)的環(huán)丙烷衍生物，11.如權(quán)利要求1至10中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述式(I)的環(huán)丙烷衍生物是式 (Ia)的環(huán)丙烷衍生物，12.如權(quán)利要求1至11中任意一項(xiàng)所述的方法，其進(jìn)一步包括從式(Ia)環(huán)丙烷衍生物中分離式(Ib)環(huán)丙烷衍生物的步驟13. —種通過(guò)如下制備式(Ia)環(huán)丙烷衍生物的方法14.如權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包括從式(Ia)環(huán)丙烷衍生物中分離式(Ib) 環(huán)丙烷衍生物的步驟15.如權(quán)利要求12或14所述的方法，其進(jìn)一步包括使式(Ib)環(huán)丙烷衍生物與氫氧化物供體反應(yīng)產(chǎn)生式(III)化合物全文摘要一種制備式(I)環(huán)丙烷衍生物的方法，通過(guò)式(II)的烯烴與式CR1R2的卡賓在反應(yīng)器中(可選在溶劑的存在下)、在銅金屬或銅氧化物的存在下反應(yīng)，其中R1和R2每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、-C(O)R7或-NR82；R3、R4、R5和R6每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、-C(O)R9、-NR102、-SR11、-S(O)R11或-SO2R11；或R3和R6如上面所定義，而R4和R5一起形成環(huán)，該環(huán)是碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳香族或雜芳香族的；R7是氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基、雜芳基或-NR102；R8是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；R9是氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基或雜芳基；R10是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或-C(O)R12；R11是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；R12是氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基或芳氧基，其中該方法是連續(xù)法。文檔編號(hào)C07B37/10GK102216243SQ200980145478 公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月14日專(zhuān)利技術(shù)者彼得·珀依克勞爾, 梅忽而·塔哈格, 薩斯徹·布郎恩 申請(qǐng)人:Dsm精細(xì)化學(xué)奧地利Nfg兩合公司本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
１．一種通過(guò)如下來(lái)制備式（Ｉ）環(huán)丙烷衍生物的方法：在銅金屬或銅氧化物的存在下使式（ＩＩ）的烯烴與式：ＣＲ１Ｒ２的卡賓在反應(yīng)器中、可選在溶劑的存在下反應(yīng)，其中Ｒ１和Ｒ２每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７或－ＮＲ８２；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６每一個(gè)都獨(dú)立地為氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜環(huán)基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ１０２、－ＳＲ１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１１或－ＳＯ２Ｒ１１，或Ｒ３和Ｒ６如上面所定義，而Ｒ４和Ｒ５一起形成環(huán)，該環(huán)是碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳香族或雜芳香族的；Ｒ７是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基、芳氧基、雜芳基或－ＮＲ１０２；Ｒ８是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；Ｒ９是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基、芳氧基或雜芳基；Ｒ１０是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或－Ｃ（Ｏ）Ｒ１２；Ｒ１１是氫、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ２－Ｃ６烯基、芳基、雜芳基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；并且Ｒ１２是氫、羥基、Ｃ１－Ｃ６烷基、Ｃ１－Ｃ６烷氧基、芳基或芳氧基，其中所述方法是連續(xù)法。...

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：梅忽而·塔哈格，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：DSM精細(xì)化學(xué)奧地利NFG兩合公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：AT