藥物制劑５１４制造技術

本發明專利技術涉及一種藥物制劑，其在含表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物的固體分散體中包含藥物４－［３－（４－環丙烷羰基－哌嗪－１－羰基）－４－氟－芐基］－２Ｈ－酞嗪－１－酮，所述基質聚合物為如共聚維酮。本發明專利技術還涉及由這種制劑提供的藥物的每日藥物劑型。此外，本發明專利技術涉及表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物在含４－［３－（４－環丙烷羰基－哌嗪－１－羰基）－４－氟－芐基］－２Ｈ－酞嗪－１－酮的固體分散體中用于提高該藥物的生物利用率的用途。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】藥物制劑514本文中公開的本專利技術的某些實施方案在Abbott GMBH & Co. KG與AstraZeneca UK Ltd之間的聯合研究協議下作出。本專利技術涉及具有改進的生物利用率和/或穩定性和/或藥物載量的新型藥物組合物、制備這些新型藥物組合物的方法和它們作為唯一藥劑或與其它療法聯合治療癌癥的用途。具體而言，本專利技術涉及一種藥物制劑，其在含表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物的固體分散體中包含4--2H-酞嗪-1-酮。特別合適的基質聚合物是共聚維酮。本專利技術還涉及由這種制劑提供的4--2H-酞嗪-1-酮的每日藥物劑型。此外，本專利技術涉及共聚維酮在含4--2H-酞嗪-1-酮的固體分散體組合物中用于提高4--2H-酞嗪-1-酮的生物利用率和/或穩定性或用于治療患者癌癥的用途。在國際專利申請公開號WO 2004/080976 (化合物168)中公開和例舉了 4- -2H-酞嗪-1-酮(化合物1)，其具有下列結構權利要求1.在含基質聚合物的固體分散體中包含活性劑的藥物制劑，其中該活性劑是 4- -2H-酞嗪-1-酮或其鹽或溶劑合物， 且該基質聚合物表現出低吸濕性和高軟化溫度。2.如權利要求1中所述的制劑，其中該活性劑為穩定非晶形式。3.如權利要求2中所述的制劑，其中至少90%的活性劑為非晶形式。4.如權利要求1至3任一項中所述的制劑，其中該基質聚合物選自共聚維酮、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、2_羥丙基-β-環糊精(HPBCD)、羥丙基甲基纖維素(羥丙甲纖維素，HPMC)、聚甲基丙烯酸酯、羥丙基纖維素(HPC)和醋酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)。5.如權利要求1至3任一項中所述的制劑，其中該基質聚合物是共聚維酮。6.如權利要求5中所述的制劑，其中該共聚維酮是1-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的6 4質量比的共聚物。7.如權利要求1至6任一項中所述的制劑，其中活性劑基質聚合物的重量比為 1 0. 25 至 1 10。8.如權利要求7中所述的制劑，其中活性劑基質聚合物的重量比為1 >2至 1 10。9.如前述權利要求中任一項所述的制劑，其中每單位劑量中活性劑的量為至少20%。10.如前述權利要求中任一項所述的制劑，其中該固體分散體包括表面活性劑和/或增塑劑。11.如權利要求10中所述的制劑，其中該表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉(月桂基硫酸鈉)；多庫酯鈉；溴棕三甲銨；芐索氯銨；十六烷基氯化吡啶鐺；月桂酸；聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如聚山梨酸酯20、40、60和80 ；聚氧乙烯蓖麻油衍生物，例如Cremophor RH40TM ；聚氧乙烯硬脂酸酯和泊洛沙姆。12.如前述權利要求中任一項所述的制劑，其用于經粘膜給藥。13.如前述權利要求中任一項所述的制劑，其中通過溶劑蒸發或熔體擠出制造該固體分散體。14.如權利要求12中所述的制劑，其中通過熔體擠出制造該固體分散體。15.表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物在含4--2H-酞嗪-1-酮或其可藥用鹽或溶劑合物的固體分散體中在制備藥物中的用途。16.如權利要求14中所述的用途，其中該藥物用于治療癌癥。17.如權利要求14或15中所述的用途，其中該藥物包含10至1500毫克4--2H-酞嗪-1-酮或其可藥用鹽或溶劑合物。18.提高藥物4--2H-酞嗪-1-酮在需要所述藥物的患者中的生物利用率的方法，包括向所述患者施用在含表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物的固體分散體中包含4--2H-酞嗪-1-酮的制劑。19.用于治療患者的癌癥的4--2H-酞嗪-1-酮的每日藥物劑型，其中該劑型在含表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物的固體分散體中包含10至1000毫克4--2H-酞嗪-1-酮。20.根據權利要求19的藥物劑型，其中該基質聚合物是共聚維酮。21.生產4--2H-酞嗪-1-酮的固體非晶分散體的方法，包括(i)將合適量的4- -2H-酞嗪-1-酮或其可藥用鹽或溶劑合物與所需量的至少一種基質聚合物混合，其中該基質聚合物表現出低吸濕性和高軟化溫度；( )提高該混合物的溫度以制造熔體；和 (iii)擠出該熔體以產生固體產物。22.如權利要求21中所述的方法，其中在步驟(iii)中，將該熔體擠出到一個或多個模具中。全文摘要本專利技術涉及一種藥物制劑，其在含表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物的固體分散體中包含藥物4--2H-酞嗪-1-酮，所述基質聚合物為如共聚維酮。本專利技術還涉及由這種制劑提供的藥物的每日藥物劑型。此外，本專利技術涉及表現出低吸濕性和高軟化溫度的基質聚合物在含4--2H-酞嗪-1-酮的固體分散體中用于提高該藥物的生物利用率的用途。文檔編號A61K9/20GK102238945SQ200980150172 公開日2011年11月9日 申請日期2009年10月5日 優先權日2008年10月7日專利技術者B·H·利波爾德, B·施泰茨, C·B·佩克霍伊澤, J·K·卡希爾, K·J·勒農, K·M·法斯特納赫特, M·K·貝赫托爾德 申請人:阿斯利康(英國)有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．在含基質聚合物的固體分散體中包含活性劑的藥物制劑，其中該活性劑是４－［３－（４－環丙烷羰基－哌嗪－１－羰基）－４－氟－芐基］－２Ｈ－酞嗪－１－酮或其鹽或溶劑合物，且該基質聚合物表現出低吸濕性和高軟化溫度。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·K·貝赫托爾德，
申請(專利權)人：阿斯利康英國有限公司，
類型：發明
國別省市：GB