本發明專利技術涉及芪參益氣滴丸在制備改善心肌纖維化和心肌肥厚的藥物中的應用，芪參益氣滴丸是以現代科技提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸制劑，本發明專利技術的目的在于提供芪參益氣滴丸在制備改善心肌纖維化，抑制心肌的進一步肥大的藥物中的應用的藥物中的應用，本發明專利技術所述應用是在左心室肥厚發生后，芪參益氣滴丸可以改善心肌纖維化，本發明專利技術所述應用是在左心室肥厚發生后，可以顯著地抑制左心室舒張末期室壁厚度和心臟體重指數的增加，增加左心室射血分數和縮短分數，減少心肌纖維化范圍。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥應用領域，具體涉及芪參益氣滴丸在制備改善心肌纖維化和心肌肥厚的藥物中的應用。
技術介紹
芪參益氣滴丸(縮寫為QSYQ)是天士力集團獨家研制的治療心血管疾病的現代中藥，目前已經上市。芪參益氣滴丸是以現代科技提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸制劑，是中醫傳統理論和現在制劑技術結合的結晶。芪參益氣滴丸能夠顯著改善心肌損傷、心功能減退的各種癥狀，具有劑量小、服用方便、溶出速度快、可直接經粘膜吸收入血、生物利用度高、療效高及無胃腸刺激、無明顯毒副作用的特點，適用于慢性心功能不全、心肌炎及后遺癥、心肌梗塞恢復期、心肌纖維化。臨床前藥效學試驗表明，芪參益氣滴丸可以使心肌梗塞犬的梗塞范圍縮小，缺血性心電圖改善，血清酶CK和LDH活性降低，血漿ET和TXB2水平降低，6-Keto-PGFl α活性和6-Keto-PGFl α /ΤΧΒ2比值升高；可使心肌缺血再灌注損傷大鼠的梗塞范圍縮小，SOD活性增加。本品可使大鼠體外血栓長度縮短，重量減輕，并可使血漿及全血粘度降低；可使高脂血癥家兔的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平降低，HDL-C水平升高，使主動脈TC含量和肝臟 TG及MDA含量降低；并可使花生四烯酸和膠原誘導的血小板聚集率降低；犬血流動力學試驗表明，本品可通過擴張冠脈血管使冠脈流量增加，使心肌耗氧指數降低；在不增加左室做功情況下，使心搏出量和心輸出量增加等。心肌肥厚是心肌細胞對持續性負荷增加的一種適應性反應。初期的心肌肥大有一定代償意義，但心肌肥大引起的心肌肥厚及心肌重構最終可導致心力衰竭，并已成為引起心血管疾病發病率和死亡率顯著升高的獨立危險因素。心肌纖維化是心肌重構的主要表現之一。心肌組織由心肌細胞和間質細胞構成， 而間質細胞主要是成纖維細胞，它能夠合成膠原，可以重新進入細胞周期，進行有絲分裂。 心肌內膠原主要由心臟成纖維細胞合成，成纖維細胞同時分泌膠原酶，心臟組織中膠原代謝非常活躍。因而，膠原合成和分解代謝的失衡會造成心臟結構和功能的異常。心肌重塑的關鍵是與心肌過載和損傷相關分子的激活，以往證據證明轉化生長因子(transforming growth factor beta, TGF-β )是與組織修復和心肌纖維化發展有關的一個重要的細胞因子，在哺乳動物體內，它有3種亞型，TGF-β 1，TGF-β 2，andTGF-β 3。 TGF-β 1可被血管緊張素II上調，TGF-β 1誘導產生心肌纖維化。在心肌纖維化發生、發展過程中具有促進肌性成纖維細胞的轉化，促進膠原基因表達，促進細胞外基質合成與沉積等作用。此外，在心肌肥厚和心衰的心肌內TGF-βΙ的表達是增強的。因此，TGF-βΙ有可能直接參與了導致心衰的心臟重塑過程。小鼠心臟在壓力過負荷的情況下發生了一過性炎癥反應，伴隨有細胞因子與趨化因子的上調和巨噬細胞的聚集。炎性因子的上調刺激了 TGF-β上調，而TGF-β 1可促進心肌纖維化的形成。以往的研究表明，黃芪的有效成分對心肌纖維化還具有一定抑制作用，其作用可能與抑制TGF-β 1表達相關。而丹參主要活性成分對心肌肥厚具有顯著的改善作用。另外， 還有研究顯示，丹參和三七都能夠抑制大鼠肝纖維化。在左心室肥厚發生后，芪參益氣滴丸是否可以改善心肌纖維化等尚不清楚。本研究用壓力超負荷建立大鼠心肌肥厚模型，觀察QSYQ后給藥對心肌纖維化的改善作用。在縮窄大鼠升主動脈(Ascending aortic stenosis, AAS)后第4周末，用超聲心動圖檢測左心室壁厚度，取左心室壁厚度超過假手術組20%的大鼠，分別灌胃給予生理鹽水(AAS+NS， 4ml/kg/d)或 QSYQ (AAS+QSYQ，4ml/kg/d,含 QSYQ 0. 8g/kg/d)，連續給藥 4 周。假手術組分別灌胃給予等量的生理鹽水(Sham+NS)或QSYQ (Sham+QSYQ)，連續給藥4周。在第8周末， 用激光多普勒血流量掃描儀測量心臟表面血流量；測量心臟體重指數；測量心肌組織學和超微結構的變化；用天狼猩紅膠原染色法測量膠原含量；進行CD68和心肌細胞中轉化生長因子-1 (Transforming growth factor beta 1,TGF-β 1)的免疫組化染色。在壓力負荷引起的大鼠左心室肥厚發生后(第4周)，QSYQ可以顯著地抑制左心室舒張末期室壁厚度和心臟體重指數的增加，增加左心室射血分數和縮短分數，減少心肌纖維化范圍。同時，QSYQ 還可以抑制大鼠心肌組織中⑶68和TGF-β 1的表達。本研究發現，在壓力負荷引起的大鼠左心室肥厚發生后，QSYQ的后給藥可以抑制心肌的進一步肥大，改善心肌纖維化。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供芪參益氣滴丸在制備改善心肌纖維化的藥物中的應用。本專利技術還提供芪參益氣滴丸在制備抑制心肌的進一步肥大的藥物中的應用。本專利技術所述應用是在左心室肥厚發生后，芪參益氣滴丸可以改善心肌纖維化。本專利技術所述應用是在左心室肥厚發生后，可以顯著地抑制左心室舒張末期室壁厚度和心臟體重指數的增加，增加左心室射血分數和縮短分數，減少心肌纖維化范圍。本專利技術所述應用是芪參益氣滴丸可以抑制大鼠心肌組織中⑶68和TGF-β 1的表達。本專利技術所述應用是在壓力負荷引起的左心室肥厚發生后，芪參益氣滴丸的后給藥可以抑制心肌的進一步肥大，改善心肌纖維化。本專利技術所述芪參益氣滴丸，可以根據現有技術制備，也可以從市場上購買，符合藥用標準即可。本專利技術的應用，可以通過口服芪參益氣滴丸應用，口服時可以日服三次，每次1-20 粒。本專利技術的應用，對于慢性心功能不全、心肌炎及后遺癥、心肌梗塞恢復期、心肌纖維化的病人，可以改善癥狀，延緩病情的進一步發展，通過體質的恢復逐漸緩解和改善病情，從而使疾病得到有效的治療。本專利技術的應用，可以通過口服芪參益氣滴丸應用，口服時一個療程可以是20 天-30天，優選4周為一療程，通過每天服用1. 5g完成。本專利技術提供了以下試驗，用以說明芪參益氣滴丸的應用。材料與方法1.藥品和試劑QSYQ (天津天士力制藥股份有限公司提供，批號090108)，常溫下保存。于試驗前用生理鹽水配成適當濃度(200mg/ml)，用于灌胃給藥。QSYQ的生產嚴格按照現代化的標準，有標準化的質量控質體系控制產品的質量。復合麻醉劑配制水合氯醛4. 25g(北京東方龍順化學合成技術開發中心， XKB-OO1-0101-002 II )，硫酸鎂2. 12g(科密歐試劑，分析純，XKB-201-00129)，溶于 51. 95ml 蒸餾水中，備用。再將886mg戊巴比妥鈉(北京鼎國生物技術有限責任公司，Lot :77A10201) 溶于14. 25ml無水乙醇(北京化工廠，批號20090826)之中，然后加入前溶液，充分混勻， 再加入33.8ml 1，2-丙二醇(北京化工廠，批號20080629)，混勻制成復合麻醉劑。用量 3ml/kg。2.實驗儀器超聲心動圖檢測儀VEV0770，多倫多，加拿大；激光多普勒血流量灌注成像系統激光多普勒血流量儀，PeriScan, PERIMED，瑞士 ；顯示器，LXM-LI508，聯想，中國；小動物呼吸機:ALC_V8，上海奧利特生物科技有限公司，中國； 冷光源SJ8038HA2，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：韓晶巖，李彥川，劉育英，胡白和，常昕，
申請(專利權)人：天津天士力制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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