新的細(xì)胞因子zalpha11配體制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及zalpha11配體多肽和多肽分子。zalpha11配體是新的細(xì)胞因子。該多肽可用于刺激造血細(xì)胞的體外和體內(nèi)增殖和/或發(fā)育的方法中。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及生產(chǎn)蛋白質(zhì)的方法，其應(yīng)用及抗體。（*該技術(shù)在2020年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
新的細(xì)胞因子zaIphal 1配體本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2000年3月9日、申請(qǐng)?zhí)枮?00610103151. 5、專利技術(shù)名稱為“新的細(xì)胞因子zalphall配體”的專利技術(shù)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)介紹
多細(xì)胞生物體細(xì)胞的增殖與分化是受激素和多肽生長(zhǎng)因子控制的。這些可擴(kuò)散的分子使細(xì)胞彼此聯(lián)系并協(xié)同作用形成細(xì)胞、組織和器官，并修復(fù)受損的組織。激素和生長(zhǎng)因子的例子包括類固醇激素(如雌激素、睪酮)、甲狀旁腺素、促卵泡激素、白介素、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)^l 細(xì)胞生成素(EPO)和降鈣素。激素和生長(zhǎng)因子通過(guò)與受體結(jié)合影響細(xì)胞代謝。受體可以是與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑如第二信使系統(tǒng)結(jié)合的整合膜蛋白。其它類別的受體是可溶性分子，如轉(zhuǎn)錄因子。細(xì)胞因子一般都刺激造血譜系細(xì)胞的增殖或分化或參與機(jī)體的免疫和炎性反應(yīng)機(jī)制。影響造血的細(xì)胞因子的例子包括刺激紅血細(xì)胞發(fā)育的促紅細(xì)胞生成素(EPO)、刺激巨核細(xì)胞譜系細(xì)胞發(fā)育的血小板生成素(TPO)，以及刺激嗜中性細(xì)胞發(fā)育的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。這些細(xì)胞因子可用于恢復(fù)貧血、血小板減少和中性白細(xì)胞減少病人，或接受腫瘤化療病人體內(nèi)的正常血細(xì)胞水平。白介素是一個(gè)介導(dǎo)包括炎癥在內(nèi)的免疫學(xué)反應(yīng)的細(xì)胞因子家族。白介素介導(dǎo)各種炎癥病理學(xué)過(guò)程。對(duì)免疫反應(yīng)極為重要的是T細(xì)胞，其產(chǎn)生許多細(xì)胞因子并產(chǎn)生針對(duì)抗原的適應(yīng)性免疫。已將T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子分為1型和2型兩大類型(Kelso，A. Immun. Cell Biol. 76 :300-317,1998)。1 型細(xì)胞因子包括 IL-2、IFN-γ、LT-α，并參與炎性反應(yīng)、 病毒免疫、細(xì)胞內(nèi)寄生蟲免疫和同種異體移植排斥。2型細(xì)胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10和IL-13，并參與體液反應(yīng)、蠕蟲免疫和過(guò)敏反應(yīng)。1型和2型共有的細(xì)胞因子包括 IL-3、GM-CSF和TNF- α。有某些證據(jù)提示產(chǎn)生1型和2型的T細(xì)胞群體優(yōu)先遷移到不同類型的發(fā)炎組織中。可以用抗原或其它刺激物激活成熟的T細(xì)胞，以產(chǎn)生進(jìn)一步影響T細(xì)胞群體命運(yùn)的細(xì)胞因子、生化信號(hào)分子或受體。可通過(guò)其細(xì)胞表面上的受體，包括B細(xì)胞受體及其它輔助分子活化B細(xì)胞，以完成如生產(chǎn)細(xì)胞因子等輔助細(xì)胞功能。天然殺傷(NK)細(xì)胞與T細(xì)胞和B細(xì)胞有共同的始祖細(xì)胞，并且在免疫監(jiān)視中發(fā)揮作用。占血淋巴細(xì)胞約15 %的NK細(xì)胞并不表達(dá)抗原受體，因此不利用MHC識(shí)別作為與靶細(xì)胞結(jié)合的條件。NK細(xì)胞參與識(shí)別和殺傷某些腫瘤細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞。在體內(nèi)，據(jù)信NK 細(xì)胞需要活化，但在體外，已證明NK細(xì)胞不經(jīng)活化即可殺死某些類型的腫瘤細(xì)胞。已證明的細(xì)胞因子家族的體內(nèi)活性說(shuō)明了其它細(xì)胞因子、細(xì)胞因子激動(dòng)劑及細(xì)胞因子拮抗劑的許多臨床潛能及對(duì)這些分子的需要。本專利技術(shù)提供一種刺激造血細(xì)胞譜系細(xì)胞的新細(xì)胞因子及相關(guān)的組合物和方法，以滿足這些需要。本專利技術(shù)提供了這類適合于這些和本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的其它用途的多肽。附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明3圖 1 舉例顯示人 IL-2、人 IL-15、zalphall 配體(SEQ ID NO :2)、人 IL-4、小鼠 IL-2、人GM-CSF和小鼠GM-CSF的多重序列對(duì)比。專利技術(shù)的詳細(xì)描述在詳細(xì)陳述本專利技術(shù)之前，明確下列術(shù)語(yǔ)的定義可能是有幫助的術(shù)語(yǔ)“親和標(biāo)記物”在本文中是指可連接到第二個(gè)多肽上以便為純化或檢測(cè)第二個(gè)多肽，或者為將第二個(gè)多肽連接到底物上而提供位點(diǎn)的多肽片段。原則上，抗體或其它特異性結(jié)合劑可利用的任何肽或蛋白質(zhì)均可用作親和標(biāo)記物。親和標(biāo)記物包括多組氨酸序列、蛋白 A(Nilsson et al.，EMBO J. 4 :1075,1985 ；Nilsson et al.，Methods Enzymo 1. 198 :3，1991)、谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶(Smith and Johnson, Gene 67 :31，1988)、 Glu-Glu 親禾口標(biāo)記物(Grussenmeyer et al.，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82 :7952-4, 1985)、物質(zhì) ρ、Flag 肽(Hopp et al. , Biotechnology 6 :1204_10，1988)、鏈霉抗生物素結(jié)合肽，或其它抗原表位或結(jié)合區(qū)(總地參見(jiàn)I^ord et al.，Protein Expression and Purification 2:95-107,1991)。編碼親和標(biāo)記物的DNA可從供應(yīng)商(如Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ)本文所使用的術(shù)語(yǔ)“等位變異體”是指占據(jù)同一染色體基因座的有任何兩個(gè)或多個(gè)可替換形式的基因。等位變異是通過(guò)突變天然產(chǎn)生的，并可導(dǎo)致群體內(nèi)的表型多態(tài)性。 基因突變可能是沉默的(未改變所編碼的多肽)，或者可編碼已改變了氨基酸序列的多肽。 術(shù)語(yǔ)等位變異體還用于代表由基因等位變異體編碼的蛋白質(zhì)。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“氨基末端”和“羧基末端”代表多肽內(nèi)的氨基酸位置。當(dāng)文中的這些術(shù)語(yǔ)參照多肽的特定序列或其部分使用時(shí)可表示鄰近的或相對(duì)的位置。例如，多肽內(nèi)某個(gè)位于參照序列羧基末端的序列是定位于參照序列羧基末端的附近，但不一定是在完整多肽的羧基末端。術(shù)語(yǔ)“補(bǔ)體/抗補(bǔ)體對(duì)”表示在適當(dāng)條件下形成非共價(jià)結(jié)合的，穩(wěn)定配對(duì)的不完全相同部分。例如，生物素和抗生物素(或鏈霉抗生物素)就是補(bǔ)體/抗補(bǔ)體對(duì)的原型成員。其它可舉例的補(bǔ)體/抗補(bǔ)體對(duì)包括受體/配體對(duì)、抗體/抗原(或半抗原或表位)對(duì)、 有義/反義多核苷酸對(duì)等。當(dāng)希望繼后解離補(bǔ)體/抗補(bǔ)體對(duì)時(shí)，該補(bǔ)體/抗補(bǔ)體對(duì)最好有 < IO9M-1的結(jié)合親和力。術(shù)語(yǔ)“多核苷酸分子的互補(bǔ)體”是指與參照序列相比較，具有互補(bǔ)堿基序列和相反方向的多核苷酸分子。例如，序列5' ATGCACGGG 3'互補(bǔ)于5' CCCGTGCAT 3'。術(shù)語(yǔ)“簡(jiǎn)并核苷酸序列”表示包括一個(gè)或多個(gè)簡(jiǎn)并密碼子(與編碼多肽的參照多核苷酸分子相比較)的核苷酸序列。簡(jiǎn)并密碼子含有不同的核苷酸三聯(lián)體，但編碼相同的氨基酸殘基(即，GAU和GAC三聯(lián)體均編碼Asp)。術(shù)語(yǔ)“表達(dá)載體”是用于表示線性或環(huán)狀的DNA分子，其包括編碼有用多肽的片段，其中所說(shuō)的片段可與其轉(zhuǎn)錄所需的附加片段可操作地連接。這樣的附加片段包括啟動(dòng)子和終止子序列，并且還可包括一個(gè)或多個(gè)復(fù)制原點(diǎn)、一個(gè)或多個(gè)選擇標(biāo)記、增強(qiáng)子、多聚腺苷酸化信號(hào)等。表達(dá)載體一般是衍生于質(zhì)粒或病毒DNA，或者可含有兩種元件。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“分離的”用于多核苷酸時(shí)，是表示該多核苷酸已從其天然遺傳環(huán)境中除去并因而沒(méi)有其它額外的或不需要的編碼序列，而且是以適用于遺傳工程化蛋白質(zhì)生產(chǎn)系統(tǒng)的形式存在。這種分離的分子是從其天然環(huán)境中分離的，并包括cDNA和基因組克隆。本專利技術(shù)的分離的DNA分子沒(méi)有與之常規(guī)聯(lián)系的其它基因，但可包括天然存在的5'和3'非翻譯區(qū)如啟動(dòng)子和終止子。鑒定相關(guān)區(qū)域的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(如參見(jiàn)Dynan and Tijan, Nature 316 :774-78,1985)。“分離的”多肽或蛋白質(zhì)是見(jiàn)于其天然環(huán)境以外的情況下的，如從血液和組織中分離出的多肽或蛋白質(zhì)。在一優(yōu)選形式中，分離的多肽基本上沒(méi)有其它多肽，特別是動(dòng)物來(lái)源的其它多本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·E·諾瓦克，S·R·普里斯奈爾，C·A·斯普里切爾，D·C·福斯特，R·D·霍利，J·A·格羅斯，J·V·約翰斯頓，A·J·奈爾森，S·R·迪隆，A·K·哈蒙德，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：津莫吉尼蒂克斯公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：