miR-574-5p的用途，涉及生物醫學材料小分子RNA。提供miR-574-5p在制備結直腸癌治療藥物和診斷試劑中的應用。miR-574-5p通過調控其靶基因Qki影響β-catenin/Wnt和p27Kip1信號轉導，促進結直腸癌細胞的增殖、抑制結直腸癌細胞的分化，并促進結直腸癌細胞的遷移與侵襲。在結直腸癌細胞中，miR-574-5p表達異常升高，因此檢測miR-574-5p及下游的QKI、β-catenin和p27Kip1的表達，可對腫瘤進行診斷，對腫瘤的轉移和預后做出評價；在miR-574-5p表達異常升高的結直腸癌細胞中，由抑制miR-574-5p的表達，可抑制結直腸癌的發生發展。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種生物醫學材料小分子RNA，尤其是涉及一種小分子RNA—— miR-574-5p在制備結直腸癌的治療藥物和診斷試劑中的用途。
技術介紹
1)結直腸癌結直腸癌是發生于消化道的常見惡性腫瘤。它是人類高發惡性腫瘤之一，其發病率一直呈上升趨勢。在全球惡性腫瘤中，結直腸癌的發病率居第三位，死亡率居第二位。據統計，全球每年新增約100萬結直腸癌患者。同時，全球每年約有50萬人死于結直腸癌。隨著我國的經濟發展和人民生活水平的不斷提高，生活方式及膳食結構的改變，結直腸癌已呈逐年上升的趨勢。有增無減的發病率，居高不下的死亡率已經使結直腸癌的發病機制研究與預防醫治成為亟待解決的重大課題。根據Hendon等的研究，早期結直腸癌(Dukes A和B)術后5年生存率約為80%， 而進展期結直腸癌(Dukes C和D)術后5年生存率僅為50%左右(Hendon SE,DiPalma JA. U. S. practices for colon cancer screening. Keio J Med. 2005,54(4) :179-183)。 因此，早期發現，早期診斷以及早期治療是改善結直腸癌預后的關鍵。但是，早期結直腸癌病灶局限于結腸粘膜及粘膜下層，患者往往無臨床癥狀，不會主動就診，因此目前早期結直腸癌檢出率還不高。結直腸癌的發展需經歷不典型增生、重度不典型增生、腺瘤、原位癌、進展期癌等階段。在各個階段，基因呈順序突變，并不斷積累，每一個時期均有特異性的分子事件發生(Iaitskii NA, Dubina MV. Vasil‘ ev SV et al· The scientific and clinical value of molecular genetic changes in the intercellular gap junctions observed in colon cancer · Vestn Ross Akad Med Nauk. 2003， (10) :24-29)。 Baldus 等 艮道， 在66% 79%的結直腸癌組織中，β-catenin的表達異常增高，且從腺瘤到腺癌的過程中 β-catenin 的表達呈逐漸上升的趨勢(Baldus SE，Monig SP，Huxel S et al.MUCl and nuclear beta-catenin are coexpressed at the invasion front of colorectal carcinomas and are both correlated with tumor prognosis . Clin Cancer Res. 2004，10(8) :2790-2796)。p27Kipl蛋白是一種周期素依賴激酶抑制劑，與腸上皮細胞分化及凋亡的啟動有關，其表達下降是結直腸癌的一個特征。對這些分子事件的了解將為結直腸癌的預防和治療提供理論依據。2)miR-574-5pMicroRNA(miRNA)是一類內源性非編碼小分子RNA，長約為22個核苷酸。它通過完全/不完全與靶mRNA 3’UTR互補結合抑制靶mRNA的翻譯或直接介導靶mRNA的降解，進而調控包括細胞增殖、分化和凋亡等一系列生理進程，影響生物體的生長發育，并與多種人類疾病的發生密切相關(Valencia-Sanchez MA, Liu J, Hannon GJ et al. Control of translation and mRNA degradation by miRNAs and siRNAs. Genes Dev. 2006,20(5)515-524.)。miRNA在多種腫瘤組織中異常表達。它們通過調節癌基因或抑癌基因的表達， 參與細胞中重要的信號途徑，間接起著“癌基因”或“抑癌基因”的功能。因此，對miRNA的研究有助于促進人們對癌癥發生發展機制的了解。miR-574-5p 最早是由 HUGO 基因命名委員會(HGNC, http //www. genenames. org/) 所報道一類miRNA。它的成熟序列為“UGAGUGUGUGUGUGUGAGUGUGU”。最近的幾個研究顯示，miR-574-5p在肺癌病人的血液中有顯著的升高，可能可以作為非小細胞肺癌診斷的生 ^feia (Foss KM, Sima C, Ugolini D et al. miR-1254 and miR-574-5p serum-based microRNA biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2011,6(3) :482-488 ； Keller A,Leidinger P,Borries A et al. miRNAs in lung cancer-studying complex fingerprints in patient' s blood cells by microarray experiments . BMC Cancer. 2009, 9 :353 ; Ranade AR, Cherba D, Sridhar S et al. MicroRNA 92a-2* -.a biomarker predictive for chemoresistance and prognostic for survival in patients with small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010, 5(8) :1273-1278) 0此外，在食管鱗癌組織(尤振兵；劉；劉；蘇；楊；浦；尹；王；潘； 郭.淮安食管鱗癌與癌旁組織中差異表達microRNAs的初步分析.癌變.畸變.突變.2010,22 :418-422)和惡性胰腺癌病人的血液(Ali S, Almhanna K, Chen W et al.Differentially expressed miRNAs in the plasma may provide a molecular signature for aggressive pancreatic cancer. Am J Transl Res. 2010,3(1) :28-47) 中，miR-574-5p也是表達異常升高幅度最大的miRNAs之一。這些研究都表明miR-574_5p 在腫瘤的發生發展中起著非常重要的作用。3) QKIQKI (quaking)蛋白是STAR蛋白家族的成員，是一類集信號轉導特性與RNA激活功能于一身的蛋白質，在胚胎發生、組織器官的發育以及蛋白質合成的調節方面都發揮著重要作用(Chenard CA, Richard S. New implications for the QUAKING RNA binding protein in human disease , J Neurosci Res. 2008,86(2) :233-242.)。人 Qki 基因位于6號染色體而小鼠基因則位于17號染色體。人Qki基因含有8個外顯子，長度約為 16kb(Klempan ΤΑ,本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊云青，蔡建春，紀順龍，張君，葉耿泰，王霖沛，張田甜，王濤，羅羽，郭宗圣，
申請(專利權)人：廈門大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。