【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及到一種合成3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的新方法，3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是合成羅氟司特的關(guān)鍵中間體。
技術(shù)介紹
羅氟司特(Roflumilast)由瑞士 Nycomed公司和美國(guó)!^orest公司研制，是目前唯一可口服治療慢性阻塞性肺病的磷酸酯酶IV抑制劑。羅氟司特已在歐盟和美國(guó)獲得批準(zhǔn)上市。在羅氟司特的合成中3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是其一個(gè)關(guān)鍵中間體，目前其合成方法有以下幾種(1)、W02005026095中的合成路線，以3，4_ 二羥基苯甲酸酯為原料先與溴甲基環(huán)丙烷反應(yīng)，然后與二氟一氯甲烷反應(yīng)，最后水解得到3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。反應(yīng)收率低，需要柱層析純化，不適合工業(yè)化；反應(yīng)需要使用一氯二氟甲烷氣體。權(quán)利要求1.一種3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)以3，4_二羥基苯甲醛為原料，烷基化得3-羥基-4-二氟甲氧基苯甲醛粗品，經(jīng)過(guò)純化，得到3-羥基-4- 二氟甲氧基苯甲醛；(2)3-羥基-4- 二氟甲氧基苯甲醛與溴甲基環(huán)丙烷反應(yīng)得到3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲醛；(3)3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲醛用氧化劑氧化得3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸粗品，精制得3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述純化方法包括如下步驟用水洗滌，然后用吸附劑除去未反應(yīng)的3，4_ 二羥基苯甲醛，最后用溶劑結(jié)晶得到3-羥基-4-二氟甲氧基苯甲醛。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征在于，所述吸附...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李坤，鄧渠清，張興明，李澤東，安好義，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：四川蜀中制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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