【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】領(lǐng)域本專利技術(shù)涉及用于治療或預(yù)防癌癥和例如特征在于表達(dá)細(xì)胞色素P450?1B1(CYP1B1)及其等位基因變體的細(xì)胞的其它增殖性疾病狀態(tài)的新化合物。本專利技術(shù)還提供了用于藥物治療例如用于預(yù)防癌癥或其它增殖性疾病狀態(tài)的治療的包含一種或多種這類化合物的藥物組合物以及用于治療人類或非人類動(dòng)物患者中的癌癥或其它疾病狀態(tài)的方法。本專利技術(shù)還提供了用于識(shí)別在預(yù)防癌癥和例如特征在于表達(dá)CYP1B1及其等位基因變體的細(xì)胞的其它增殖性疾病狀態(tài)的治療中使用的新化合物的方法。本專利技術(shù)還提供了用于測定本專利技術(shù)化合物對治療癌癥的功效的方法。背景如Sutter等人(J?Biol.Chem.，5月6日；269(18)：13092-9，1994)描述的，CYP1B1是還包括CYP1A1和CYP1A2的二惡英可誘導(dǎo)的CYP1基因家族中的成員。CYP1B1是能夠代謝和激活包括甾體藥物、異型生物質(zhì)、藥物和/或前藥在內(nèi)的多種物質(zhì)的血紅素硫醇鹽單加氧酶。CYP1B1蛋白質(zhì)在大量不同組織學(xué)類型的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類癌癥中高頻率表達(dá)并在正常組織中不表達(dá)或以微量水平表達(dá)(參見例如，McFadyen?MC，Melvin?WT和Murray?G1，“Cytochrome?P450?Enzymes：Novel?Options?for?Cancer?Therapeutics(細(xì)胞色素P450酶：癌癥治療的新選擇)”，Mol?Cancer?Ther.，3(3)：363-71，20...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2009.05.01 GB 0907551.6;2009.05.01 US 61/174,8841.通式(I)化合物或其藥物可接受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物：
(其中：
X1使得-X1-X2為-O-X2、-S-X2、-SO2-O-X2、-SO2NZ10-X2、共軛的
烯烴甲氧基或共軛的烯烴甲硫基、共軛的烯烴甲基SO2-O、共軛的烯
烴甲基-SO2NZ10或?yàn)橥ㄊ剑?br>-X2不存在或使得X1-X2-效應(yīng)子為下列通式中的一個(gè)：
各個(gè)n和m獨(dú)立地為0或1；
P為0，1或2；
X3為氧或硫，且此外當(dāng)m＝0時(shí)，X3可為SO2-O、SO2NZ10、共
軛的烯烴甲氧基、共軛的烯烴甲硫基、共軛的烯烴甲基-SO2-O或共軛
的烯烴甲基-SO2NZ10；
各個(gè)Y1、Y2和Y3獨(dú)立地為碳或氮，其中如果Y1為氮，則Z1不
存在，如果Y2為氮，則Z3不存在，且如果Y3為氮，則Z5不存在；
Y4為氧、碳或氮原子、亞砜或砜；
-Y5-為(i)單鍵、(ii)＝CH-，其中＝CH-中的雙鍵＝與Y4連接，或(iii)
-CH2-或-CH2CH2-，或(ii)至(iii)中的一種，其中(ii)中的氫原子或者(iii)
中的一個(gè)或多個(gè)氫原子由取代基Z11取代，其中Z11獨(dú)立地選自烷基、
烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳
烷氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羥基、
硫基、鹵素、羧基、甲酰基、硝基和氰基；
在存在的情況下，各個(gè)Z1-Z4獨(dú)立地選自氫、烷基、烯基、炔基、
芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫
基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羥基、硫基、鹵素、
羧基、甲酰基、硝基和氰基；且在存在的情況下，Z5獨(dú)立地選自氫、
烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧
基、芳烷氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、
羥基、硫基、羧基、甲酰基、硝基和氰基，或Z2和Z3、Z3和Z4以及
Z4和Z5中的一組與其連接的原子一起形成與所述化合物的剩余部分
稠合的芳環(huán)，條件是Z1、Z2和Z4中的至少一個(gè)是氫；
Z6選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基和芳烷基；
Y6都不是氮原子或Y6中的一個(gè)或兩個(gè)可為氮原子而剩余的為碳
原子；
各個(gè)Z7獨(dú)立地為氫、烷基或芳基；
各個(gè)Z8獨(dú)立地選自氫、吸電子基團(tuán)、未取代的C1-C6烷基、取代
的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基和取代的C1-C6烷氧基，其中所
述取代的烷基或烷氧基由一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自醚、氨
基、單取代或雙取代的氨基、環(huán)狀C1-C5烷氨基、咪唑基、C1-C6烷基
哌嗪基、嗎啉基、巰基、硫醚、四唑、羧酸、酯、酰氨基、單取代或
雙取代的酰胺基、N-連接的酰胺、N-連接的磺酰胺、磺酰氧基、磺酸
酯、磺酰基、磺酰氧基、亞磺酸酯、亞磺酰基、膦酰基氧基、磷酸酯
和磺酰胺；
各個(gè)Z9獨(dú)立地為氧或硫；
Z10為氫或烷基，例如C1-4烷基；
效應(yīng)子是具有藥理學(xué)或診斷功能的分子)。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或溶
劑化物，其中所述各個(gè)Z7為氫。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺
或溶劑化物，其中X1為氧。
4.如權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接受
的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中Y1為碳。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或溶
劑化物，其中Z1為烷氧基或氨基。
6.如權(quán)利要求4所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或溶
劑化物，其中Z1為氫。
7.如權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接受
的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中Z2和/或Z4為氫。
8.如權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接受
的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中Y4為氮、氧或硫。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或溶
劑化物，其中Y4為氧或硫且p＝0。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或
溶劑化物，其中Y4為氧。
11.如權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中-Y5-為單鍵。
12.如權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中Y2和Y3各自為碳。
13.如權(quán)利要求12所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或
溶劑化物，其中Z3和Z5各自為烷氧基或氨基。
14.如權(quán)利要求12所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或
溶劑化物，其中Z3和Z5各自為C1-6烷氧基。
15.如權(quán)利要求12所述的化合物或藥物可接受的鹽、酯、酰胺或
溶劑化物，其中Z3和Z5各自為甲氧基。
16.如權(quán)利要求1至12中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中Z3選自氫、烷基、烯基、炔基、
芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫
基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羥基、硫基、羧基、
甲酰基、硝基和氰基。
17.如權(quán)利要求1至16中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中X1使得-X1-X2為-O-X2、-S-X2、
-SO2-OX2或-SO2NZ10-X2。
18.如權(quán)利要求1至17中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中X1使得-X1-X2為-O-X2。
19.如權(quán)利要求1至18中任一權(quán)利要求所述的化合物或藥物可接
受的鹽、酯、酰胺或溶劑化物，其中存在X2。
20.如權(quán)利要求1至18中任一權(quán)利要求所述...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：史蒂文·艾伯特·埃弗雷特，薩拉耶·烏拉克，
申請(專利權(quán))人：鄧迪大學(xué)管理會(huì)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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