引導對植入物的局部生物響應的方法和系統技術方案

本發明專利技術提供引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法。在一個實施方式中，將遞送系統置于體外且與所述體內的植入物相鄰。所述遞送系統包括有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的第一組織響應調節劑。所述組織響應調節劑以有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的量從所述遞送系統經非外科手術遞送到體內。本發明專利技術還提供長期使用的植入系統，包括植入物和通過所述機體表皮遞送組織響應調節劑的非外科手術工具，所述組織響應調節劑有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術廣泛涉及植入物。更具體地，本專利技術涉及引導哺乳動物機體對長期使用的置于體內的植入物和植入系統的局部生物響應的方法。相關申請的交叉引用本申請要求于2009年6月1日提交的美國臨時申請第61/182,995號的權益。專利技術背景長期以來，人們一直在探索延長插入體內的植入物的使用期限的方法。持續足夠長的時間以表明成本、潛在并發癥、和植入疼痛是值得的不僅對于植入物重要，而且許多病癥有強烈的醫療原因需要將體內相同植入物維持較長的時間。例如，當所述植入物是傳感器時，來自相同傳感器的可靠、一致且連續的數據可改進患者護理。研究表明體內生化分析物或藥物的的連續測量顯著改善了急性或慢性疾病的管理和治療。例如，連續監控可提供更好的糖尿病控制，降低導致視力喪失和循環缺陷的后遺癥的發生率。在損傷和充血性心力衰竭患者中，乳糖和葡萄糖水平需同時連續監控以有助于檢測隱藏的出血和休克狀態變化。有效濃度較窄的藥物或化學治療劑的系統性施用過程的實時監控能給臨床醫生提供反饋，基于該反饋可調節劑量以確保實現并維持合適的濃度。在超過20年的時間里，進行了許多嘗試來開發提供頻繁或連續監控的植入傳感器。例如，1986年5月6日提交的Gough等的美國專利第4,703,756號描述了用于植入體內以監控葡萄糖和氧氣水平的傳感器模型。當植入傳感器(或任何其他外來體)時，可起始炎癥和免疫響應。幾分鐘內，蛋白(主要為纖維蛋白原)和血小r>板開始附著所述植入物，然后數小時至數天內募集炎癥和免疫細胞，然后所述細胞圍繞所述傳感器。這些起始組織響應引起所述傳感器界面的蛋白結垢和所述傳感器化學物質的潛在酶降解。隨后的數天至數周內，隨著機體嘗試修復被所述植入過程損傷的組織，造粒組織形成。最終，接下來的數周至數月內連續的膠原生產形成了圍繞所述傳感器的無血管膠囊并造成所述傳感器喪失分析物有效性。認為所述無血管膠囊最終引起信號的大部分偏移、傳感器靈敏度喪失，并需要頻繁校準或甚至更換傳感器。已嘗試各種技術以克服此問題。例如，已開發置于血管內的傳感器以通過使所述傳感器頂端不斷接觸血液來避免膠囊問題。然而，直接將傳感器置于所述脈管系統使該接受者面臨靜脈血栓形成、血栓栓塞和血栓靜脈炎的風險。也開發了具有機體特征的傳感器以解決所述外來體響應的問題。例如，Ward等的美國專利第6,212,416號和Brauker等的美國專利第7,134,999號均提供結構設計解決方案。Ward等描述了阻塞時可更新的可移動外膜。Brauker等描述了具有幾何設計的傳感器，所述設計旨在最小化所述傳感器的感應區域的慢性炎癥響應。然而，這些解決方案不能使所述設備保持完整的功能以長期使用，即數月甚至數年時間。已嘗試通過與所述傳感器同時植入治療劑如組織響應調節劑來控制所述外來體響應，該組織響應調節劑試圖掩蓋體內植入物的存在并降低或消除所述外來體響應。Vachon在美國專利第6,212,416號中描述了包含輔助材料的生物傳感器，該輔助材料所含涂層包括經修飾的親水材料和/或纖維以遞送治療劑。在美國專利第6,497,729號中，Moussey等描述了含聚合物層的組織/植入物界面，所述聚合物層包括共價結合該聚合物層或被該聚合物層捕獲的至少一種組織響應調節劑。該設備成功引導一段時間的所述外來體響應，所述時間段受與所述傳感器一起遞送的治療劑含量限制。2-5年內一致控制所述外來體響應所需的藥物或其他化合物的質量為數百至數千毫克級別。對于一次給藥或納入所述傳感器的藥物儲器特征來說該數量太大。由于當所述植入物大小增加時所述外來體響應提高，所以遞送被其附屬的治療劑所增大的傳感器會起反作用。此外，盡管設想方法能實現一次遞送大量治療劑，但沒有已知的用于控制外來體響應的藥物或化合物能在體溫35-37℃時保持2-5年的穩定。因此，希望獲得改進的方法用于引導哺乳動物機體對長期使用的植入物和植入系統的局部生物響應以克服上述和其他不足。
技術實現思路
本專利技術一方面提供引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法。將第一遞送系統置于體外且與所述植入物相鄰。所述遞送系統包括有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的組織響應調節劑。所述組織響應調節劑以有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的量從所述遞送系統遞送到體內。所述組織響應調節劑到體內的遞送為非外科手術的。本專利技術另一方面提供引導哺乳動物機體對植入物的局部生物響應的方法。將遞送系統置于體外，與該體內鑒定用于接受所述植入物的部位相鄰。所述遞送系統包括有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的組織響應調節劑。所述組織響應調節劑以有效指引所述機體的局部生物響應的量從所述遞送系統遞送到體內。所述組織響應調節劑到體內的遞送為非外科手術的。本專利技術另一方面為哺乳動物體內長期使用的植入系統。所述系統包括植入物和通過所述哺乳動物機體表皮遞送組織響應改性劑的非外科手術工具，所述組織響應改性劑有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應。結合附圖，通過以下詳細描述，可以清楚地了解本專利技術的上述和其它的特征和優點，所述附圖不按比例繪制。詳細說明和附圖僅僅是示例性而非限制性的，本專利技術的范圍由所附權利要求書及其等價物所限定。附圖簡要說明圖1的流程圖為按照本專利技術，引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法的一個實施方式，其中所述方法用于延長所述植入物的使用期限；圖2的流程圖為按照本專利技術，引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法的另一個實施方式，其中所述方法用于協助移除所述植入物；圖3的流程圖為按照本專利技術，引導哺乳動物機體的局部生物響應的方法，其中所述方法用于協助機體為植入物作準備；圖4顯示根據本專利技術的長期使用的植入系統的一個實施方式，所述示例性植入物示為傳感器，且所述遞送組織響應調節劑的示例性非外科手術工具示為貼片。圖5是圖4所示貼片的俯視圖。優選實施方式詳述本專利技術一方面提供引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法。圖1的流程圖顯示根據本專利技術方法的一個實施方式。在本實施方式中，所述植入物置于所述哺乳動物體內，與所述機體外表面相鄰。例如，所述植入物可置于下皮、皮下組織、皮下脂肪、真皮、皮層內位置、和皮下位置的一種或多種之中。在一個實施方式中，將所述植入物放置成其完全封閉在所述哺乳動物體內。所述植入物可為置于所述皮膚中或皮膚下的任何設備或材料。例如，所述植入物可為傳感器(本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.06.01 US 61/182,995;2010.05.27 US 12/789,0481.一種引導哺乳動物機體對置于體內的植入物的局部生物響應的方法，所述
方法包括：將第一遞送系統置于體外并與所述植入物相鄰，所述第一遞送系統包括
有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的第一組織響應調節劑；和以
有效引導所述機體對所述植入物的局部生物響應的量將所述第一組織響應調
節劑從所述第一遞送系統遞送到體內，其中所述第一組織響應調節劑為非外科
手術遞送。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：將第二遞送系
統置于體外并與所述植入物相鄰，所述第二遞送系統包括有效引導所述機體對所述
植入物的局部生物響應的第二組織響應調節劑；和以有效引導所述機體對所述植入
物的局部生物響應的量將所述第二組織響應調節劑從所述第二遞送系統遞送到體
內，其中所述第二組織響應調節劑為非外科手術遞送。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：在將所述第二
遞送系統置于體外且與所述植入物相鄰前移除所述第一遞送系統。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入物置于體內，與所述機
體外表面相鄰。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入物完全封閉在體內。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述將第一遞送系統置于所述機
體外并與所述植入物相鄰包括將所述第一遞送系統應用在與所述植入物相鄰
的所述機體外表面。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述從第一遞送系統遞送所述第
一組織響應調節劑到體內包括經皮遞送所述第一組織響應調節劑。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述從第一遞送系統遞送所述第
一組織響應改性劑到體內包括從所述遞送系統通過與所述植入物相鄰的皮膚注射
所述第一組織響應調節劑到體內。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一遞送系統選自下組：乳
膏、凝膠、軟膏、噴霧器、貼片、繃帶插入物、微針陣列、注射器、和其組合。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一遞送系統包括一種或多
種輻射源和壓力源。
11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一組織響應調節劑選自下
組：膠原抑制劑、抗纖維劑、血管新生劑、血管生成劑、免疫抑制劑、抗增殖劑、
抗遷移劑、抗炎劑、血管舒張劑、抗組胺劑、抗蛋白結垢劑、合成分子、生物方法
生產的分子、基因治療劑、干細胞、哺乳動物細胞、藥物、和其組合。
12.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一組織響應調節劑選自下
組：可見光、其他波長的光、超聲、熱、電場、電子脈沖、磁場、磁脈沖、和其組
合。

【專利技術屬性】
技術研發人員：W·A·麥克米蘭，N·維希涅夫斯基，
申請(專利權)人：普羅弗薩股份有限公司，
類型：發明
國別省市：