【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種l-R-Γ-螺-(哌啶-4，4'-喹啉)-2’ (3’-氫)酮新的制備方法。
技術介紹
趨化因子CCR5，作為G蛋白偶聯因子超家族(GPCR)成員的細胞膜蛋白，是HIVl入侵機體細胞的主要輔助受體之一。以CCR5為靶點的HIVl受體拮抗劑越來越受關注，主要有趨化因子衍生物、非肽類小分子化合物、單克隆抗體、肽類化合物等4類。這些抗病毒活性強、高親和力的CCR5拮抗劑，已有一部分進入了臨床試驗階段。自1981年發現第一例由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的傳染性疾病一獲得性免疫缺陷綜合癥(簡稱艾滋病，AIDS)以來，盡管對艾滋病的臨床治療已有了很大進展，但是仍無有效治愈手段可以攻破此科學難題。研究表明，HIV可分為HIVl和HIV2兩種亞型，HIVl 致病力強，是引起AIDS的主要病原。目前已有30多種抗HIVl藥物得到美國食品與藥品監督管理局(FDA)批準，其中包括逆轉錄酶抑制劑(核苷類逆轉錄酶抑制劑及非核苷類逆轉錄酶抑制劑)，蛋白酶抑制劑，CCR5受體抑制劑(maraviroc)，整合酶抑制劑(raltegravir) 以及融合抑制劑(T20)等。然而，已被批準的藥物中沒有一種是可以完全抑制病毒感染的， 而且由于HIVl突變株的產生，大部分均對不同類型的拮抗劑具有耐藥性。此外，隨著對病毒入侵過程的深入了解，研究者發現，除了病毒入侵所必須的CD4受體外，重要的輔助受體如CCR5或CXCR4，在gpl20與⑶4識別后發生的構象變化中起到了至關重要的作用。因此， 研究者們漸漸將目光轉移到了這個新的靶點，目前已有幾種CCR5抑制劑正處于臨床前和臨...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種1-(叔丁基氧羰基)-1’_螺-(哌啶-4，4’-喹啉)-2’ (3’-氫)酮的制備方法，其特征是包括以下步驟第一步反應，以1-叔丁基氧羰基-4-哌啶酮為原料，在溶劑中，加入縮合催化劑與氰基乙酸乙酯回流反應，純化后得到4-((乙氧羰基氰基)亞甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；第二步反應，4-((乙氧羰基氰基)亞甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在金屬鹵化物的催化下與異丙基格式試劑和鄰氟溴苯反應得到4-((乙氧羰基氰基)甲基)_4’-((2-氟)苯基)哌啶-ι-羧酸叔丁酯，或直接使用鄰氟苯基溴化鎂、鄰氟苯基氯化鎂、鄰氟苯基碘化鎂、 鄰氟苯基鋰；第三步反應，4-((乙氧羰基氰基)甲基)_4’ - ((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在堿性試劑條件下水解得到4-((羧基氰基)甲基)-4’ -((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；第四步反應，4-((羧基氰基)甲基)-4’-((2_氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在乙腈溶劑中與氧化亞銅或銅粉作用脫羧得到4-(乙氰基)-4’-((2_氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；第五步反應，4-(乙氰基)-4’-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯再經過雙氧水/堿性試劑的水解得到4-(乙酰胺基)-4’ - ((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；第六步反應，4-(乙酰胺基)-4’-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在溶劑中與堿性試劑/DMF體系環合得到目標產物1_(叔丁基氧羰基)_1’ -螺_(哌啶_4，4’ -喹啉)_2’ (3’ -氫)酮。2.根據權利要求1所述的一種1_(叔丁基氧羰基)_1’-螺_(哌啶_4，4’ -喹啉)_2’ (3’-氫)酮的制備方法，其特征是第一步反應溶劑為甲苯、苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、乙醇 /乙醇鈉、甲醇/甲醇鈉中的一種；縮合催化劑為醋酸鹽、醋酸、芐胺、哌啶或哌嗪中的至少一種。3.根據權利要求1所述的一種1_(叔丁基氧羰基)_1’-螺_(哌啶_4，4’ -喹啉)...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳江林，胡斌，董徑超，吳顥，馬汝建，陳曙輝，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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