苯酞酰亞胺類似物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供應(yīng)用一種苯酞酰亞胺類似物及其在制備防治糖尿病黃斑水腫藥物中的應(yīng)用。此外，本專利提出通過聚乳酸羥基乙酸共聚物納米顆粒包裹用于延長(zhǎng)苯酞酰亞胺類似物的藥效。最后，本專利披露一種合成(2，6-二異丙苯基)-5-氨基-1-氫-異吲哚-1，3-二酮(化合物4，CLT-003)的新方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
相關(guān)申請(qǐng)參照本專利技術(shù)已于2009年7月24日申請(qǐng)美國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)枮?2/509，369。現(xiàn)以優(yōu)先權(quán)申請(qǐng)中國(guó)專利。聯(lián)邦支助的研究本研究由美國(guó)國(guó)立眼科研究所基金資助(NIH EY016627-01, EY 0172四_02，及 EY017229-03)
技術(shù)介紹
沙利度胺是一種有效的抗血管生成藥，它和苯酞酰亞胺被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤及麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑。有研究發(fā)現(xiàn)，它們可以阻斷STZ糖尿病大鼠房水中的VEGF的增加以及抑制視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜的增厚，因而有望成為有效治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變，包括糖尿病性黃斑水腫的潛在藥物。另外，一種合成(2，6_ 二異丙苯基)-5-氨基-1-氫-異吲哚-1，3-二酮(化合物 4, CLT-003)的新方法在本申請(qǐng)中公開披露。申請(qǐng)概要本專利提供苯酞酰亞胺類似物在制備防治糖尿病黃斑水腫藥物中的應(yīng)用。此外， 本專利提出通過聚乳酸羥基乙酸共聚物納米顆粒包裹用于延長(zhǎng)苯酞酰亞胺類似物給藥的藥效。最后，本專利披露一種合成(2，6_ 二異丙苯基)-5-氨基-1-氫-異吲哚-1，3-二酮 (化合物4，CLT-003)的新方法。本專利申請(qǐng)公開了一種治療視網(wǎng)膜水腫的藥物，該藥物為苯酞酰亞胺類似物，含以下化學(xué)結(jié)構(gòu)權(quán)利要求1. 一種如以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物的合成方法，至少包括通過在乙酸中回流偶聯(lián)4-硝基苯二甲酸酐和2，6- 二異苯丙胺，生成(2，6- 二異丙苯基)-5-硝基-1-氫-異吲哚-1， 3- 二酮，并通過催化氫化反應(yīng)或轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)使(2，6- 二異丙苯基)-5-硝基-1-氫-異吲哚-1，3-二酮?dú)浠?.如權(quán)利要求1中的合成方法，其特征在于所述的催化氫化反應(yīng)，該催化氫化至少包含在鈀碳化合物存在下用(2，6- 二異丙苯基)-5-硝基-1-氫-異吲哚-1，3- 二酮在乙酸乙酯中反應(yīng)。3.如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于所述的催化加氫反應(yīng)，該催化加氫反應(yīng)在高于5psi的壓力下進(jìn)行。4.如權(quán)利要求1中的合成方法，其特征在于所述的轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)，該氫化反應(yīng)至少包括使0，6- 二異丙苯基)-5-硝基-1-氫-異吲哚-1，3- 二酮在鈀碳化合物，三乙胺和甲酸存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)。5.如權(quán)利要求4中的合成方法，其特征在于所述的甲酸，該甲酸為逐滴加入，且反應(yīng)溫度應(yīng)保持在不高于30°C。全文摘要本專利技術(shù)提供應(yīng)用一種苯酞酰亞胺類似物及其在制備防治糖尿病黃斑水腫藥物中的應(yīng)用。此外，本專利提出通過聚乳酸羥基乙酸共聚物納米顆粒包裹用于延長(zhǎng)苯酞酰亞胺類似物的藥效。最后，本專利披露一種合成(2，6-二異丙苯基)-5-氨基-1-氫-異吲哚-1，3-二酮(化合物4，CLT-003)的新方法。文檔編號(hào)C07D209/48GK102503884SQ201110309219公開日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月24日專利技術(shù)者陳旦洋 申請(qǐng)人:陳旦洋本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳旦洋，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：陳旦洋，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：