本發明專利技術公開了脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用，所述的脫氧核苷包括脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷；所述的核苷包括腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷；本發明專利技術的優點在于：脫氧核苷與其它核苷組合用于制備治療胃癌、肺癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌、生殖系統腫瘤等多種常見惡性腫瘤的藥物，抗腫瘤效果明顯，具有高效、廣譜、低毒的特點；且組合用藥比單一用藥血液中的單一藥物濃度降低，從而毒副作用降低；同時可延緩腫瘤耐藥性的發生。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用，具體地說是將一種或兩種脫氧核苷與其它核苷中的一種或多種按組合成藥用于治療腫瘤，屬于腫瘤藥物領域。
技術介紹
核苷(nucleoside)由堿基和五碳糖(核糖或脫氧核糖)連接而成，即嘌呤的N-9 或嘧啶的N-I與核糖或脫氧核糖的C-I通過β糖苷鍵連接而成的化合物，包括核糖核苷和脫氧核糖核苷兩類，核糖核苷是構成RNA的核苷，主要有腺苷、鳥苷、胞苷和尿苷；脫氧核糖核苷(簡稱脫氧核苷)是構成DNA的核苷，主要有脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷和脫氧胸腺苷。核苷可從水解核酸來制備。用吡啶水溶液、氧化鋁或酶促水解核糖核酸RNA，可得到核糖核苷；用氧化鋁或酶水解脫氧核糖核酸DNA可得到脫氧核糖核苷。核苷也可用化學方法合成。適當保護的核糖或脫氧核糖與堿基衍生物縮合，可得到相應的核糖核苷和脫氧核糖核苷。核糖核苷，由除胸腺嘧啶外的嘌呤或嘧啶與核糖分子共價結合而成的化合物，主要有腺苷、鳥苷、胞苷和尿苷。腺嘌呤核苷(adenosine)簡稱腺苷，化學名9_i3-D-呋喃核糖基腺嘌呤，CAS號58-61-7，分子式=CltlH13N5O4，分子量J67. 24。鳥嘌呤核苷簡稱鳥苷，化學名9-β -D-呋喃核苷鳥嘌，CAS號118-00-3，分子式=CltlH13N5O5,分子量』83. 24。胞嘧啶核苷簡稱胞苷，化學名1_β-D-呋喃核糖基胞嘧啶，CAS號65-46-3，分子式=C9H13N3O5，分子量Μ3. 22。尿嘧啶核苷簡稱尿苷，化學名l-i3_D-呋喃核糖基尿嘧啶，CAS號58-96-8， 分子式=C9H12N2O6,分子量M4. 20。脫氧核糖核苷(deoxynucleoside)，是嘌呤堿(腺嘌呤、鳥嘌呤)的N-9或嘧啶堿 (胞嘧啶、胸腺嘧啶)的N-I與2-脫氧-D-核糖的C-I通過β糖苷鍵相連接而成的化合物， 體內主要的脫氧核苷有脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸腺嘧啶脫氧核苷(簡稱胸苷)。脫氧腺苷(deoxyadenosine)即2'-腺嘌呤脫氧核苷，化學名9_β _D_2‘-脫氧呋喃核苷腺嘌呤，是腺嘌呤的N-9與2-脫氧-D-核糖的C-I通過β糖苷鍵相連所形成的化合物，CAS 號958-09-8，分子式CltlH13N5O3,分子量251. 24。脫氧鳥苷(deoxyguanosine)即 2'-鳥嘌呤脫氧核苷，化學名9-β-2'-呋喃脫氧核苷鳥嘌呤，是鳥嘌呤的N-9與2-脫氧-D-核糖的C-I通過β糖苷鍵相連接所形成的化合物，CAS號961-07-9，分子式=CltlH13N5O4，分子量267. 24。脫氧胞苷(deoxycytidine)即2'-脫氧胞嘧啶核苷，化學名1-β_2'-呋喃脫氧核苷胞嘧啶，是胞嘧啶的N-I與2-脫氧-D-核糖的C-I通過β糖苷鍵相連接所形成的化合物，CAS號951-77-9，分子式=C9H13N3O4,分子量227. 22。胸腺嘧啶脫氧核苷簡稱胸苷(Thymidine)即2'-脫氧胸腺嘧啶核苷，或β-胸苷，化學名9_ β-D-呋喃核苷胸腺嘧啶，CAS 號:50-89-5，分子式CltlH14N2O5，分子量為 242. 023。脫氧核糖核苷是構成脫氧核糖核酸DNA的結構片段，脫氧核苷及其衍生物具有良好的生理活性，是基因藥物和基因工程研究的重要原料。如2-氯脫氧腺苷用于治療白血病，從復合蟲草素中提取的2’脫氧腺苷和3’脫氧腺苷及2脫氧腺苷和3脫氧腺苷對腫瘤有明顯的抑制作用，脫氧無環鳥苷(地昔洛偉)有顯著的抗病毒作用，2脫氧胞苷(扎西胞苷) 是臨床上常用的治療艾滋病的藥物。因此脫氧核苷類似物是許多抗病毒、抗腫瘤、抗艾滋病藥物的良好中間體。但是將脫氧核苷或/與其它核苷按組合，用于抗腫瘤領域，尚未見相關報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于，提供了脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用， 將四種脫氧核苷包括脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種或兩種與其它核苷包括腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷的一種或多種組合作為治療腫瘤的藥物成分使用，較單獨應用能夠達到明顯提高抗腫瘤效果，減少毒副作用和延緩耐藥性發生的目的。本專利技術的技術方案為脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用，所述的脫氧核苷包括脫氧腺苷、 脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷；所述的核苷包括腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷。其中，所述的脫氧核苷為脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種或兩種；所述的核苷為腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種或多種。優選地，所述的脫氧核苷為脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種；所述的核苷為腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種或兩種，且選擇的脫氧核苷與核苷不同。優選地，所述的脫氧核苷為脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的兩種；所述的核苷為腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種或兩種，且選擇的脫氧核苷與核苷不同。進一步地，所述的脫氧核苷為脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的兩種，所述的核苷為腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷、脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸苷中的一種。優選地，所述的脫氧核苷為脫氧腺苷和脫氧鳥苷，所述的核苷為一種核糖核苷。進一步地，上述各成分的摩爾數相同。所述的腫瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌、白血病、生殖系統腫瘤等多種常見惡性腫瘤。經研究發現不同的核苷組合用藥比單一用藥血液中的單一藥物濃度降低，因而毒副作用下降。同時多藥用藥可延緩腫瘤耐藥性的發生。通過組合用藥，能夠降低各成分單一用藥時的用藥量，而每種具體核苷的絕對濃度明顯下降，藥物對機體的毒副作用就下降； 同時，二種或多種化療藥物組合用藥可大大降低耐藥性的發生。相比脫氧核苷與另一種核苷用藥，脫氧核苷與另兩種核苷的組合，其耐藥性大大降低；相比脫氧核苷與另四種核苷組合用藥，脫氧核苷與另兩種核苷的組合，在降低了耐藥性的同時，使用起來也方便，容易配制。將脫氧核苷與其它核苷組合后，用在制備治療上述腫瘤的藥物中，直接制成注射劑，進行注射使用；注射劑可以是常規注射劑，也可是各種類型的緩釋注射劑。不同腫瘤有不同的核苷代謝與組成特點，對不同腫瘤細胞每種核苷有不同的抑制強度。經研究發現，嘌呤核苷的抗腫瘤作用強于嘧啶核苷，且嘌呤核苷的代謝產物次黃嘌呤核苷(即肌苷)也有一定的抗腫瘤作用；同一堿基的核苷脫氧核苷抗腫瘤作用強于非脫氧核苷。脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷與其對應的非脫氧核苷(即腺苷、鳥苷、胞苷、尿苷) 分子中差一個氧原子，分子量小為16D，在濃度0. 03mmol/L以上表現出抗腫瘤活性，在濃度 0. 4mmol/L體外抑瘤率達80%以上。脫氧核苷抗腫瘤作用明顯，單一脫氧腺苷治療腫瘤瘤體大小的15%完全緩解，有效率為91.0%以上，且使用劑量低，為4.0 35.0 mmol /Kg/天， 持續緩慢靜脈點滴。本專利技術的優點在于1、脫氧核苷與其它核苷組合用于制備治療胃癌、肺癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌、生殖系統腫瘤等多種常見惡性腫瘤的藥物，抗腫瘤效果明顯，具有高效、廣譜、低毒的特點；2、脫氧核苷與其它核苷組合用藥比單一用藥血液中的單一藥物濃度降本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張始狀，程鑫，高志琴，韓明，趙榮榮，趙瑤，
申請(專利權)人：張始狀，
類型：發明
國別省市：
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