本發明專利技術屬于醫藥技術領域，具體涉及一種卡培他濱，所述卡培他濱為晶體，所述卡培他濱晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射在2θ為8.3°、13.2°、16.5°、22.2°、23.3°、26.1°、27.2°、31.1°、31.9°、35.6°、36.7°處顯示有特征峰。本發明專利技術還涉及一種卡培他濱藥物組合物，所述藥物組合物為卡培他濱口服片劑，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱100～600份、可壓性淀粉30～150份、微晶纖維素20～160份、羧甲基纖維素鈉25～90份、低取代羥丙基纖維素50～200份、交聯聚乙烯吡咯烷酮15～105份、硬脂酸鎂3～8份。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及。
技術介紹
卡培他濱(0即6(^油^^丄4 ，化學名為5-脫氧-5-氟4--胞嘧啶核苷，屬胸苷酸合酶(thymidylate synthase, TS)抑制藥，分子式為=C15H22FN3O6，分子量359. 35，熔點110-121°C，溶于水，溶解度沈！^/!!^^。！)。卡培他濱是用化學方法將氟尿嘧啶(fluorouracil，FU)作化學結構改造而成前體藥物(prodrug)，它因含有氨甲酸酯結構能以完整的分子形式被腸黏膜迅速吸收。卡培他濱是一種具有很好的靶向效應的口服氟嘧啶核苷類似物，可在腫瘤組織內選擇性被激活而產生高濃度的活性細胞毒物質，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。但卡培他濱穩定性差易降解，其制劑需在低溫下(通常為2-8°C)避光防潮密閉干燥儲存對存儲條件要求苛刻，長時間儲存則其有關物質含量較高。CN102260309A公開了一種高純度卡培他濱的制備方法，包括將卡培他濱粗品溶于選自醚類或鹵代烷烴類中至少一種的有機溶劑，向得到的溶液中加入烷烴類有機溶劑，從而析出白色固體即卡培他濱，熔點為112. 5-113. 5°C。該卡培他濱的精制方法使卡培他濱純度明顯改善，收率顯著提高，與以往精制工藝相比，具有除去雜質效果好、收率高、操作安全簡便、易于大規模工業化生產等優點。CN101433M6A公開了一種卡培他濱口服緩控釋劑及其制備方法，該口服緩控釋劑按重量百分比含有以下成分(1)卡培他濱，或其藥學上可接受的鹽，或其酯類衍生物的量為50-90%; ) 10-50%的藥學上可接受的輔料，其中包括4-44%藥學上可接受的起緩控釋作用的輔料。該專利采用已上市的藥用輔料，藥物活性成分含量高(重量百分比>50%)， 能緩控釋12至M小時。CN101522168A公開了一種卡培他濱兒科片劑，即薄膜包衣藥物組合物，所述組合物包含卡培他濱及至少一種崩解劑，所述崩解劑選自包含下列的組交聯羧甲基纖維素鈉， 淀粉羥乙酸鈉，低取代羥丙基纖維素，Pharmaburst C或這些的任意組合，連同其它藥用賦形劑一起形成快速崩解片劑。所述組合物在USP崩解裝置中在37°C水中在少于2分鐘內崩解，且所述組合物具有8-13SCU的硬度。為了找到一種穩定性更好的卡培他濱及其藥物組合物，特提出本專利技術。
技術實現思路
本專利技術的第一目的是提供一種穩定性更好的卡培他濱化合物。本專利技術的第二目的是提供一種含有上述卡培他濱的藥物組合物，該藥物組合物崩解更快，長期儲存穩定性更好。本專利技術的第三目的是提供上述卡培他濱的藥物組合物的制備方法。為了實現上述專利技術目的，本專利技術采取如下技術方案一種卡培他濱，所述卡培他濱為晶體，所述卡培他濱晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射在 2 θ 為 8.3° ,13. 2° ,16. 5°、22. 2°、23. 3° ,26. 1°、27. 2°、 31. 1° ,31. 9° ,35. 6° ,36. 7° 處顯示有特征峰。根據前面所述的卡培他濱，所述卡培他濱的熔點為131-133 。本專利技術所提供的卡培他濱，X-射線粉末衍射圖譜表明其晶體結構不同于現有技術的卡培他濱，本專利技術提供的新晶型的卡培他濱的穩定性更為優良，長時間儲存卡培他濱含量變化小、有關物質含量少。本專利技術提供的上述卡培他濱的制備方法包括取卡培他濱原料藥，溶解于甲醇與乙腈按1 2 1的體積比配成的混合溶劑中，用三乙胺調節PH至8-9，加熱至60 65°C 并制成飽和溶液，繼續加熱至65-70°C，加入藥用活性炭脫色，攪拌，過濾，攪拌條件下滴加正庚烷并以l-1.5°C/min的速率降溫至0_5°C，過濾，得白色微晶粉末，用甲醇洗滌，減壓干O同一種化合物，不同的晶型造成內部固態結構不同，導致其晶格能不同，晶格能越高則對化合物分子的束縛越大，晶體結構越穩定，即該化合物越穩定。本專利技術以市售的卡培他濱粗品為原料，經過反復的實驗，最終在改變包括溶劑的種類和配比、PH及調節pH的堿性物質、反溶劑的種類、溫度、結晶速率等結晶條件下，制備出一種具有新的晶型的卡培他濱，該晶型的卡培他濱的熔點為131-133 ，與現有技術相比，本專利技術的卡培他濱晶格能相對較高，晶體結構更加穩定。上述卡培他濱的制備方法中，甲醇與乙腈優選按2 1的體積比配成的混合溶劑。上述卡培他濱的制備方法中，制成飽和溶液后，優選繼續加熱至70°C。上述卡培他濱的制備方法中，攪拌條件下滴加正庚烷并以1. 50C /min的速率降上述卡培他濱的制備方法中，正庚烷的用量為混合溶劑的體積的3-5倍。上述卡培他濱的制備方法中，加入活性碳脫色為本領域常用技術手段，可以參見任何的脫色處理，本領域技術人員無需付出任何的創造性勞動，即可根據其自身掌握的現有技術進行適當的選擇，并實現本專利技術目的。為了進一步提高制劑產品質量，本專利技術還可優選在脫色后的過濾為使用超濾膜過濾ο上述卡培他濱的制備方法得到的卡培他濱晶體的粒徑為150-250 μ m。本專利技術還提供了一種含有前面所述的卡培他濱的藥物組合物。根據前面所述的藥物組合物，所述藥物組合物為卡培他濱口服片劑。根據前面所述的藥物組合物，按重量份計，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱 100 600份、可壓性淀粉30 150份、微晶纖維素20 160份、羧甲基纖維素鈉25 90 份、低取代羥丙基纖維素50 200份、交聯聚乙烯吡咯烷酮15 105份、硬脂酸鎂3 8 份。根據前面所述的藥物組合物，按重量份計，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱 100份、可壓性淀粉30份、微晶纖維素40份、羧甲基纖維素鈉25份、低取代羥丙基纖維素 50份、交聯聚乙烯吡咯烷酮25份、硬脂酸鎂3份。根據前面所述的藥物組合物，按重量份計，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱 125份、可壓性淀粉45份、微晶纖維素38份、羧甲基纖維素鈉四份、低取代羥丙基纖維素 60份、交聯聚乙烯吡咯烷酮30份、硬脂酸鎂3份。根據前面所述的藥物組合物，按重量份計，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱 150份、可壓性淀粉50份、微晶纖維素40份、羧甲基纖維素鈉35份、低取代羥丙基纖維素 65份、交聯聚乙烯吡咯烷酮35份、硬脂酸鎂4份。根據前面所述的藥物組合物，按重量份計，所述卡培他濱口服片劑包括卡培他濱 175份、可壓性淀粉60份、微晶纖維素45份、羧甲基纖維素鈉40份、低取代羥丙基纖維素 75份、交聯聚乙烯吡咯烷酮40份、硬脂酸鎂4份。專利技術人做了一系列含有前面所述的卡培他濱的藥物組合物的穩定性實驗，其結果表明，藥物組合物中的卡培他濱的穩定性好，該藥物組合物具有非常好的儲存穩定性，長時間放置有關物質含量低，非常便于運輸、儲放，大大提高了患者的用藥安全。本專利技術還提供了上述卡培他濱口服片劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟(1)將卡培他濱和可壓性淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂分別過篩，備用；(2)將微晶纖維素、可壓性淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂分別在60 80°C條件下烘1 2小時，過60 80目篩，備用；(3)按處方量稱取上述備用的藥用輔料，將卡培他濱、可壓性淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：馬鷹軍，鐘正明，羅韜，王小樹，
申請(專利權)人：海南錦瑞制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。