一種吡拉西坦腦蛋白水解物滴丸及其制備方法技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域，本發明專利技術公開了一種吡拉西坦腦蛋白水解物滴丸及其制備方法，其中滴丸包括吡拉西坦、腦蛋白水解物等活性成分和基質。本發明專利技術滴丸制劑處方是通過科學的篩選試驗確定的。藥理試驗表明，本發明專利技術滴丸比市售復方吡拉西坦腦蛋白水解物為原料的制劑具有更好的藥理作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，具體涉及。
技術介紹
吡拉西坦是一個作用于中樞神經系統被稱為藥物。吡拉西坦是Y —氨基丁酸的環化衍生物，分子式為C6HltlN2O2，分子量為142. 2kDa。吡拉西坦有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷的作用。能促進腦內ATP，可促進乙酰膽堿合成并能增強神經興奮的傳導， 具有促進腦內代謝作用。可以對抗由物理因素、化學因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用。可以增強記憶，提高學習能力。適用于急、慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙。也可用于兒童智能發育遲緩。其作用機制被認為是通過刺激中樞膽堿能活性而作用的，也可能涉及到其它的神經傳導介質。吡拉西坦口服后吸收完全，30-40分鐘后達到血漿峰濃度，口服生物利用度接近100%。吡拉西坦被推薦為治療大腦皮層肌陣攣的一線藥物。腦水解類藥物是健康豬腦經水解，純化等方法得到的含有氨基酸和小分子肽等的混合物，它能透過血腦屏障，改善腦代謝，可用于治療各種原因所致的中樞神經系統疾病。 腦蛋白水解物含有多種氨基酸及磷脂類，能通過血腦屏障，提高耗氧量，增加腦活性，參與體內氧化作用；可改善腎上腺皮質機能，促進全身代謝；參與α-酮酸的氧化脫羧和葡萄糖代謝，提高腦氧及葡萄糖利用度，供給腦細胞修復再生所需的作為神經遞質本身或神經遞質和生物胺類的前體的各種氨基酸，調節腦神經活動，促進中樞遞質氨基丁酸、多巴胺和 5-羥色胺等生物合成；與游離氨結合成無毒的谷氨酰胺，降低血氨；同時改善腎上腺皮質機能，促進全身代謝，是一種腦功能不全輔助治療藥物。腦蛋白水解物是以豬腦為原料經過酶解等步驟得到有效部位，因此，在研究新的制劑過程中，對其物質基礎也應該重新研究，中國專利94104516. 1公開了腦蛋白水解物制備方法，采用制勻漿、脫脂、風干、酶解、超濾、離子交換等步驟，該方法中風干步驟會造成多肽等步驟的流失；中國專利申請號為01130523. 1,200510064567. 6,200710055421. 4等專利公開了腦蛋白水解物的新的制備方法，上述方法中都存在使得氨基酸大量流失的步驟， 因此，上述方法值得商榷；中國專利申請號為200610065169.0在制備過程腦蛋白水解物中，加入外源氨基酸，這也是目前臨床應用的腦蛋白水解物藥物的基本情況，說明現有方法需要進一步改進。以腦蛋白水解物和吡拉西坦為原料的制劑在臨床應用多年，療效顯著，目前臨床使用的制劑為片劑；但上述制劑在臨床應用中存在著很多缺陷該制劑生物利用度不高， 造成資源的浪費，因此，為了滿足臨床的需要，對腦蛋白水解物為原料的制劑，進行深入的開發勢在必行
技術實現思路
基于上述原因，本申請人通過科學的試驗研究，對腦蛋白水解物進行研究，申請人發現腦蛋白水解物和吡拉西坦在酸性環境中吸收率較高，在堿性環境中吸收率較低，其在上消化道(口腔至食道)具有良好的吸收，可以明顯提高生物利用度，充分發揮其藥理作用。以此為基礎，申請人以吡拉西坦和腦蛋白水解物為原料制備成滴丸制劑，通過對滴丸基質進行研究，發現水溶性基質制備成滴丸，具有圓整率高、溶散時限好、丸重差異低等優點。申請人:對腦蛋白水解物制備方法進行研究，得到一種新的方法，該方法采用調pH 值酶解的方法、離子交換方法、超濾方法等步驟得到新的腦蛋白水解物，本專利技術制備方法得到的腦蛋白水解物有效成份為小分子多肽和16種天然游離氨基酸，為天然水解物，含有小分子多肽與16種游離氨基酸。不添加氨基酸，多肽分子量為5000 10000道爾頓，游離氨基酸為L型氨基酸，pH值為6. 0 8. 0，更加適合上消化道的吸收。本專利技術通過下述技術方案實現的。一種吡拉西坦腦蛋白水解物滴丸，其特征在于滴丸中活性成分與基質的重量比為 1 3-10，其中活性成分含吡拉西坦200重量份，腦蛋白水解物120重量份，谷氨酸20重量份，硫酸軟骨素20重量份，維生素B1 0.5重量份、維生素化0.5重量份、維生素 0.25重量份、維生素E2重量份。其中基質為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧GO)酯、硬脂酸鈉和泊洛沙姆一種或幾種。其中腦蛋白水解物的制備方法為將豬腦組織加入純水，搗碎，在65-90°C保溫15-45分鐘，冷卻至30_5(TC，加入草酸溶液調PH值為2. 0-4. 0，攪拌加入豬腦重量1. 5% -3. 0%的胃蛋白酶，攪拌，30-50°C保溫 2-6小時，收集上清液，沉淀離心，合并上清液，上清液減壓濃縮到豬腦重量的1/2-1/5，用堿溶液調PH值5. 0-8. 0，IOO0C _120°C滅活3_6小時，加水至豬腦重量，用氫氧化鈣溶液調 PH值6. 5-7. 5，過濾，活性炭吸附，脫碳，得清液；加入豬腦重量1-3 %的胰蛋白酶，35-450C 保溫1-4小時，煮沸15-30分鐘，冷卻，靜置，過濾，得水解液；水解液上離子交換柱，用純水洗脫，洗脫液棄去，用濃度為5 %-15 %的氨水洗脫，收集洗脫液，濃縮，用堿溶液調pH值 6. 9-7. 5，減壓濃縮，去除氨至盡，濃縮液靜置，過濾，去除沉淀，得原液，-200C以下凍結保存；解凍，過濾，去除沉淀，稀釋至每毫升含氮5. 4-6. 8mg，含游離氨基酸25-50mg，加入稀釋液重量的0. 03% -0. 亞硫酸氫鈉，得到調配液；調配液用6000-10000分子量超濾膜超濾，收集過濾液，0. 2 μ m膜除菌過濾，冷凍干燥，得到腦蛋白水解物.制備方法中酸溶液為鹽酸、磷酸、甲酸、乙酸、草酸溶液中的一種。制備方法中堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈣溶液中的一種。制備方法中離子交換柱包括強酸型陽離子交換柱。一種吡拉西坦腦蛋白水解物滴丸的制備方法為按處方準確稱取活性成分各組分，充分混合均勻備用；調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C -90°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在5°C至40°C ；待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物原料和基質的熔融液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。上述制備方法中的冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。一、制劑組方篩選試驗腦蛋白水解物制備將豬腦組織加入純水，搗碎，在75 °C保溫30分鐘，冷卻至 40°C，加入草酸溶液調pH值為3.0，攪拌加入豬腦重量2.0%的胃蛋白酶，攪拌，40°C保溫4 小時，收集上清液，沉淀離心，合并上清液，上清液減壓濃縮到豬腦重量的1/3，用氫氧化鈉溶液調PH值7. 5，110°C滅活4小時，加水至豬腦重量，用氫氧化鈣溶液調pH值7. 0，過濾，活性炭吸附，脫碳，得清液；加入豬腦重量2. 0%的胰蛋白酶，40°C保溫3小時，煮沸25分鐘， 冷卻，靜置，過濾，得水解液；水解液上強酸型陽離子交換柱，用純水洗脫，洗脫液棄去，用濃度為10%的氨水洗脫，收集洗脫液，濃縮，用氫氧化鈉溶液調pH值7. 0，減壓濃縮，去除氨至盡，濃縮液靜置，過濾，去除沉淀，得原液，-20°C以下凍結保存；解凍，過濾，去除沉淀，稀釋至每毫升含氮6mg，含游離氨基酸40mg，加入稀釋液重量的0. 06%亞硫酸氫鈉，得到調配液；調配液本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張睿，
申請(專利權)人：張睿，
類型：發明
國別省市：