【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是涉及(4-取代酰胺)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸酯外消旋體及其單一對(duì)映體異構(gòu)體適合工業(yè)化生產(chǎn)的新制備方法，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
(4-取代酰胺)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸酯類化合物是重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成多種取代環(huán)戊烷衍生物，如治療和預(yù)防流感病毒的帕拉米韋以及其它的藥物，具有很大的市場價(jià)值。用來制備(4-取代酰胺)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸酯外消旋體及其單一對(duì)映體異構(gòu)體的常用方法是以2-氮雜二環(huán)庚-5-烯-3-酮為原料，在強(qiáng)酸條件如SOCl2或通入氯化氫氣體的條件下開環(huán)。這一方法雖收率較高，但在工業(yè)生產(chǎn)過程中放熱劇烈，對(duì)設(shè)備腐蝕性強(qiáng)，操作安全性差，需要對(duì)其放大生產(chǎn)工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化。Abe Takumi 等人在文獻(xiàn)(Heterocycles, 75 (12)，2931-2936，2008)中描述了一種開環(huán)方法先在2-氮雜二環(huán)庚-5-烯-3-酮環(huán)上引入Boc保護(hù)基，然后以 PhB (OH) 2/RhCl (COD) 2/Κ0Η體系開環(huán)。但該方法必須在高溫微波等條件下進(jìn)行，不適合工業(yè)生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
針對(duì)上述領(lǐng)域中的缺陷，本專利技術(shù)以2-氮雜二環(huán)庚-5-烯-3-酮環(huán)為原料， 先在N上引入吸電子基基團(tuán)，然后在堿性水溶液或醇溶液中開環(huán)，反應(yīng)條件溫和，收率高， 后處理方便，具有工業(yè)化放大生產(chǎn)的優(yōu)勢。本專利技術(shù)涉及結(jié)構(gòu)式(I)所示(4-取代酰胺)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸酯外消旋體制備方法，權(quán)利要求1.結(jié)構(gòu)式(I)所示(4-取代酰胺)-2-環(huán)戊烯-1-羧酸酯外消旋體制備方法，2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中式(III)通過將式II...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：安榮昌，王偉華，董學(xué)軍，蔣勝力，蔡振偉，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：開原亨泰制藥股份有限公司，上海泓博智源醫(yī)藥技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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