一種快速無損測定尿囊素鋁原料及制劑中尿囊素鋁含量的方法技術

本發明專利技術涉及一種快速無損測定尿囊素鋁原料及制劑中尿囊素鋁含量的方法，本發明專利技術是由以下步驟實現的：步驟1，取含有尿囊素鋁的樣品；步驟2，用近紅外光譜儀對尿囊素鋁的樣品進行掃描；步驟3，根據掃描得到的光譜圖計算樣品中尿囊素鋁含量；本發明專利技術的優點：樣品前處理簡單，檢測快速無損，提高生產效率，是尿囊素鋁及其制劑含量測定的一大創新，具有較大的經濟效益和社會效益。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物分析
，特別涉及一種近紅外光譜快速無損測定尿囊素鋁及其制劑中尿囊素鋁含量的方法。
技術介紹
尿囊素鋁合成于1956年，1962年法國R. cachen等發現其具有良好的抗潰瘍效果。 經過大量的有關基礎藥理學的研究和臨床實驗，該藥自二十世紀七十年代在日本上市以來陸續有20多家廠商申請生產，目前有片劑、散劑、顆粒劑等多種劑型。本品收載于第十二版日本藥典(藥局方)。本品在國外市場已有20多年的歷史，經久不衰，在臨床上得到廣泛的應用。在治療胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃出血等疾病中均獲得良好的效果。本品還被用于由于大量使用抗生素、消炎鎮痛藥、抗腫瘤劑、皮質激素等藥物所致的胃障礙疾患的治療。另椐報道本品還可做為外科的散劑，用于熱創傷、褥瘡、凍傷等。長期服用本品幾乎沒有副作用，個別有便秘現象，對肝機能、腎機能、血清電解質、末梢血像等檢查均無變化。尿囊素鋁為難溶性物質，在水、乙醇、乙腈中幾乎不溶，故很難使用高效液相色譜等分析技術對其進行快速測定，目前對其含量測定的方法主要是氮測定法等間接含量測定方法，該方法樣品前處理復雜，過程繁瑣、耗時長、費用高、污染環境，不能滿足快速無損在線分析的需要。
技術實現思路
針對以上尿囊素鋁分析技術現狀，本專利技術提供的近紅外光譜快速無損測定尿囊素鋁及其制劑中尿囊素鋁含量的方法，不需進行樣品前處理，可以實現高通量、在線無損分析，結果準確可靠，誤差小于5%，解決了現有尿囊素鋁檢測操作繁瑣費時，檢測樣品不能再次利用等問題。本專利技術的技術解決方案如下利用尿囊素鋁及其制劑近紅外光譜中包含的主要成分及待測量的信息，以近紅外光譜掃描樣品，就能取得其中有效成分以及它們的背景信息，利用化學計量學中多元校正的方法實現了從尿囊素鋁及其制劑中無損測定有效成分尿囊素鋁的含量。本專利技術選擇適合的譜區以及何時光譜預處理方法，同化學計算學多元校正的方法建立樣品的近紅外光譜特征和帶測量之間的數學模型，利用該數學模型子要無損測定尿囊素鋁及其制劑即可確定樣品中尿囊素鋁的含量。本專利技術中采用的化學計量學多元校正，對連續波長近紅外光譜的算法為偏最小二乘法和人工神經網絡算法。對光譜的預處理方法包括一階導數、二階導數、傅立葉變換、卷積光滑和小波變換。本專利技術是由以下步驟實現的步驟1，取含有尿囊素鋁的樣品；步驟2，用近紅外光譜儀對尿囊素鋁的樣品進行掃描；步驟3，根據掃描得到的光譜圖計算樣品中尿囊素鋁含量；步驟2中所述近紅外光譜儀，光譜條件如下積分球漫反射，分辨率為ScnT1，掃描次數為64次，掃描范圍為12000-4000(3!^1。優選VeCtor22-mR型傅里葉變換近紅外光譜儀(配有PbS和InGaAs檢測器，附漫反射積分球，樣品旋轉器、石英樣品杯及光纖探頭)。步驟3所述的計算樣品中尿囊素鋁含量的方法，采用事先經過校正的近紅外光譜特征和氮含量測法測得的尿囊素鋁含量之間對應的數學模型。所述的數學模型是經過多次測定經過統計后得到的準確度高的一種近紅外光譜特征和樣品中尿囊素鋁含量之間的具有對應關系的數學模型。為此，本專利技術還提供一種建立近紅外光譜特征和樣品中尿囊素鋁含量之間的具有對應關系的方法，該方法經過以下步驟a.獲取樣品集選取尿囊素鋁原料、片劑、顆粒劑、散劑各η批次，η不小于10，每批次選取樣品數不小于6;b.樣品近紅外光譜測定將樣品直接填入石英樣品杯中，以BaSO4作為空白，置于近紅外檢測儀積分球樣品槽，通過近紅外光掃描得到尿囊素鋁吸收光譜圖，記錄各樣品在近紅外光譜區的吸收光譜；c.樣品有效成分測定對樣品集中每一個樣品按中國藥典2010年版二部附錄VIID第一法測定氮含量。d.建立校正模型對樣品集中每一個樣品利用近紅外光譜儀進行數據采集，得到尿囊素鋁的原始數據，經過光譜預處理與譜區選擇，得到尿囊素鋁含量特征光譜信息，與氮測定法中測定中得到的樣品尿囊素鋁含量相對應，采用多元校正法建立校正模型；e.模型的驗證取通過氮測定法測定得到已知含量的尿囊素鋁原料及其制劑樣品，相同條件下測定近紅外光譜，根據已建立的校正模型計算樣品含量，判定樣品集是否有界外點，正確認定以后，加入界外點重新按校正模型建立步驟重新建立校正模型，如此步驟，對校正模型不斷完善直至誤差< 5% ；f.待測樣品分析待測樣品掃描近紅外光譜，提取特征光譜，輸入校正模型即能計算出樣品中尿囊素鋁的含量。本專利技術通過以上數學模型的建立，找到了一種簡單有效，精確靈敏的測定樣品中尿囊素鋁含量的方法，解決了現有技術中樣品處理復雜，過程繁瑣、耗時長、費用高、污染環境，不能滿足快速無損在線分析的需要的缺陷。四附圖說明圖1尿囊素鋁原料近紅外光譜2尿囊素鋁片近紅外光譜3尿囊素鋁膠囊近紅外光譜4尿囊素鋁散劑近紅外光譜5尿囊素鋁含量PLS校正模型參考值和預測值相關關系圖五具體實施例方式通過以下實施例進一步描述本專利技術，并不以任何方式限制本專利技術，在不背離本專利技術的技術解決方案發熱的前提下，對本專利技術所作的本領域普通技術人員容易實現的任何改動或改變都將落入本專利技術的權利要求范圍之內。實施例1步驟1收集尿囊素鋁原料15批次，每批次采集20個樣品，共300個樣品作為建模樣品，無需對樣品進行處理，可直接作為待測樣品。步驟2取約0. 5 3g直接放入石英樣品杯，混合均勻，輕輕壓平，以BaSO4作為空白，置于近紅外檢測儀積分球樣品槽，通過近紅外光掃描得到尿囊素鋁吸收光譜圖，測樣方式積分球漫反射，分辨率為ScnT1，掃描次數為64次，掃描范圍為UOOOIOOOcnr1，室溫18-25°C，每個樣品重復掃描3次，記錄各樣品在近紅外光譜區的吸收光譜，選擇First derivative+Vector normalization進行光譜預處理(表1)，提取特征光譜信息。使用氮測定法測定此300個樣品的尿囊素鋁含量。利用偏最小二乘法，建立樣品中尿囊素鋁含量與特征光譜數據相對應的數學校正模型。通過不斷驗證和完善校正模型，確定建模的最佳波段范圍(表 2) % :7513. 8-6094. 4cm"1, 5461. 8-4242. 9cm_10 PLS 的主因子數位 17。PLS 定量校正模型對尿囊素鋁的相關系數為0. 9878，內部交叉驗證均方差為0. 0313，預測均方差為0. 0125。說明尿囊素鋁近紅外光譜與其尿囊素鋁含量之間存在較好的相關性。表1不同光譜預處理方法對校正模型的影響權利要求1.一種近紅外光譜快速無損測定尿囊素鋁及其制劑中尿囊素鋁含量的方法，其特征在于采用以下步驟實現步驟1，取含有尿囊素鋁的樣品；步驟2，用近紅外光譜儀對尿囊素鋁的樣品進行掃描；步驟3，根據掃描得到的光譜圖計算樣品中尿囊素鋁含量。；2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟1所述含有尿囊素鋁的樣品包括但不限于尿囊素鋁原料、片劑、膠囊劑、散劑，樣品均無需特殊處理，即可直接測定。3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟2中所述近紅外光譜儀，光譜條件如下積分球漫反射，分辨率為8cm，掃描次數為64次，掃描范圍為12000-4000(3!^1。4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟3所述的計算樣品中尿囊素鋁含量的方法，采用事先經過校正的近紅外光譜特征和待測量之間的數學模型。5.一種建立近紅外光譜特征本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊春艷，
申請(專利權)人：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，江西濟民可信集團有限公司，
類型：發明
國別省市：