本發明專利技術公開了一種左旋甲基多巴的制備方法，重點在于左旋甲基多巴生產廢液中回收藜蘆酮，將DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液與有機溶劑混合，加熱至40～110℃反應1～24h，反應完成后靜置分層，得到水層和有機層；所述的有機溶劑為水的非溶劑且藜蘆酮的良溶劑；或者，向DL-氨基丙腈拆分后的廢液加入堿和水，調節pH至7～14，加熱至40～110℃反應1～24h，反應完成后靜置分層，得到水層和有機層；將得到的有機層回收溶劑，再在壓強小于等于5kPa條件下進行高真空蒸餾，得到藜蘆酮回用。本發明專利技術不但能夠從左旋甲基多巴生產廢液中回收主原料藜蘆酮，而且還能降低廢水COD，符合綠色化學的理念。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥化工合成領域，具體涉及。
技術介紹
左旋甲基多巴屬于受體阻滯型心血管藥物，對治療中等程度的原發性和繼發性腎性高血壓有良好療效，系聯合國推薦的乙類基本醫療保險產品，于1998年被中國列為國家基本藥物之一。藜蘆酮，化學名為3，4_ 二甲氧基苯基丙酮，是合成左旋甲基多巴的起始原料，藜蘆酮與氰化鈉、氯化銨反應，生成DL-3- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈， 簡稱DL-氨基丙腈，然后拆分水解，得到左旋甲基多巴。左旋甲基多巴的合成一般采用以下的路線1) DL-3- (3,4- 二甲氧基苯基)_2_氨基_2_甲基丙腈的合成，包括向反應器中加入氨、水、藜蘆酮、氯化銨和氰化鈉，攪拌升溫至35 80°C，保溫反應Ih 4h，降溫至0°C 250C，過濾，濾餅為DL-氨基丙腈，濾液即為DL-氨基丙腈合成的母液；DL-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈合成的化學反應式如下權利要求1.，包括以下步驟1)向反應器中加入氨、水、藜蘆酮、氯化銨和氰化鈉反應，反應后過濾，濾餅為DL-氨基丙腈，濾液為DL-氨基丙腈合成的母液；2)將步驟1)得到的DL-氨基丙腈在拆分劑的作用下進行拆分反應，反應后過濾，濾餅為D-氨基丙腈鹽；向濾液中加入萃取溶劑，再在萃取層加入酸后過濾，濾餅為L-氨基丙腈鹽，濾液為DL-氨基丙腈拆分后的廢液；3)將氨、水和步驟幻得到的D-氨基丙腈鹽經過消旋反應后過濾，濾餅為DL-氨基丙腈，濾液為D-氨基丙腈消旋的母液；4)將步驟2、得到的L-氨基丙腈鹽水解得到左旋甲基多巴；5)將步驟1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步驟3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液與有機溶劑混合，加熱至40°C 110°C反應Ih Mh，反應完成后靜置分層，得到第一水層和第一有機層；所述的有機溶劑為水的非溶劑且藜蘆酮的良溶劑；或者，向步驟2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的廢液中加入堿和水，調節pH至7 14， 加熱至40°C 110°C反應Ih Mh，反應完成后靜置分層，得到第二水層和第二有機層；或者，將步驟1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步驟幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液與步驟2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的廢液混合，加熱至40°C 110°C反應Ih Mh，反應完成后靜置分層，得到第三水層和第三有機層；將得到的第一有機層、第二有機層或者第三有機層回收溶劑，再在壓強小于等于證Pa 條件下進行高真空蒸餾，得到藜蘆酮回用。2.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，所述的有機溶劑為氯代烴、芳香烴中的一種或者兩種。3.根據權利要求2所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯、甲苯中的一種或兩種以上。4.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，所述的 DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液與有機溶劑的體積比為2 6 1 ；所述的DL-氨基丙腈拆分后的廢液與水的體積比為2 6 1 ；所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液與DL-氨基丙腈拆分后的廢液的體積比為2 4 1。5.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水中的一種或兩種以上。6.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，向步驟 2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的廢液中加入堿和水，調節pH至9 11。7.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，第一水層曝氣池 Mi ；第二水層曝氣池 Mi ；第三水層曝氣池 他。8.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，將步驟 1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步驟幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液與有機溶劑混合，加熱至回流溫度反應釙 12h ；或者，向步驟2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的廢液中加入堿和水，調節pH至7 14，加熱至回流溫度反應釙 12h ；或者，將步驟1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步驟幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液與步驟2、得到的DL-氨基丙腈拆分后的廢液混合，加熱至回流溫度反應證 12h。9.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟幻中，高真空蒸餾的壓強小于等于0. 5kPa。10.根據權利要求1所述的左旋甲基多巴的制備方法，其特征在于，步驟5)中，高真空蒸餾收集112°C 120°C的餾分。全文摘要本專利技術公開了，重點在于左旋甲基多巴生產廢液中回收藜蘆酮，將DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液與有機溶劑混合，加熱至40～110℃反應1～24h，反應完成后靜置分層，得到水層和有機層；所述的有機溶劑為水的非溶劑且藜蘆酮的良溶劑；或者，向DL-氨基丙腈拆分后的廢液加入堿和水，調節pH至7～14，加熱至40～110℃反應1～24h，反應完成后靜置分層，得到水層和有機層；將得到的有機層回收溶劑，再在壓強小于等于5kPa條件下進行高真空蒸餾，得到藜蘆酮回用。本專利技術不但能夠從左旋甲基多巴生產廢液中回收主原料藜蘆酮，而且還能降低廢水COD，符合綠色化學的理念。文檔編號C07C229/36GK102531939SQ20111043780公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月23日 優先權日2011年12月23日專利技術者劉田春, 孫文龍, 屠佳秋, 王永虹, 胡文鋼, 黃有明 申請人:浙江手心醫藥化學品有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃有明，胡文鋼，孫文龍，劉田春，王永虹，屠佳秋，
申請(專利權)人：浙江手心醫藥化學品有限公司，
類型：發明
國別省市：
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