一種三七總皂苷凍干粉針及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種三七總皂苷凍干粉針及其制備方法，該凍干粉針是由三七總皂苷和注射用水制備而成。本發明專利技術提供的三七總皂苷凍干粉針沒有添加輔料或支架劑，復溶性好、含水量低，外觀成型好。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥制劑領域，具體涉及。技術背景三七總皂苷凍干粉針冷凍干燥時間一般在30小時以上，最短的亦需要20小時左右。針對三七總皂苷冷凍干燥的詳細研究未見有公開文獻報道，以下是與冷凍干燥技術有關的一些中藥、西藥凍干粉針劑的制備工藝文獻。中國專利申請96101652. 3涉及到一種用于治療心腦血管疾病的特殊劑型的藥物，但是并沒有給出具體的冷凍方法及條件。中國專利申請200610010988. 5在其內容中寫明，將過濾后的三七總皂苷提取液分裝，送入冷凍真空干燥機，快速冷卻至-36 -39 °C，2-5小時，逐步緩慢升溫至 39-480C (約需要23小時)，取出制品，軋蓋、包裝、檢驗，得到凍干粉針成品。中國專利申請200910000859. 1涉及一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法，該專利中將三七總皂苷溶于75°C注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉，溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過濾，濾液加注射用水至2000ml，調節pH值至6. 5-7. 0,取樣檢測合格后，精濾，用0. 22 μ m濾器循環過濾，檢測合格后，灌裝，半壓塞， 送入冷凍真空干燥機，先快速冷至-37 39°C，保溫0. 5-2小時，然后逐步升溫，升華干燥， 至成品溫度達到22- °C，壓塞，取出制品，軋蓋。中國專利申請200710065619. 0中公開了冷凍干燥技術包括如下步驟將三七總皂苷混合液送入冷凍真空干燥機，快速冷至_40°C，保持2-4小時，抽真空至約IPa以下，逐步緩慢升溫至30-40°C，保溫2-4小時。中國專利申請200710178553. 6公開了冷凍干燥技術如下以重量配比10 1 取三七總皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0. 5 %活性炭脫色，分別以絹布、0. 45 μ m和 0. 2 μ m的微孔濾膜進行過濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計0. 20g/ml，調節pH值至 5. 5，0. 2 μ m微孔濾膜過濾，分裝，進行冷凍干燥，先快速冷卻至_38°C，保溫1小時，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達到25°C，凍干結束，全程15小時。上述文獻中公開的三七總皂苷凍干粉針的組成中加入了氨基酸、葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣等輔料，其冷凍干燥過程均在20小時以上，甚至達到60小時。盡管專利申請200710178553. 6雖然所用時間較短(14-19小時之間)，但因為其添加了乳糖作為凍干過程的支架劑，使最終成品除了三七總皂苷外還含有乳糖。注射劑的安全性問題近年來暴露出很多問題，在注射劑中使用藥物之外的輔料， 會導致病患在治療過程中不得不同時接受更多不必要的物質進入血液，為產生不良反應埋下了隱患；而在制備方法中，生產耗能大，周轉時間長。針對現有冷凍干燥方法中存在的問題，專利技術人經過大量的研究，最終提出了本專利技術。4
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種三七總皂苷凍干粉針。本專利技術還提供了上述三七總皂苷凍干粉針的制備方法。本專利技術提供的三七總皂苷凍干粉針，是由三七總皂苷和注射用水制備而成。本專利技術還提供了上述三七總皂苷凍干粉針的制備方法將三七總皂苷用注射用水制備成濃度為5. 0-25.0% (g/ml)的三七總皂苷水溶液，分裝，放入冷凍干燥設備中1)預凍與熱平衡啟動壓縮機，設在0.25h_lh內將冷凍干燥設備內溫度降至-IO0C，并維持 0. 25h-0. 75h ；2)凍結與系統平衡放熱結束后，設在0. 25h-lh內將冷凍干燥設備內溫度降至-30°C以下，溫度到達-30°C后，在0. 25h-0. 75h內將冷凍干燥設備內溫度降至_45°C以下；控制冷凍干燥設備內的壓力至10 以下并維持0. 5-2h ；3)升華前期設冷凍干燥設備內溫度為-4°C，且真空維持在10 以下，保溫 0. 5-3h ；4)升華后期調整真空度為50士30 ，且維持冷凍干燥設備內溫度在_4°C，繼續保溫l-5h ；5)解析升華結束后，設冷凍干燥設備內溫度為35°C-50°C，維持0. ^i_3h，并調整真空度為35 士 201 ;6)當冷凍干燥設備內溫度到達35°C，且至少兩支產品溫度探頭超過25°C后，控制冷凍干燥設備內的壓力恢復10 以下并保持Ih后，即得凍干粉針。優選地，本專利技術提供的三七總皂苷凍干粉針的制備方法包括以下步驟將三七總皂苷用注射用水制備成濃度為5. 0-25.0% (g/ml)的三七總皂苷水溶液，分裝，放入冷凍干燥設備內1)預凍與熱平衡啟動壓縮機，設在0.75h內將冷凍干燥設備內溫度下降至-10°c，并維持0. 5h ；2)凍結與系統平衡放熱結束后，設在0. 75h內將冷凍干燥設備內溫度降至-30°C 以下，溫度到達-30°C后，在0. 5h內將冷凍干燥設備內溫度降至_45°C以下；然后控制冷凍干燥設備內的壓力至10 以下并維持1. 5h ；3)升華前期設冷凍干燥設備內溫度為_4°C且真空維持在10 以下，保溫1. 5h ；4)升華后期調整真空度為50 士 30 且維持冷凍干燥設備內溫度在-4°C，繼續保溫3h ；5)解析升華結束后，設冷凍干燥設備內溫度為35°C -50°C，維持2h，并調整真空度為 25 士 101 ;6)當冷凍干燥設備內溫度到達35°C且至少兩支產品溫度探頭超過25°C后，控制冷凍干燥設備內的壓力恢復10 以下并保持Ih后，包裝。上述方法中所述三七總皂苷可以通過市售購買，或通過常規方法制備，或通過以下方法制備 三七用乙醇提取，提取液濃縮后，過柱，用水、乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，脫色，收集脫色后的流出液，精制，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.06-1. 10，干燥，即得。所述放熱是指溶液過冷到冰點后，其內產生晶核以后，自由水才會開始以冰的形式結晶，同時放出結晶熱使其溫度上升到冰點，放出結晶熱的過程就是放熱過程。所述步驟4)和幻的控制方法調整真空度時，通過從排氣口對面箱壁打開進氣口，使箱內水汽得到外力推動，加快水汽排出，從而提高干燥速度，在這個操作過程中，不完全破壞真空。所述升華在本專利技術中是指三七總皂苷濃縮液中的水份從固態不經過液態直接轉變為氣態的過程。步驟6)所述壓力的測試方法為壓力升測試法，具體為關閉中隔閥120秒，控制冷凍干燥設備內的壓力，120秒內上升不超過0. 8Pa，則確認產品基本無水分蒸發，壓力升測試合格后，停機。本專利技術還提供了一種150mg以下裝量的三七總皂苷凍干粉針，由以下方法制備而成1)取三七粉碎成粗粉，用三七體積的2-20倍50-95%乙醇加熱提取2_5次，每次 1-5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮，制成每Iml含生藥約0. I-Ig ；2)按濃縮液體積加0. 5-1. 5%氯化鈉，攪勻，靜置12_36小時，濾過；3)濾液經脫脂處理后，以流速為0. 5-15BV/h過大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去，繼用40-80%不同濃度乙醇液洗脫，收集洗脫液；4)流出液加壓通過藥材量的10-150%的中性氧化鋁柱(柱內壓1-lOOkg/cm2，流速為0. 5-15BV/h)，收集流出液；5)流出液精制，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.06-1. 10(50°C )，干燥，加水本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：許淑清，黃宇聲，賢英越，馮超，陳勇，楊子盛，王如一，張栩顏，
申請(專利權)人：廣西梧州制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：