本發明專利技術涉及一類含有原酸酯基團的孕甾烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物，及其在制備免疫抑制劑中的用途，更具體而言，涉及一類從杠柳屬(Periploca)植物中提取的含有原酸酯基團的孕甾烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物、及其在制備預防和/或治療細胞/器官移植后免疫排斥反應或自身免疫性疾病的免疫抑制劑中的用途，自身免疫性疾病包括：類風濕關節炎、多發性硬化癥和自身免疫性肝炎等。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及ー類含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物、及其在制備免疫抑制劑中的用途，更具體而言，涉及ー類從杠柳屬(Peripl0ca)植物中提取的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物、及其在制備預防和/或治療細胞/器官移植后免疫排斥反應或自身免疫性疾病的免疫抑制劑中的用途，自身免疫性疾病包括類風濕關節炎、多發性硬化癥和自身免疫性肝炎等。
技術介紹
免疫抑制劑(immunosuppressor)是ー類對免疫反應和免疫調節狀態具有抑制作用的藥物，不同的免疫抑制劑作用于免疫反應或免疫調節過程的不同環節。在臨床上，免疫抑制劑主要用于治療和/或預防自身免疫性疾病和細胞/器官移植后的排斥反應。免疫抑制劑主要分為以下幾種(1)化學制劑類，如烷化劑類的氮芥；( 激素類，如糖皮質激素；真菌代謝產物，如環孢菌素A(cyclosporin A, CsA) ； (4)中藥及其有效成分。免疫抑制藥物大多具有明顯的毒副作用，主要是骨髓抑制和肝、腎毒性等。由于免疫抑制藥物的作用是非特異的，所以可導致整個機體免疫功能的下降，病原微生物感染增加，長期應用可能提高腫瘤發病率。因此，尋找新的高效低毒的免疫抑制劑具有重要意義。杠柳屬是蘿蘑科(Asckpiadaceae)的ー個小屬，全世界約有12種，我國 Zfe 4 禾中 才卯(Periploca sepium Bunge) > H it ft (P. forrestii Schltr) > # ^ 和多花青蛇藤(P. floribunda Tsiang)。杠柳，又名狹葉蘿蘑、羊奶條等，其根皮為傳統中藥香加皮(北五加皮)，能祛風濕、壯筋骨、強腰膝，可用于治療類風濕性關節炎、筋骨痛等病癥；西南杠柳，又名滇杠柳，黑骨藤(黑骨頭、黑龍骨)是植物西南杠柳的根或全株，可舒筋活絡、祛風濕，治療類風濕性關節炎、跌打損傷、胃痛、消化不良、閉經、痢疾等。
技術實現思路
因此，本專利技術的ー個目的為提供由通式I表示的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物。本專利技術的另一目的為提供包含治療有效量的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物的藥物組合物。本專利技術的又一目的為提供從杠柳屬植物中提取含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物的方法。本專利技術的又一目的為提供含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物在制備免疫抑制劑中的用途，其中，所述免疫抑制劑用于治療和/或預防細胞/器官移植后排斥反應或自身免疫性疾病，所述自身免疫性疾病包括多發性硬化癥、類風濕關節炎和自身免疫性肝炎等。本專利技術通過生物活性跟蹤分離，從杠柳、西南杠柳中分離出一系列含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物，該類化合物由如下通式I表示 權利要求1. ー類含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物，其由如下通式I表示2.如權利要求1所述的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物，其特征在干，通式I中R1為3.如權利要求1所述的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物，其選自下列化合物4.一種藥物組合物，其包含治療有效量的如權利要求1至3中任一項所述的一種或多種含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物作為活性成分。5.ー種從杠柳屬植物中提取如權利要求3所述的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物的方法，其包括下列步驟(一)提取化合物 P-l、P-2、P-5、P-6、P-7、P-3 和 P-4(1)將香加皮藥材用95%乙醇回流提取三次，減壓濃縮提取液得到乙醇浸膏，加入水懸浮，依次用氯仿和正丁醇萃取，得到氯仿部位浸膏和正丁醇部位浸膏，氯仿部位浸膏經硅膠柱層析分離，以石油謎-丙酮體積比依次為5 1、2 1、1 1、0 1梯度洗脫得流分 Frl、Fr 2、Fr 3 禾ロ Fr4 ；(2)流分Fr3經反相Cw柱層折，以甲醇-水梯度洗脫，體積比依次為1 1、2 1、 3 1、4 1、1 0，得次流分卩『3.1、卩『3.2、卩『3.3、卩『3.4;(3)次流分Fr3.4經反相Cw制備液相色譜，以甲醇-水梯度洗脫，體積比依次為2 3、 1 1、2 1、3 1、4 1和1 0，得？-1、？_2、？-5、？-6;流分ド『4經反相(；8制備液相色譜，以甲醇-水梯度洗脫，體積比依次為3 7、2 3、1 1、2 1、3 1和4 1，得 P-3、P-4、P-7 ；(ニ)提取化合物 P-8、P-9、P-10 和 P-Il(1)將黑骨藤根用95%的乙醇室溫浸提，減壓蒸餾濃縮成浸膏，并用水分散懸浮，之后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別得到石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏；(2)將乙酸乙酯部位浸膏進行反相C18柱層折，用甲醇-水梯度洗脫，體積比依次為 1 9,2 8、3 7、4 6、5 5、6 4、7 3、8 2、9 1 和 1 0，得到 Frl_Fr6 六個流分；(3)流分Fr5用kphadexLH-20除雜，然后以氯仿-丙酮體積比依次為8 1、7 1、 6 1的洗脫劑進行硅膠柱層析得到P-8、P-9、P-10和P-11。6.如權利要求1至3中任一項所述的含有原酸酯基團的孕留烷糖苷類化合物在制備免疫抑制劑中的用途。7.如權利要求6所述的用途，其中，所述免疫抑制劑用于治療和/或預防細胞/器官移植后排斥反應或自身免疫性疾病。8.如權利要求7所述的用途，其中，所述自身免疫性疾病為多發性硬化癥、類風濕關節炎和自身免疫性肝炎。9. 一種富含含有原酸酯基團的孕留烷糖苷的香加皮粗提物，其通過下述方法得到 將香加皮藥材用95%乙醇回流提取三次，減壓濃縮提取液得到乙醇浸膏，向乙醇浸膏加入水，放置沉淀，離心分離，沉淀以石油醚洗滌，再用乙醇溶解、靜置，過濾，取上清液，配成70%乙醇溶液，進行大孔樹脂柱色譜分離，收集90%乙醇的洗脫流分，濃縮，即得。全文摘要本專利技術涉及一類含有原酸酯基團的孕甾烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物，及其在制備免疫抑制劑中的用途，更具體而言，涉及一類從杠柳屬(Periploca)植物中提取的含有原酸酯基團的孕甾烷糖苷類化合物、包含該類化合物的藥物組合物、及其在制備預防和/或治療細胞/器官移植后免疫排斥反應或自身免疫性疾病的免疫抑制劑中的用途，自身免疫性疾病包括類風濕關節炎、多發性硬化癥和自身免疫性肝炎等。文檔編號A61P19/02GK102532229SQ20101058923公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月15日 優先權日2010年12月15日專利技術者唐煒, 左建平, 楊以阜, 楊揚, 王羅醫, 趙維民, 陳振華 申請人:中國科學院上海藥物研究所本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙維民，左建平，楊以阜，王羅醫，楊揚，陳振華，唐煒，
申請(專利權)人：中國科學院上海藥物研究所，
類型：發明
國別省市：
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