一種慶大霉素除雜方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，提出了一種慶大霉素除雜方法，主要特點是先將慶大霉素濃縮液稀釋、調(diào)節(jié)pH值、緩慢吸附于弱酸性陽離子交換樹脂柱上，再加入氨水洗滌除雜，最后用氨水緩慢解吸，對解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧干燥。本發(fā)明專利技術(shù)方法收率達65%左右，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，得到符合新藥典質(zhì)量要求的產(chǎn)品，在一定程度上能夠緩解現(xiàn)有市場對高品質(zhì)慶大霉素供不應(yīng)求的壓力。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥制備
，涉及。
技術(shù)介紹
慶大霉素是一種氨基糖苷類廣譜抗生素，有效成分主要為C1、C2、Cla, C2a等，同時還包括西索米星、小諾霉素等多種小組分。2010版《中華人民共和國藥典》對其C組分和各雜質(zhì)含量有了更加嚴(yán)格的要求，而現(xiàn)有的常規(guī)除雜方法，產(chǎn)品往往達不到新藥典要求，或者收率很低。所以，必需采用新的除雜方法，方可能生產(chǎn)出質(zhì)量較好，符合新藥典雜質(zhì)含量要求的慶大霉素。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是提供，通過該方法能夠有效地去除慶大霉素的雜質(zhì)，使其達到新藥典的要求。為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)所采取的技術(shù)方案是采用以下步驟進行除雜 ①.取慶大霉素濃縮液，將其稀釋到6-8萬u/ml，用濃鹽酸調(diào)pH值到6.0-8. O之間，再緩慢吸附于弱酸性陽離子交換樹脂柱上，純化水沖洗至無單位流出； ②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗滌除雜，當(dāng)洗出單位在1600-1800 u/ml時，改用O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水繼續(xù)洗滌除雜，然后用2-4 BV純化水沖洗； ③.再用2.0-3. O mol/L氨水緩慢解吸，當(dāng)尾液流出單位在300 u/ml以下時，完成解吸； ④.將解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧干燥。本專利技術(shù)采用上述技術(shù)方案對慶大霉素進行除雜，由于結(jié)構(gòu)上的細微差異，慶大霉素各組分與HZD-2弱酸性陽離子交換樹脂的吸附能力不同，先后用不同濃度的氨水洗滌除去西梭米星、小諾霉素等雜質(zhì)，收率達65%左右，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，得到符合2010版新藥典質(zhì)量要求的產(chǎn)品，在一定程度上能夠緩解現(xiàn)有市場對高品質(zhì)慶大霉素供不應(yīng)求的壓力。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本專利技術(shù)作具體說明。慶大霉素濃縮液，是指現(xiàn)有慶大霉素生產(chǎn)工藝所得濃縮液，即慶大霉素發(fā)酵液經(jīng)過732樹脂吸附后，經(jīng)過水洗滌、鹽酸洗滌、水洗滌、稀氨水洗滌、711樹脂脫色、濃氨解吸后濃縮所得。實施例I 本專利技術(shù)采用以下步驟進行除雜 取慶大霉素濃縮液20萬u/ml (來源于南陽普康藥業(yè)有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml，這樣既不至于上樣體積過大，給后續(xù)濃縮處理帶來較多壓力，又不會因上樣濃度過高導(dǎo)致吸附不均和吸附速度過慢，然后用市售濃鹽酸調(diào)PH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附、于弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2 (購自華東理工大學(xué)上海華震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完畢后，用2BV左右純化水沖洗，至除去氯離子等雜質(zhì)后，然后用0.05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h,以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當(dāng)流出液單位為1600 u/ml左右時，停止洗滌。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續(xù)洗滌，用量為O. 8-2. O BV,流速I. 0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，此時C組分也有部分損失，然后用2-4BV的純化水沖洗至無單位流出。再用3.0 mol/L濃氨解吸，流速約O. 5 BV/h。當(dāng)洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最后解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧干燥得慶大霉素。本實施例經(jīng)除雜送樣檢測知=C1為30%、Cla為28%、西梭米星為O. 8%、小諾霉素為2.3% ,收率66%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為31%、Cla為26%、西梭米星為7. 8%、小諾霉素為3. 9 % ο實施例2 本專利技術(shù)采用以下步驟進行除雜 取慶大霉素濃縮液20萬u/ml(來源于南陽普康藥業(yè)有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml，然后用市售濃鹽酸調(diào)pH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附于弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2(購自華東理工大學(xué)上海華震科技有限公司)上，吸附流速O. 5-0.8 BV/h。吸附完畢后，用3.OBV純化水沖洗，至除去氯離子等雜質(zhì)，然后用O. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當(dāng)流出液單位為1700 u/ml時，停止洗滌。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續(xù)洗滌，用量為I. I BV,流速1.0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，然后用3 BV的純化水沖洗至無單位流出。再用2. 5 mol/L濃氨解吸，流速約0.5 BV/h。當(dāng)洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最后解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧干燥得慶大霉素。本實施例經(jīng)除雜送樣檢測知=C1為29%、Cla為28%、西梭米星為I. 0%、小諾霉素為2.1% ,收率64%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為29%、Cla為30%、西梭米星為6. 9%、小諾霉素為3. 8%。實施例3 本專利技術(shù)采用以下步驟進行除雜 取慶大霉素濃縮液20萬u/ml(來源于南陽普康藥業(yè)有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml,然后用市售濃鹽酸調(diào)pH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附于弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2(購自華東理工大學(xué)上海華震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0. 8 BV/h。吸附完畢后，用3.OBV純化水沖洗，至除去氯離子等雜質(zhì)，然后用0. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當(dāng)流出液單位為1800 u/ml時，停止洗滌。用0. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續(xù)洗滌，用量為I. 3BV,流速1.0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，然后用2. 5BV的純化水沖洗至無單位 流出。再用2. 5 mol/L濃氨解吸，流速約0.5 BV/h。當(dāng)洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最后解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧干燥得慶大霉素。本實施例經(jīng)除雜送樣檢測知=C1為32%、Cla為33%、西梭米星為0. 9%、小諾霉素為2.2% ,收率67%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為33%、Cla為31%、西梭米星為6. 1%、小諾霉素為3. 6%。通過以上實施例表明，利用本專利技術(shù)除雜方法生產(chǎn)的產(chǎn)品符合2010版《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 有效提高了產(chǎn)品的品質(zhì)，基本上能夠解決現(xiàn)有慶大霉素生產(chǎn)的質(zhì)量問題，其收率達65%左右，從而找到了一種得到高質(zhì)量慶大霉素的方法，一定程度上能夠緩解現(xiàn)有市場對高品質(zhì)慶大霉素供不應(yīng)求的壓力。權(quán)利要求1. ，其特征是采用以下步驟進行除雜 ①.取慶大霉素濃縮液，將其稀釋到6-8萬u/ml，用濃鹽酸調(diào)pH值到6.0-8. O之間，再緩慢吸附于弱酸性陽離子交換樹脂柱上，純化水沖洗至無單位流出；②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗滌除雜，當(dāng)洗出單位在1600-1800 u/ml時，改用O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水繼續(xù)洗滌除雜，然后用2-4 BV純化水沖洗；③.再用2.0-3. O mol/L氨水緩慢解吸，當(dāng)尾液流出單位在300 u/ml以下時，完成解吸； ④.將解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧干燥。全文摘要本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥制備
，提出了，主要特點是先將慶大霉素濃縮液稀釋、調(diào)節(jié)pH值、本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：簡朝星，習(xí)羽，袁旭耀，王香紅，李紅德，周海曉，朱波，張小貝，張景林，杜旭舉，
申請(專利權(quán))人：南陽普康藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：