本發明專利技術公開了一種辛伐他汀滴丸及其制備方法，其主要由辛伐他汀、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲淀粉鈉、聚山梨酯-80、叔丁基-4-羥基苯甲醚組成，先將聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000進行油浴熔融，再先后加入羧甲淀粉鈉、及辛伐他汀攪拌，而后利用二甲硅油冷卻，最后離心去油而成。本發明專利技術的辛伐他汀滴丸及其制備方法通過處方中加入羧甲淀粉鈉，改變聚乙二醇種類，改進工藝等解決了以上缺陷，使辛伐他汀滴丸得以實施產業化生產，上市銷售，患者受益。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及ー種HMG-CoA還原酶抑制劑的制備方法，特別是。
技術介紹
辛伐他汀(simvastatin)屬HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床上用于高膽固醇血癥及冠心病的治療，能顯著降低血清TC、LDL-C，中度降低血清甘油三酯(TG)，不同程度升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，有效防治動脈粥樣硬化。 辛伐他汀幾乎不溶于水，屬難溶性藥物，顯然采用固體分散技術能有效提升辛伐他汀的溶出和生物利用度，滴丸劑型是個不錯的選擇，專利02123629. I公開了辛伐他汀滴丸的制備方法，將辛伐他汀粉碎、研細達150目以上，聚こニ醇4000和聚こニ醇6000加熱融化，加入辛伐他汀、叔丁基-4-羥基苯甲醚、吐溫-80，攪拌均勻，滴制，滴入冰凍的液體石蠟中，用石油醚洗掉滴丸表面附著的石蠟，晾干。然而專利02123629. I存在以下幾點缺陷，①未解決固體分散技術易老化問題(任秀華等，固體分散體在藥劑學中的應用及進展.醫藥導報，2003 ；22(2) :110)，即滴丸存放過程溶散時限延長溶出下降問題存在滴丸硬度小、丸重差異大、外觀不圓整、收率偏低等生產實際問題而難以實施工業化大生產；③エ藝中需要將辛伐他汀粉碎，研細達150目，増加了生產エ序，延長生產周期；④エ藝中采用石油醚洗掉滴丸附著的石蠟，操作麻煩，且石油醚易燃易爆，生產過程存在較大的安全隱患。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有技術的不足之處，而提供一種解決滴丸老化溶散時限延長溶出下降、外觀不圓整、收率低、生產周期長等的辛伐他汀滴丸。本專利技術還在于提供一種辛伐他汀滴丸制備方法。本專利技術的辛伐他汀滴丸為辛伐他汀5 40g 聚こニ醇15000 IOOg 聚こニ醇400015 60g 聚こニ醇60000 20g竣甲淀粉鈉5 32g 聚山梨酷-800. 2 0. 8g叔丁基-4-羥基苯甲醚0. 012 0. 06g 制成1000丸 規格主藥含量5mg/丸 40mg/丸 丸重 50mg 250mg本專利技術通過在處方中加入適量羧甲淀粉鈉有效解決了貯存過程滴丸老化溶散時限延長溶出下降的問題，解決了原處方エ藝由于老化問題貯存I個月后出現溶出度不合格(< 80% )，經穩定性考察3年，溶出度在95%以上。通過加入羧甲淀粉鈉不僅解決了滴丸貯存過程溶出下降問題，也簡化了生產エ藝流程，辛伐他汀原料無需粉碎研細到150目以下，減少原料損耗，縮短了生產周期。通過在處方中增加聚こニ醇1500和羧甲淀粉鈉，通過調整聚こニ醇種類和數量用以調整滴制料液的粘稠度，有效解決了滴丸外觀不圓整和硬度小的問題，收率從原先的70 80%提升到95%以上。本專利技術的辛伐他汀滴丸制備方法(I)稱取聚こニ醇1500、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000，油浴加熱溫度72 78°C攪拌熔融。(2)稱取羧甲淀粉鈉加入攪拌均勻，稱取聚山梨酯-80和叔丁基-4-羥基苯甲醚，先攪拌均勻，再加入攪拌均勻，再稱取辛伐他汀加入攪拌均勻，維持料液溫度在68 73°C。(3)調整滴頭與冷卻液的距離，維持料液溫度在68 73°C，調整ニ甲硅油冷卻液上層溫度40 50°C和下層溫度-5 5°C，料液滴入冷凝液中成丸。(4)離心甩去滴丸上殘留的ニ甲硅油。(5)篩選丸重合格的滴丸裝入塑料瓶，包裝。本專利技術的辛伐他汀滴丸制備方法冷凝液選用ニ甲硅油，采用離心的方法甩去滴丸表面附著的ニ甲硅油，避免使用石油醚，解除了因使用石油醚帶來的生產安全隱患。綜上所述的，本專利技術相比現有技術如下優點本專利技術的辛伐他汀滴丸及其制備方法通過處方中加入羧甲淀粉鈉，改變聚こニ醇種類，改進エ藝等解決了以上缺陷，使辛伐他汀滴丸得以實施產業化生產，上市銷售，患者受益。附圖說明具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術進行更詳細的描述。實施例I 本專利技術的辛伐他汀滴丸 辛伐他汀IOg 聚こニ醇150025g 聚こニ醇400015g竣甲淀粉鈉 5g聚山梨酷-800. 2g叔丁基-4-羥基苯甲醚0. 05g 制成1000丸本專利技術的辛伐他汀滴丸制備為⑴稱取聚こニ醇1500、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000，在75°C油浴攪拌熔融。(2)稱取羧甲淀粉鈉加入攪拌均勻，稱取聚山梨酯-80和叔丁基-4-羥基苯甲醚，先攪拌均勻，再加入攪拌均勻，再稱取辛伐他汀加入攪拌均勻，溫度維持在70°C。(3)調整滴頭與冷卻液的距離，溫度維持在70°C，調整ニ甲硅油冷卻液上層溫度45°C和下層溫度1°C，料液滴入冷凝液中成丸。(4)離心甩去滴丸上殘留的ニ甲硅油。(5)篩選丸重合格的滴丸裝入塑料瓶，包裝。本專利技術未述部分與現有技術相同。 實例2 本專利技術的辛伐他汀滴丸辛伐他汀20g聚こニ醇150050g聚こニ醇400030g竣甲淀粉鈉16g聚山梨酷-800. 4g叔丁基-4-羥基苯甲醚0. 04g 制成1000丸 本實施例的油浴加熱溫度在77°C，維持料液溫度在69°C ；甲硅油冷卻液上層溫度41 °C和下層溫度-4°C。本實施例未述部分與實施例I相同。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.本發明的辛伐他汀滴丸為 辛伐他汀5 40g 聚こニ醇15000 IOOg 聚こニ醇400015 60g 聚こニ醇60000 20g 竣甲淀粉鈉5 32g聚山梨酷-800. 2 0. 8g 叔丁基-4-羥基苯甲醚0. 012 0. 06g 制成1000丸 規格主藥含量5mg/丸 40mg/丸丸重 50mg 250mg。2.ー種制備權利要求I的辛伐他汀滴丸的方法為(1)稱取聚こニ醇1500、聚こニ醇.4000、聚こニ醇60...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃廣村，
申請(專利權)人：興安藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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