燈盞細辛酚原料藥和制劑標準指紋圖譜、建立方法及應用技術

本發明專利技術提供一種燈盞細辛酚原料藥和制劑標準指紋圖譜、建立方法及應用，包括燈盞細辛藥材及燈盞細辛酚原料藥和制劑標準指紋圖譜及其特征指紋峰的確定，以及所述標準指紋圖譜在燈盞細辛酚原料藥和制劑生產中藥材投料篩選、提取加工工藝和質量控制方面的應用，從而實現從燈盞細辛藥材到燈盞細辛酚原料藥再到制劑的工藝、質量全過程監控，便于對燈盞細辛藥材、燈盞細辛酚原料藥和制劑基礎物質進行確認、生產工藝和質量優劣作出評價，并為后續的工藝改進和完善提供標準指征。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種中藥從藥材到原料藥再到制劑標準指紋圖譜的建立方法，尤其涉及一種燈盞細辛酚原料藥和制劑標準指紋圖譜、及其建立方法，及由該方法獲得的標準指紋圖譜及其在原料藥和制劑工藝質量控制方面的應用。
技術介紹
中藥指紋圖譜是指某種中藥材或其原料藥、制劑中所共有的、具有特征性的某類或數類成分的色譜或光譜的圖譜。在現階段中藥的有效成分絕大多數沒有十分明確的情況下，指紋圖譜的建立對于有效控制中藥材及其原料藥、制劑的質量具有重要的意義。目前，有關燈盞細辛藥材的指紋圖譜研究已有報道。如謝培山主編的《中藥色譜指 紋圖譜》(人民衛生出版社，2005年2月第I版)一書對燈盞細辛藥材的HPLC色譜指紋圖譜研究進行了詳細闡述。書中通過對48批來自云南各地的樣品進行HPLC指紋圖譜分析，建立了燈盞細辛藥材的HPLC指紋圖譜，形成了指紋圖譜的共有模式，為燈盞細辛藥材的質量分析奠定了良好的基礎。該研究所述指紋圖譜有21個特征指紋峰，但其僅指認了其中14個，指認率僅達到67%，在對燈盞細辛藥材的基礎物質認識上存在一定缺陷；且其僅針對燈盞細辛藥材進行，沒有涉及燈盞細辛的深加工產物，以致其應用范圍受到限制，不能在燈盞細辛酚原料藥及制劑生產過程中很好的進行工藝和質量控制。
技術實現思路
因此，本專利技術的目的是針對目前僅有燈盞細辛藥材的指紋圖譜及對該圖譜中特征指紋峰指認率較低(67% )，不能很好地實現從燈盞細辛藥材到燈盞細辛酚原料藥及制劑的工藝、質量的不足，提供一種指認率達到95%的燈盞細辛藥材指紋圖譜，及燈盞細辛酚原料藥和制劑的指紋圖譜的建立方法及獲得的標準指紋圖譜，從而實現從燈盞細辛藥材到燈盞細辛酚原料藥及制劑的工藝、質量全過程監控，便于對燈盞細辛藥材、燈盞細辛酚原料藥和制劑基礎物質進行確認、生產工藝和質量優劣作出評價，并為后續的工藝改進和完善提供標準指征。針對上述目的，本專利技術的技術方案如下一方面，本專利技術提供一種燈盞細辛藥材及燈盞細辛酚原料藥再到制劑的標準指紋圖譜的建立方法，包括以下步驟取野黃芩苷適量溶于甲醇中作為參照物溶液；再分別取燈盞細辛藥材、燈盞細辛酚原料藥和制劑制成供試品溶液；然后分別用高效液相色譜儀測試而得。優選地，所述高效液相色譜儀測試采用DAD檢測器，于波長270nm和330nm檢測。優選地，所述燈盞細辛藥材用甲醇提取后，用甲醇溶解，過濾，得到燈盞細辛藥材供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜，優選地，所述用于溶解的甲醇溶液為體積比為60%的甲醇溶液。優選地，所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜中含有21個主要特征指紋峰，有I號峰焦袂康酸葡萄糖苷、2號峰焦袂康酸、3號峰原兒茶酸、4號峰綠原酸+對羥基苯甲酸、5號峰未知、6號峰咖啡酸+多舌飛蓬苷、7號峰丁香酸、8號峰燈盞花苷、9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-二咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5- 二咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5-二咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯乙、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-二咖啡酰基奎寧酸、16號峰6_羥基山奈酚、17號峰高黃芩素、18號峰1，3，5_三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5_三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯乙乙酯。其中，I號峰焦袂康酸葡萄糖苷、8號峰燈盞花苷、16號峰6_羥基山奈酚、18號峰1，3，5_三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5-三咖啡酰基奎寧酸、21號峰飛蓬酯乙乙酯，為本專利技術在謝培山對燈盞細辛藥材的HPLC色譜指紋圖譜研究基礎上進一步指認出的6個基礎物質，燈盞細辛藥材標準指紋圖譜特征指紋峰指認率達到95%。優選地，所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜如圖Ia所示。優選地，所述燈盞細辛酚原料藥溶于甲醇，得到燈盞細辛酚原料藥供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜。優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜中含有11個與所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜共有的主要特征指紋峰，所述11個特征指紋峰全部來源于燈盞細辛藥材，包括9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-二咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5-二咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5-二咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯乙、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-二咖啡酰基奎寧酸、18號峰1，3，5-三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5-三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯乙乙酯。優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜中各主要特征指紋峰所占總峰面積的百分比分別為，9號峰39. 79%,10號峰0. 95%,11號峰32. 39%Λ2號峰5. 90%,13 號峰6. 48%、14 號峰1. 51 %、15 號峰8. 16%、18 號峰0. 55%、19 號峰0. 33%、20 號峰1. 30%及 21 號峰0. 42%。優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜如圖2a所示。優選地，所述燈盞細辛酚制劑溶于甲醇，得到燈盞細辛酚制劑供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜。優選地，所述燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜中含有11個與所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜共有的主要特征指紋峰，所述11個特征指紋峰全部來源于燈盞細辛藥材，且與燈盞細辛酚原料藥中11個特征指紋峰完全相同，包括9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-二咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5_二咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5_ 二咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯乙、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-二咖啡酰基奎寧酸、18號峰1，3，5-三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5-三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯乙乙酯。優選地，所述燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜中各主要特征指紋峰所占總峰面積 的百分比分別為，9號峰37. 10%、10號峰1. 68%、11號峰26. 75%、12號峰8. 20%、13號峰6. 44 %、14 號峰1· 31 %、15 號峰8. 65 %、18 號峰I. 26 %、19 號峰0. 83%,20 號峰3. 15%及 21 號峰0. 58%。優選地，所述燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜如圖3a所示。另一方面，本專利技術提供一種由上述方法制得的燈盞細辛藥材及燈盞細辛酚原料藥及制劑的標準指紋圖譜。優選地，所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜中含有21個主要特征指紋峰，有I號峰焦袂康酸葡萄糖苷、2號峰焦袂康酸、3號峰原兒茶酸、4號峰綠原酸+對羥基苯甲酸、5號峰未知、6號峰咖啡酸+多舌飛蓬苷、7號峰丁香酸、8號峰燈盞花苷、9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-二咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5- 二咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5- 二咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯乙、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5_ 二咖啡酰基奎寧酸、16號峰6_羥基山奈酚、17號峰高黃芩素、18號峰1，3，5_三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5_三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯乙乙酯。其中，I號峰焦袂康酸葡萄糖苷、8號峰燈盞花苷、16號峰6_羥基山奈酚、18號峰1，3，5_三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5-三咖啡酰基奎寧酸、21號峰飛蓬酯乙乙酯，為本專利技術在謝培山對燈盞細辛藥材的HPLC色譜指紋圖譜研究基礎上進一步指認出的6個基礎物質。優選地，所述燈盞細辛藥材的標準指紋本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.ー種燈盞細辛藥材及燈盞細辛酚原料藥和制劑的標準指紋圖譜的建立方法，包括以下步驟取野黃芩苷適量溶于甲醇中作為參照物溶液；再分別取燈盞細辛藥材、燈盞細辛酚原料藥和制劑制成供試品溶液；最后分別吸取參照物溶液和供試樣品溶液用高效液相色譜儀測試而得，優選地，所述高效液相色譜儀測試采用DAD檢測器，于波長270nm和330nm檢測。2.根據權利要求I所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在于，所述燈盞細辛藥材用甲醇提取后，用甲醇溶液溶解，過濾，得到燈盞細辛藥材供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛藥材的 標準指紋圖譜，優選地，所述用于溶解的甲醇溶液為體積比為60%的甲醇溶液。3.根據權利要求2所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在于，所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜中含有21個主要特征指紋峰，有I號峰焦袂康酸葡萄糖苷、2號峰焦袂康酸、3號峰原兒茶酸、4號峰綠原酸+對輕基苯甲酸、5號峰未知、6號峰咖Π非酸+多舌飛蓬苷、7號峰丁香酸、8號峰燈蓋花苷、9號峰野黃岑苷、10號峰3,4- ニ咖Π非酰基奎寧酸、11號峰3，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酷こ、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、16號峰6_羥基山奈酚、17號峰高黃芩素、18號峰1，3，5-三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5_三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯ここ酷； 優選地，所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜如圖Ia所示。4.根據權利要求I至3任一項所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在于，所述燈盞細辛酚原料藥溶于甲醇，得到燈盞細辛酚原料藥供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜。5.根據權利要求4所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在干，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜中含有含有11個與所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜共有的主要特征指紋峰，所述11個特征指紋峰全部來源于燈盞細辛藥材，包括9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-ニ咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯こ、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、18號峰1，3，5-三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5-三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酷ここ酷； 優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜中各主要特征指紋峰所占總峰面積的百分比分別為，9號峰39. 39%、10號峰0. 95%、11號峰32. 39%、12號峰5. 90%、13號峰6. 48%,14 號峰1. 51%,15 號峰8. 16%,18 號峰0. 55%,19 號峰0. 33%,20 號峰I. 30%及 21 號峰0. 42% ； 更優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜如圖2a所示。6.根據權利要求I至5任一項所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在于，所述燈盞細辛酚制劑溶于甲醇，得到燈盞細辛酚制劑供試品溶液，再用高效液相色譜儀測試得到燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜。7.根據權利要求6所述的標準指紋圖譜的建立方法，其特征在于，所述燈盞細辛酚制劑的標準指紋圖譜中含有11個與所述燈盞細辛藥材的標準指紋圖譜共有的主要特征指紋峰，所述11個特征指紋峰全部來源于燈盞細辛藥材，且與燈盞細辛酚原料藥中11個特征指紋峰完全相同，包括9號峰野黃芩苷、10號峰3，4-ニ咖啡酰基奎寧酸、11號峰3，5_ ニ咖啡酰基奎寧酸、12號峰1，5_ ニ咖啡酰基奎寧酸、13號峰飛蓬酯こ、14號峰燈盞甲素、15號峰4，5-ニ咖啡酰基奎寧酸、18號峰1，3，5-三咖啡酰基奎寧酸、19號峰3，4，5_三咖啡酰基奎寧酸、20號峰芹菜素、21號峰飛蓬酯ここ酷； 優選地，所述燈盞細辛酚原料藥的標準指紋圖譜中各主要特征指紋峰所占總峰面積的百分比分別為，9號峰37. 10%,1...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫漢董，羅曉星，王海燕，龍祥，胡志祥，趙勤實，
申請(專利權)人：云南施普瑞生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：