本發明專利技術涉及實驗診斷學領域。具體地，公開了基于GDF-15、肌鈣蛋白T和/或鈉尿肽的檢測的測定患者在手術程序后患上急性腎損傷的風險的裝置和方法。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于預測心臟手術患者中的腎衰竭的GDF-15和/或肌鈣蛋白T本專利技術涉及實驗診斷學領域。具體地，公開了基于生物標記物⑶F-15和/或肌鈣蛋白T用于測定患者在手術程序后患上急性腎損傷的風險的裝置和方法。⑶F-15是TGF β家族的成員，其被合成為40 kD的前肽并經歷其N-端部分的切害I]，從而產生分泌的活性30 kD ニ硫化物連接的ニ聚體蛋白。已經將⑶F-15與心力衰竭和心肌再灌注損傷相聯系(Kempf T et al. , 2006, Circulation Research, 98: 351-360)。據顯示，⑶F-15在應答多種脅迫的多種組織中被誘導。 肌鈣蛋白T (Troponin T)是心肌細胞收縮裝置的一部分。其是心肌壞死或損傷的公認的生物標記物。與這些發現一致，已顯示在冠狀動脈旁路移植術后24小時內測量到的升聞的肌I丐蛋白T水平指不提聞的手術后并發癥的風險(Moha_ed et al. , 2009,Circulation, 120: 843-850)。如ACC/AHA指南中有關用PCI再血管化和在穩定型心絞痛患者中的冠狀動脈旁路移植術(CABG)中所總結的，晩期心血管動脈粥樣硬化患者確實從經皮心血管介入治療(PCI)中受益(Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, et al. (2004). "ACC/AHA2004 guideline update for coronary artery Dypass grant surgery: a report oithe American College of Cardiology/American Heart Association Task Force onPractice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for CoronaryArtery Bypass Graft Surgery)"· Circulation 110 (14): e340 - 437)。PCI主要用于具有大動脈單個狹窄或在主要的血管中具有少數狹窄的患者。CABG主要用于多種血管疾病和多處狹窄。然而，冠狀動脈旁路手術與顯著的并發癥風險相關。在冠狀動脈旁路手術后的急性腎損傷(AKI)的發生率在 10-20% 的范圍(Mehta et al. , Circulation 2006，114:2208-2216)。1-5%的這些個體需要手術后透析。手術后AKI的發病機制似乎是多因素的，且公認其與心臟手術后的增加的發病率和長期死亡率有關(Brown et al. , Annalsof Thoracic Surgery 2008, 86: 4-11; Kourliouros et al. , European journal ofCardiothoracic Surgery 2009,正在刊印)?？稍陲L險患者中預防AKI。預防包括在手術中和手術后小心的液體平衡、避免低心肺旁路(CPB)灌注溫度(Kourliouros et al.，見上文)、在手術前避免腎毒性藥物和在手術后應用例如紅細胞生成素的藥物(Song et al. , American Journal of Nephrology2009， 30: 253-260)。因此，在心血管手術前鑒定具有并發癥風險的個體以避免可能導致急性腎損傷發作的風險因素是非常重要的。另外，在這些個體中在手術后需要對腎功能進行小心的跟蹤。因此，本專利技術代表的技術問題可被視為提供用于鑒定在手術程序后具有升高的患上腎損傷風險的個體的裝置和方法。通過在權利要求書中和在以下說明書中描述的本專利技術的實施方案解決了此問題。因此，本專利技術涉及在將要經歷手術程序的風險患者中預測患上急性腎損傷的風險的方法，其包括以下步驟 a)在患者的樣本中測定GDF-15和/或肌鈣蛋白的量； b)比較測定量與合適的參考量，由此預測患者患上急性腎損傷的風險。本專利技術也涉及在將經歷手術程序，優選嚴重手術程序的風險患者中預測患上急性腎損傷的風險的方法，其包括以下步驟 比較在來自患者的樣本中測定的GDF-15的量與合適的參考量，由此預測患者患上急性腎損傷的風險。本專利技術的方法優選地為體外方法。此外，其可 包括除了上文明確提及的步驟以外的步驟。例如，另外的步驟可涉及樣本預處理或評估由所述方法得到的結果。所述方法可手動實施或通過自動化輔助。優選地，步驟(a)和/或(b)可整體或部分通過自動化輔助，例如通過合適的機器人和傳感設備用于步驟(a)中的測定，或在步驟(b)中的計算機執行的比較。如本文使用的術語“預測風險”指評估概率，據此預測受試者將在特定時間窗ロ，即預測窗口內患上急性腎損傷。依照本專利技術，預測窗ロ優選地在干預完成后I天、2天或3天內。在所述窗口內的急性腎損傷終結點將通過如在本說明書的其他地方定義的血清肌酸酐的增加而顯而易見。然而，如本領域技術人員所理解地，這樣的評估通常意圖不為對100%的待調查受試者準確。然而，所述術語要求可以對統計上顯著的受試者部分以合適和準確的方式進行預測。一部分是否是在統計學上顯著的可以由本領域普通技術人員運用各種熟知的統計評價工具如可信區間測定、P值測定、Student氏t_檢驗、Mann-Whitney檢驗等來確定而不需要進一步的勞動。可詳見Dowdy和Wearden, Statistics for Research,John Wiley & Sons, New York 1983。優選的可信區間是至少90%、至少95%、至少97%、至少98%或至少99%。ρ值優選為O. 1、0. 05、0. 01、0. 005或0.0001。優選地，本專利技術設想的概率允許對至少60%、至少70%、至少80%或至少90%的給定組群或群體的受試者準確預測增加的、正常的或減少的風險。所述術語優選地涉及預測在受試者群體中是否存在相比患上急性腎損傷的平均風險而言増加的急性腎損傷風險，而不是給出對所述風險的精確概率。根據本申請的“風險患者”是在嚴重手術程序，優選嚴重手術程序以后將患上急性腎損傷的患者，所述患者與接受干預的受試者群體，優選對照群體或隨機群體中的所述急性腎損傷的發生率相比，具有統計上顯著的増加的概率。已有的潛在疾病増加了患者在手術程序后患上腎損傷的風險。優選地，風險患者是患有心血管疾病和/或糖尿病的患者。更優選地，患者患有需要通過冠狀動脈旁路手術(CABP)治療的心血管動脈粥樣硬化。在患有心血管動脈粥樣硬化伴隨疾病，優選糖尿病和心血管疾病的患者中，患者患上急性腎損傷的風險增加。所述心血管疾病優選地是心カ衰竭或高血壓。糖尿病優選地是I型或2型糖尿病。優選地，需要CABG的患者中的心血管疾病的嚴重度高于需要其他類型的手術程序的患者中的心血管疾病。優選地，心血管疾病的増加的嚴重度増加患者在(優選嚴重)手術程序后患上AKI的風險。除了上述特定疾病或病癥以外，風險患者應優選地為表面上健康的。術語“手術程序”優選地指需要全身麻酔和肺或心肺支持的任意手術程序。也優選地，嚴重手術程度的特征在于持續時間超過30分鐘，優選超過約I小時或超過約2小吋。更優選地，手術程序是整形外科手術、本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A霍爾施，D茲杜內克，G黑斯，
申請(專利權)人：霍夫曼拉羅奇有限公司，
類型：發明
國別省市：
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