乳化型液體口腔用組合物及其制造方法技術

提供一種乳化型液體口腔用組合物，其中，在含有（A）異丙基甲基苯酚、本質上不含乙醇的液體口腔用組合物中，混合有（B）E.O.40～100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、（C）（C-1）十聚甘油單脂肪酸酯和（C-2）三脂肪酸甘油酯、（D）選自甘油、丙二醇、平均分子量190～630的聚乙二醇的至少1種多元醇，且將｛（B）和（C-1）｝/｛（C-2）｝的質量比設定為0.77～1.87，將（D）的混合量設定為5～15質量%，含有0.003質量%以上的甘油，對牙周病致病生物膜的浸透殺菌效果以及異丙基甲基苯酚的口腔內滯留性高，外觀穩定性良好且刺激性低。另外，還提供一種上述組合物的制造方法，其中混合（A）、（B）和（D）成分后，將（C）成分制成乳濁液添加。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及含有異丙基甲基苯酚的非酒精型的，所述乳化型液體口腔用組合物不混合こ醇，且通過混合特定的乳濁液，提高了藥用成分在口腔內的滯留性，并對牙周病致病生物膜發揮了較高滲透殺菌效果，高溫和低溫保存時外觀穩定性良好，緩和了使用時的刺激。
技術介紹
不僅牙周病，齲齒和口臭等的原因也認為是來自于生物膜中的各種細菌，由于作為預防、改善口腔內疾病的有效手段，殺滅生物膜細菌對口腔疾病的預防很重要，因此，非離子性殺菌劑或陽離子性殺菌劑被混合入口腔護理制品中。口腔護理制品中混合的殺菌劑中，尤其是異丙基甲基苯酚等非離子性殺菌劑與陽離子性殺菌劑相比，具有更廣譜的抗菌特征，因此被混合于數種口腔用組合物，且已上市。其中，異丙基甲基苯酚具有其他殺菌成分所沒有的一直滲透到牙周病致病生物膜中殺菌的優異作用，因此是牙周病預防中的重要成分。此外，令這些殺菌劑或具有抗炎癥、促進血液循環、抗氧化等功效的藥用成分在口腔內長時間滯留，對于口腔內疾病的預防更加重要。以往，漱ロ水等液體ロ腔用組合物中，為了增加清涼感、改善粘滯感而混合有乙醇，但由于混合こ醇會產生強刺激等不愉快感，從而中止使用的使用者也很多見。此外，近年來，ロ腔干燥癥等口腔內重度干渴、對刺激非常敏感的人和沒有ロ腔干燥癥但對こ醇特有的刺激敏感的人正在增加。這些口腔干燥癥和對こ醇過敏的人中，從使用簡便和效果的角度出發，使用漱ロ水的機會増加了，但有回避こ醇混合制劑的傾向。基于這樣的狀況，近年來，不含こ醇的液體口腔用組合物已得到普及，但這些制品的清涼感或口臭預防實感無論如何也差于混合了こ醇的漱ロ水等液體口腔用組合物。此夕卜，由于如上所述的異丙基甲基苯酚等非離子性殺菌成分為油溶性，若不混合こ醇而要在液體口腔用組合物中穩定混合，就必須混合入比こ醇混合成分更大量的表面活性剤，因此，難以兼顧低溫和高溫保存的外觀穩定性與生物膜殺菌力，此外，還有表面活性劑帶來的使用漱ロ水時產生火辣辣的刺激等問題。另ー方面，申請人已提議通過在混合有こ醇的制劑中混合乳濁液，緩和こ醇特有的刺激，且使藥劑在口腔內長時間滯留的技術(專利文獻I參照)。但是，該技術是關于含こ醇的組成的，雖然漱ロ吐出后的刺激在某種程度上有所緩和，但對于使用者，尤其是上述那樣的口腔干燥者等，含在口中漱ロ時仍感到こ醇特有的刺激，并且基于對混合有こ醇的制劑的成見，也有回避使用上述制劑的傾向。進ー步，該專利文獻I中，通過令油溶性的有效成分一起乳化，使乳濁液在口腔黏膜上滯留，提高有效成分的滯留性，但由于有效成分含在乳濁液中，因此難以充分發揮殺菌效果，對生物膜的殺菌カ下降，很難說其充分發揮了對齲齒、牙周病、口臭預防效果。此外，關于外觀穩定性，高溫長期保存或低溫長期保存(冷凍保存)中乳濁液容易破壞，制劑的外觀穩定性仍然難以滿足，這些方面還有改善的余地。基于以上問題點，有待開發ー種牙周病等口腔疾病的預防效果高、且即使是口腔干燥者使用漱ロ時的刺激也較低、外觀穩定性也良好的非酒精型液體口腔用組合物。 現有技術文獻 專利文獻專利文獻I :日本專利特開2005 — 179231號公報 專利文獻2 :國際公開第07/148551號手冊
技術實現思路
專利技術要解決的課題 本專利技術鑒于上述情況，目的在于提供對牙周病致病生物膜發揮較高滲透殺菌效果、藥劑在口腔內的滯留性高、且高溫保存和低溫(冷凍)保存中的外觀穩定性也良好、低刺激性、含有異丙基甲基苯酚的非酒精型液體口腔用組合物及其制造方法。 解決課題的手段本專利技術人們反復潛心研究，結果發現這樣的液體口腔用組合物可以達到上述目的在含有(A)異丙基甲基苯酚作為殺菌成分、本質上不含こ醇的液體口腔用組合物中，混入 (B)環氧こ烷的平均加成摩爾數為40 100摩爾的聚氧こ烯氫化蓖麻油、 (C)(C-I)十聚甘油単脂肪酸酷和(C-2)三脂肪酸甘油酷、 (D)選自甘油、丙ニ醇、平均分子量190 630的聚こニ醇的I種或2種以上的多元醇， 且，作為非離子型表面活性劑的(B)成分的聚氧こ烯氫化蓖麻油和(C)成分中的(C-1)十聚甘油単脂肪酸酯的總量，與作為油性成分的(C)成分中的(C-2)三脂肪酸甘油酯的量的質量比為適當的比例， (D)成分的多元醇為適當的混合量， 甘油的含量在0. 003質量％以上。 此外，發現通過以下方法可以制造上述乳化型液體口腔用組合物含有異丙基甲基苯酚、本質上不含こ醇的液體口腔用組合物的制造方法中，適當混合上述(A)、(B)和(D)成分后，添加由作為(C)成分的由上述(C-I)成分、(C-2)成分、(C-3)甘油以及水形成的乳濁液，使{(B)成分和(C-I)成分的總量}/ {(C-2)成分量}的質量比為適當的值。 根據本專利技術，可以得到ー種乳化型液體口腔用組合物，其對牙周病致病生物膜發揮較高滲透殺菌效果、作為藥用成分的異丙基甲基苯酚在口腔內的滯留性高、且高溫或低溫保存中外觀穩定性也良好、即使是對口腔內刺激過敏的人使用也幾乎不感到刺激的低刺激性。作為兼顧生物膜殺菌カ和外觀穩定性的技術，申請人已提議在含有異丙基甲基苯酚的液體口腔用組合物中，混合特定的陰離子性表面活性剤、聚氧こ烯氫化蓖麻油、選自聚氧こ烯烷基醚的非離子性表面活性剤、多元醇，且組合物中的水分量在70質量％以上的無こ醇混合的液體口腔用組合物(參照專利文獻2)，但該技術中，口腔干燥者使用時仍感到漱ロ時的刺激，并且藥用成分在口腔內的滯留性也還有改善的余地。因此，本專利技術人進ー步推進了對含有異丙基甲基苯酚、本質上不含こ醇的非酒精型液體口腔用組合物的研究。其結果是發現了，通過在上述液體口腔用組合物中，將作為增溶劑的特定的聚氧こ烯氫化蓖麻油和作為乳化劑的上述(C)成分并用，尤其是將(C)成分以預先制備的特定平均粒徑的乳濁液的形式混合，使兩種成分中的非離子型表面活性劑的總量與乳濁液中所含的油性成分為適當比例，且適當混合特定的多元醇，使上述乳濁液穩定地混合，從而解決了上述課題，兼顧了牙周病致病生物膜殺菌カ和外觀穩定性，且刺激性低。本專利技術的作用機理雖然尚不明確，但推測可能是與從最初就將油溶性的異丙基甲基苯酚乳化進行混合不同，通過后添加上述乳濁液，異丙基甲基苯酚沒有完全納入乳濁液中而在制劑中穩定地混合。因此，不僅能夠抑制來自異丙基甲基苯酚的口腔內生物膜殺菌カ的下降、發揮較高的殺菌力，而且即使在高溫或低溫下保存3個月，也能維持乳濁液穩定，不會發生乳化不穩定而使制劑退色、油性成分分離導致的液相分離等情況，制劑的外觀穩定性優異。進ー步，通過適當混合(D)成分，還可以抑制表面活性劑帶來的刺激。而且，由于本專利技術中未混合こ醇，可以不用進ー步大量混合表面活性剤，所以，可以制成使用時、例如漱ロ時的刺激性低的制劑。 再者，本專利技術中，通過將上述(C)成分與(B)成分，進而與(D)成分搭配，適當地混合，從而達到本專利技術的作用效果，如果混合不合適的乳濁液、或者欠缺上述某個必要條件，都不能達到本專利技術的目的。 本專利技術的液體口腔用組合物，即使是口腔干燥癥等口腔內重度干渴、對刺激非常敏感的人,或對こ醇過敏的人等對口腔內的刺激過敏的人,也易于使用,對牙周病等口腔內疾病的預防或改善有效。因此，本專利技術提供下述乳化型液體ロ腔用組合物。 1、ー種乳化型液體口腔用組合物，其特征在于，在含有 (A)異本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.12.22 JP 2009-2902421.ー種乳化型液體口腔用組合物，其特征在干， 在含有(A)異丙基甲基苯酚、本質上不含こ醇的液體口腔用組合物中，混合 (B)環氧こ烷的平均加成摩爾數為40 100摩爾的聚氧こ烯氫化蓖麻油、 (C)(C-I)十聚甘油単脂肪酸酷和(C-2)三脂肪酸甘油酷、 (D)選自甘油、丙ニ醇、平均分子量190 630的聚こニ醇的至少I種多元醇， {(B)成分和(C-I)成分的十聚甘油単脂肪酸酯的總量}/ {(C-2)成分的三脂肪酸甘油酷的量}的質量比為0. 77 I. 87， 且(D)成分的混合量為5 15質量％， 且含有0. 003質量％以上的甘油。2.如權利要求I所述的乳化型液體口腔用組合物，其中， 將(C)成分制成由(C-I)十聚甘油単脂肪酸酷、(C-2)三脂肪酸甘油酷、(C-3)甘油以及水所形成的平均粒徑為50 500nm的乳池液進行混合。3.如權利要求I或2所述的乳化型液體口腔用組合物，其中， (B)成分的聚氧こ烯氫化蓖麻油和(C-I)成分的十聚甘油単脂肪酸酯的總混合量為組合物總體的0. 18 0. 49質量％。4.如權利要求1、2或3所述的乳化型液體口腔用組合物，其中， (C-I)成分的十聚甘油単脂肪酸酷中...

【專利技術屬性】
技術研發人員：山口翼，野村安雄，
申請(專利權)人：獅王株式會社，
類型：發明
國別省市：