一種吡唑并[3,4-b]噻吩并[2,3-e]吡啶衍生物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及吡唑并[3，4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶衍生物的合成，具體是涉及吡唑并[3，4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶的合成，是以芳醛、1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜為原料，在無溶劑無催化劑條件下經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。合成工藝路線簡(jiǎn)捷，條件溫和，總收率達(dá)到78％以上。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
,4-b]噻吩并吡啶衍生物的合成方法
本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成
，涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法。
技術(shù)介紹
吡唑并吡啶衍生物具有重要的生理和藥理活性，如殺寄生蟲、LPA受體拮抗劑、抗菌、CDK5-p25激酶抑制劑、ALK激酶抑制劑(Berger，M. ；Kern, C. ；Eck,Μ. ;Schroeder，J. WO Patent 2，012，041，873，2012，Chem. Abstr. 2012，156，505360 ；Schiemann，K. ;Staehle，M. ；Wienke, D. WO Patent 2，012，028，243，2012，Chem. Abstr. 2012，156,390167 ;Frolova，L. V. ;Malik，I. ;Uglinskii，P. Y. ;Rogelj，S.；Kornienko, A. ；Magedov, I. V. Tetrahedron Lett. 2011，52(49)，6643-6645 ;Siu，T.；Dinsmore, C. ；Kumarasinghe, S. E. WO Patent 2，011，049，722，2011，Chem. Abstr. 2011，154，513392 ;Bedjeguelal，K. ;Rabot，R. ；Kaloun,E.B. ；Mayer,P. ；Marchand, A. ；Rahier,N. ;Schambel，P. ;Bienayme，H. WO Patent 2，011，045，344，2011，Chem. Abstr.2011，154,513388.)。因此這類化合物一直是化學(xué)工作者和藥物科學(xué)工作者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。稠合噻吩并吡啶衍生物能作為鉀離子通道開放劑，目前已經(jīng)有部分藥物進(jìn)入市場(chǎng)了(Altenbach, R. J. ；Brune, Μ. E. ；Buckner, S. A. ；Coghlan, M. J. ；Daza, A. V. ；Fabiyi, A.；Gopalakrishnan, M. ；Henry, R. F. ；Khilevich, A. ；Kort, Μ. E. ；Milicic, I. ；Scott, V. E.；Smith, J. C. ；Whiteaker, K. L. ；Carroll, ff. A. J. Med. Chem. 2006，49 (23)，6869-6887.)。但吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法研究比較少，僅有少量報(bào)道(Drizin, I. ；Altenbach, R. J. ；Buckner, S. A. ；ffhiteaker, K. L. ；Scott, V. E. ；Darbyshire,J. F. ； Jayanti , V. ；Henry, R. F. ；Coghlan, M. J. ；Gopalakrishnan, M. ；Carrol I,ff. A. Bioorg. Med. Chem. 2004，12 (8)，1895-1904)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種合成吡唑并噻吩并吡啶衍生物的方法芳醛、I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜為原料，按摩爾比I : I : I在無溶劑無催化劑條件下經(jīng)三組分一鍋法一步生成(如附圖所示)。本專利技術(shù)通過下述方法實(shí)現(xiàn)的加I毫摩爾的芳醛，I毫摩爾的I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和I毫摩爾的3-氧代環(huán)丁砜，在85°C反應(yīng)11至14小時(shí)，即得到相應(yīng)的吡唑并噻吩并吡啶衍生物。所述的芳醛為帶有一個(gè)氟、氯、溴等鹵素原子、硝基的苯甲醛和含硫原子的雜環(huán)醛，其取代基的位置在醛基的鄰、間、對(duì)位。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖I及實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步描述。實(shí)施例I :3-甲基-I-苯基-4-苯基-4，6，7，8-四氫吡唑并噻吩并吡啶-5，5-二氧化物(4a)的制備在研缽中加入I毫摩爾的苯甲醛(O. llg)，I毫摩爾的I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑(O. 17g)和I毫摩爾的3-氧代環(huán)丁砜(O. 13g)，在85°C下反應(yīng)13小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)所得固體產(chǎn)物用少量乙醇轉(zhuǎn)至圓底燒瓶，用乙醇和DMF重結(jié)晶即得到相應(yīng)的3-甲基-I-苯基-4-苯基-4，6，7，8-四氫吡唑并噻吩并吡啶-5，5-二氧化物(O. 31g，產(chǎn)率82% )。本品為無色粉末，熔點(diǎn)243_245°C。實(shí)施例1-8的反應(yīng)原料，反應(yīng)時(shí)間及產(chǎn)率見表I。表I實(shí)施例1-8的反應(yīng)原料,反應(yīng)條件及產(chǎn)率權(quán)利要求1.本專利技術(shù)涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成，是以芳醛、1_苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜為原料，在無溶劑無催化劑條件下ー鍋法一歩反應(yīng)生成。2.按照權(quán)利要求(I)所述的吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法，其特征是合成的反應(yīng)條件是芳醛、I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜在無溶劑無催化劑條件下反應(yīng)，適宜的條件是常壓、85°C和反應(yīng)11至14小時(shí)，原料的摩爾比為芳醛I-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜=I : I : I。3.按照權(quán)利要求(I)所述的吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于所述的芳醛為帶有ー個(gè)氟、氯、溴等鹵素原子、硝基的苯甲醛和含硫原子的雜環(huán)醛，其取代基的位置在醛基的鄰、間、對(duì)位。全文摘要本專利技術(shù)涉及吡唑并噻吩并吡啶衍生物的合成，具體是涉及吡唑并噻吩并吡啶的合成，是以芳醛、1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑和3-氧代環(huán)丁砜為原料，在無溶劑無催化劑條件下經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。合成工藝路線簡(jiǎn)捷，條件溫和，總收率達(dá)到78％以上。文檔編號(hào)C07D495/14GK102659814SQ20121014986公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月16日專利技術(shù)者劉濱, 姚昌盛, 宋斌, 鹿可 申請(qǐng)人:江蘇師范大學(xué)本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鹿可，宋斌，劉濱，姚昌盛，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇師范大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：